Цитогенетическое обследование супружеских пар в программе ЭКО

При цитогенетическом обследовании супружеских пар, в анамнезе которых имеется несколько неудач в системе ЭKO, у мужчин чаще выявляется полная перицентрическая инверсия гетерохроматина хромосомы 9, а у женщин — частичная. Обсуждается вероятность эффекта гетерохроматинизации новых участков хромосомы, возникшей в результате транслокации.О.Б. Барцева, Г.А. Пулина, Е.В. Балашова, Н.Ю. Кузина, Х.Д. Магомедова, Н.П. Кулешов, Д.В. БарцевМедико-генетический научный центр РАМН; САРБИ  При цитогенетическом обследовании супружеских пар, в анамнезе которых имеется несколько неудач в системе ЭKO, у мужчин чаще выявляется полная перицентрическая инверсия гетерохроматина хромосомы 9, а у женщин — частичная. Обсуждается вероятность эффекта гетерохроматинизации новых участков хромосомы, возникшей в результате транслокации.Ключевые слова: бесплодие, цитогенетический анализ, перицентрическая инверсия гетерохроматина.Известно, что 15% супружеских пар бесплодны [1]. Одним из наиболее эффективных способов, позволяющих состояться беременности, является ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение). Однако существует определенная группа пациентов, которые имеют по нескольку неудачных попыток лечения бесплодия с помощью ЭКО. С целью исключения возможных эндокринных и хромосомных причин неудач наряду с расширенным исследованием гормонального статуса в этой группе пациентов предприняли кариотипирование культивированных лимфоцитов периферической крови по стандартной методике. Обследованы 42 мужчины и 49 женщин.Среди цитогенетических находок у мужчин в 2 случаях обнаружили наличие спутничных образований на хромосоме 17 (46,ХY,17s). Такая особенность кариотипа чаще встречается у пациентов с невынашиванием беременности и повторными выкидышами в семейном анамнезе [2], чем в популяции. У 11 мужчин отметили значительное увеличение длинного плеча хромосомы Y (Yqh+) и 1 случай делеции длинного плеча хромосомы Y (46,ХY qh-). Согласно данным литературы, микроделеции хромосомы Y имеют значительную распространенность среди мужчин с нарушением репродуктивной функции [3] и были картированы в трех различных субрегионах эухроматина длинного плеча хромосомы Y [4]. В связи с этим клинические исследования должны включить митотические и мейотические исследования с привлечением молекулярных методов для выявления парциальных делеций Y хромосомного материала [5].  У 4-х пациентов при использовании С-метода окрашивания хромосом была выявлена и подтверждена перицентрическая инверсия гетерохроматина 9-й хромосомы 46,ХY,inv(9)(р11.1;q12). Эта наиболее распространенная структурная сбалансированная хромосомная аберрация считается парафизиологическим вариантом нормального кариотипа. Однако за последние 10 лет в литературе накопилось много сообщений относительно носителей перицентрической инверсии 9-й хромосомы, у которых выявляются различные аномалии физиологического состояния. К ним, в частности, относят повторяющиеся выкидыши в анамнезе [5, 6], субфертильность [7], бесплодие [8]. У 5 (12%) мужчин выявлена частичная инверсия гетерохроматина (9рhqh).  Кроме того, у 2 пациентов обнаружили дупликацию спутничного района большого акроцентрика (14ss), что также имеет неблагоприятный репродуктивный прогноз.При обследовании женщин у 12 (25%) из них выявлена частичная инверсия 9-й хромосомы (9рhqh).В контрольной группе женщин (30 человек), у которых хотя бы одна беременность закончилась рождением ребенка, 9рhqh была выявлена только у 2.Представляет определенный интерес довольно частая встречаемость 9рhqh разновидности сбалансированного кариотипа у пациенток.  Известно о существовании феномена гетерохроматинизации [9, 10], суть которого состоит в том, что активность генов эухроматического района, приближенного к гетерохроматиновому району, репрессируется.  В случае частичной инверсии гетерохроматинового района гены, локализованные в точках разрыва хромосом, теряют привычную ориентацию и изменяют свою функциональную активность. Известно также, что в терминальном отделе гетерохроматинового района хромосомы 9 локализуется ген, ответственный за синтез предшественников группы простагландинов. В связи с этим можно предположить, что если этот ген окажется в области инверсии, функциональная активность его или других кодирующих последовательностей будет изменена и это не может быть безразлично для репродуктивных событий.Обращает на себя внимание факт, что при обследовании бесплодных пар (6) полная инверсия inv(9)(р11;q12) встречается у мужчин чаще, чем у женщин. Тогда как у женщин чаще выявляется частичная инверсия (9рhqh). Отмечено также, что в семьях с inv(9) значительно чаще наблюдается внутриутробная гибель плодов, чем в семьях с носительством транслокаций. Кроме того, авторы утверждают, что потомки носителей inv(9) чаще сталкиваются с проблемой бесплодия неясного генеза. Есть также мнение, что характерной чертой перицентрической инверсии является бесплодие [8].  Таким образом, полученные данные свидетельствуют о целесообразности цитогенетического обследования супружеских пар перед ЭКО. Это может изменить тактику консультирования и повысить эффективность проведения мероприятий в системе ЭКО.Проблемы репродукции, N4-1998, с.37-38Литература1.    Bercowitz J.M. Mummy was a fetus: motherhood and fetal ovarian transplantation. J Med Ethics 1995; 21(5): 298-504.2.    Строинская Г.А. Случай спутничной хромосомы 17. Сб. научн. трудов «Современные проблемы в клинической цитогенетике». М 1991; 66.3.    Najmababi H., Huang V., Yen P. et al. Substantial prevalence of microdeletions of the Y-chromosome in infertile men. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81(4): 1347-1352.4.    Ворсанова С.Г., Шаронин В.О., Курило Л.Ф. Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин. Пробл репрод 1998; 4: 2.5.    Van Asshe E., Bonduelle M., Tourna H. et al. Cytogenetics of infertile men. Hum Reprod 1996; 11 suppl: 40: 1-24.6.    Scarina R., Anichini C., Vivarelli R. et al. Correlation of the clinical phenotype with a pericentric inversion of chromosome. Boll Soc Ital Biol Sper 1992; 68(3): 175-181.7.    Uehara S., Akai Y., Takeyama Y. et al. Pericentric inversion of chromosome 9 in prenatal diagnosis and infertility. Tohoku J Exp Med 1992; 166(4): 417-427.8.    Teo S.H., Tan M., Knight L. et al. Pericentric inversion 9-incidence and clinical significance. Ann Acad Med Singapore 1995; 24(2): 302-304.9.    Vargas de los Monteros M.T., Fernandez-Novoa Garcia M.C. et al. Pericentric inversion of chromosome 9. Summary of the author’s results. An Esp Pediatr 1990; 33(5): 442-449.10.   Прокофьева-Бельговская А.А. Структивный факультативный гетерохроматин. В кн.: «Гетерохроматические районы хромосом», Наука 1986; 52-54.11.   Lyon M. Gene action in the X-chromosome of the mouse. Nature 1961; 190: 372-374. Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876   

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


Беркегейм Михаил

About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…