Cytomegalovirus

Клинико-лабораторная характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции у больных ВИЧ-инфекцией

Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Научная новизна
Выявлены клинические особенности цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ -инфицированных больных, установлены характерные изменения лабораторных показателей в данной группе пациентов.
Показаны частота и характер поражения отдельных органов и систем у ВИЧ-инфицированных лиц, страдающих манифестной ЦМВ-инфекцией. Определены наиболее чувствительные и специфические лабораторные маркеры активной репликации цитомегаловируса. Впервые доказано диагностическое и прогностическое значение высокого титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови при развитии клинически выраженной ЦМВ-инфекции у больных ВИЧ-инфекцией.
Установлено неблагоприятное влияние активной ЦМВ-инфекции на течение и исходы основного заболевания у ВИЧ- инфицированных лиц. Впервые выявлена корреляционная зависимость между повышением титра ДНК ЦМВ в крови и снижением показателей выживаемости больных СПИДом.
Показана необходимость использования количественного определения ДНК ЦМВ в крови для оценки эффективности проводимой этиотропной терапии манифестной ЦМВ-инфекции.
Практическое значение
Разработаны клинические критерии для постановки диагноза цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных пациентов. Определены специфические лабораторные маркеры активной ЦМВ-инфекции, наличие которых подтверждает манифестную форму заболевания. Показано значение количественного уровня CD4-лимфоцитов и концентрации ДНК ЦМВ в лейкоцитах крови для прогноза развития клинически выраженной ЦМВ-инфекции у лиц с ВИЧ-инфекцией. Определена эффективность терапии цимевеном при различных клинических формах ЦМВ-инфекции у больных СПИДом. Разработаны рекомендации по тактике ведения ВИЧ-инфицированных пациентов, имеющих активную ЦМВ-инфекцию.
Выводы
1. Клинически выраженная цитомегаловирусная инфекция в подавляющем большенстве случаев развивается у больных ВИЧ-инфекцией на стадии IIIB (СПИД) при стойком снижении числа CD4-лимфоцитов менее 50 кл/мм в 3. Манифестная ЦМВ-инфекция была выявлена у 39,2%  больных СПИДом или среди 42,7%  пациентов, имевших количество CD4-лимфоцитов менее 50кл/мм в 3. В 10,8%  случаев ЦМВ-инфекция явилась первым СПИД-индикаторным заболеванием.
2. Манифестация ЦМВ-инфекция у пациентов с ВИЧ-инфекцией носит генерализованный характер с наиболее типичными проявлениями в форме некротического ретинита (51,1%), эрозивно-язвенного колита (38,3%), эзофагита (17,0%), интерстициальной пневмонии (29,8%), энцефаловентрикулита (25,5%), миелита (12,8%), полирадикулопатии (21,3%), тяжелого поражения надпочечников (56,4%), анемии (85,1%) и тромбоцитопении (61,8%). Органныи поражениям при ЦМВ-инфекции предшествует период длительной лихорадки ремитирующего типа, снижения веса больного на 10–15% массы тела, анорексии, выраженной слабости.
3. развитие патологии центральной нервной системы является одной из особенностей клинического течения ЦМВ-инфекции у взрослых больных СПИДом. У 91,7%  больных с энцефалитом цитомегаловирусной этиологии имели место выраженные изменения в психическом статусе, у половины из них развились грубые мнестико-интеллектуальные расстройства — деменция.
4. Высокий титр ДНК ЦМВ, равный 1:1000 и более в 10 в 5 лейкоцитах периферической крови, является наиболее достоверным критерием активности цитомегаловируса и служит диагностическим маркером манифестной ЦМВ-инфекции у больного ВИЧ-инфекцией. Определение в крови ВИЧ-ифицированного больного антител класса IgM к ЦМВ и /или четырехкратного увеличения титра специфических антител класса IgG, а также выявление цитомегаловируса в моче не достаточно для установления факта активной репликации ЦМВ и соответственно для подтверждения диагноза манифестной ЦМВ-инфекции.
5. Появление ДНК ЦМВ в крови пациента с ВИЧ-инфекцией служит неблагоприятным прогностическим признаком развития манифестной ЦМВ-инфекции. Увеличение титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови до высоких цифр опережает появление клинически выраженной органной патологии, обусловленной действием ЦМВ, на 1–3 месяца.
6. Наличие активной ЦМВ-инфекции у ВИЧ-инфицированного пациента оказывает неблагоприятное влияние на течение и исходы его основного заболевания. Обнаружена корреляционная связь между повышением титра ДНК ЦМВ и снижением показателей клеточного звена иммунитета, уменьшением выживаемости больных ВИЧ-инфекцией, увеличением частоты развития саркомы Капоши.
7. Применение цимевена (ганцикловира) в лечении манифестных форм ЦМВ-инфекции у больных СПИДом обусловило клиническую ремиссию у 90,9%  пациентов при поражении цитомегаловирусом органов зрения, 80,9%  — кишечника, 78,9%  — легких, 40,0%  — периферической нервной системы. Критерием эффективности этиотропной терапии, помимо клинического улучшения состояния больных, служит снижение титра ДНК ЦМВ в лейкоцитах периферической крови не менее чем в 1000 раз. В связи высоким риском развития рецидивов манифестной ЦМВ-инфекции у больных СПИДом, им показана длительная поддерживающая терапия цимевеном для предупреждения повторного обострения заболевания.
Практические рекомендации
В целях раннего выявления угрозы развития манифестной ЦМВ-инфекции, своевременной постановки диагноза данного заболевания и максимально раннего начала этиотропной терапии, больные ВИЧ-инфекцией, имеющие количество CD4-лимфоцитов менее 100кл/мм в 3, должны проходить регулярное плановое обследование на наличие ДНК ЦМВ в крови. Срок повторного обследования пациента зависит от абсолютного количества CD4-лимфоцитов и титра ДНК ЦМВ.
При количестве CD4-лимфоцитов от 21. 100 до 50 кл/мм в 3 и отсутствии ДНК ЦМВ в крови или при ее наличии в низких титрах (1:1,  1:10)  повторное обследование больного рекомендуется проводить не менее чем через 3 месяца. При выявлении среднего титра ДНК ЦМВ (1:100)  — через 1 месяц. Обнаружение высокого титра ДНК ЦМВ (1:1000) обуславливает неотложное назначение этиотропной терапии.
В связи с частым развитием у больных ВИЧ-инфекцией, имеющих низкое количество CD4-лимфоцитов, ретинина ЦМВ этиологии офтальмологическое обследование пациентов следует проводить не менее одного раза в 3 месяца при количестве CD4-клеток от 100 до 50 кл/мм в 3 и не менее одного раза в месяц при количестве CD4-лимфоцитов ниже 50 кл/мм в 3. При наличии у больного лабораторных признаков активации цитомегаловируса и/или ватообразных очагов на сетчатке глаза офтальмологическое обследование осуществляют не реже одного раза в месяц.
Для терапии манифестной ЦМВ-инфекции у Вич-инфицированных больных может быть использован препарат цимевен (ганцикловир), вводимый внутривенно капельно в дозе 5мг/кг массы тела 2 раза в сутки в течение 21 дня с последующим переходом на поддерживающий курс (5 мг/кг массы тела в сутки) длительностью не менее 4 недель. В дальнейшем при стойком отсутствии ДНК ЦМВ в крови (2-х кратный отрицательный анализ с интервалом в 1 неделю) поддерживающая терапия может быть приостановлена с обязательным последующим определением не реже одного раза в месяц концентрации цитомегаловируса в крови и с ее возобновлением при нарастании титра ДНК ЦМВ.

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


Беркегейм Михаил

About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…
×
Записаться на приём или задать вопрос