Эта памятка написана для врачей, которым придётся иметь дело с пациентами, которые используют прибор Веста.Эта памятка написана для врачей, которым придётся иметь дело с пациентами, которые используют прибор Веста. Главной функцией этого прибора является определение овуляции. История и причины создания прибора Веста. То, что слюна изменяет свои свойства, известно достаточно давно. Особенно это проявляется при образовании рисунка папоротника при высыхании слюны. Это очень хорошо видно на простейшем микроскопе. Слюна, как и кровь, является уникальной жидкостью. С помощью анализа слюны можно решить множество самых разнообразных медицинских проблем. По утверждению Чикагских ученых, по слюне стало возможным диагностировать большой спектр заболеваний, вплоть до раковых опухолей и СПИДа. У больных сиалозами выявлялась вспышка хемилюминесценции различной интенсивности.В человеческой слюне содержится протеин, который, как надеются ученые, поможет спасти жизни множества пациентов. Как показали лабораторные исследования, так называемый эпидермальный фактор роста (EGF) защищает ткани от повреждения, стимулирует деление и восстановление клеток пищеварительного тракта. «Месторождением» этого белка в организме являются слюнные железы и тонкий кишечник. В настоящее время изучается способность белка останавливать воспалительные процессы в кишечнике недоношенных детей, которые рождаются с недоразвитым пищеварительным трактом. Нормализация пищеварения является жизненно- важной задачей для таких пациентов. Также, большое значение имеет определение уровня С-пептида в слюне при сахарном диабете. Я привел несколько примеров возможностей исследования слюны. Можно привести намного больше. Но это не входит в тему данной работы.Идея создания прибора для определения овуляции возникла в 80-е годы прошлого столетия. Первоначально — нужно было выяснить, что будет служить признаком подготовки и наступления овуляции, и какими методами определять изменения этого признака.Первой, самой важной и трудной проблемой, была необходимость выбора точного и надёжного параметра, по изменению которого можно было бы диагностировать не только наступление овуляции, но и её подготовку. С этим параметром необходимо было сравнивать показания макетных образцов прибора. Ибо было очевидно, что только при их совпадении можно было бы создать этот прибор. После долгих размышлений, работы в медицинских и патентных архивах и консультаций со специалистами был выбран параметр – уровень лютеотропного гормона (LH). Динамика концентрации именно этого гормона является наиболее надежным индикатором наличия или отсутствия овуляции. В то-же время динамика лютеинизирующего гормона имеет высокую корреляцию с концентрациями катионов щелочных и щелочно-земельных металлов в жидкостях организма.Для избежания возможных ошибок, при разработке прибора, параллельно шла работа аналогичного прибора для определения овуляции у животных. Эта работа велась совместно с кафедрой физики Московского института железнодорожного транспорта. Для избежания путаницы, прибор для животных был назван Репротест. В течение 2002 — 2003 года в учебном хозяйстве Рязанской сельскохозяйственной академии Стенькино Рязанской области проведена производственная проверка прибора «Репротесг» под руководством кандидата биологических: наук, ст, преподавателя РГСХА Баковецкой О.В.. Обследованы были все коровы, содержащиеся на комплексе, проведено около 1000 анализов. Последующее наблюдение, ректальное обследование гинекологически здоровых коров, осемененных в соответствии с показаниями прибора «Репротест», подтвердило стельность 90% коров. Кроме того была проведена работа с кобылами. Последующее наблюдение, ректальное и УЗИ-обследование кобыл, покрытых в соответствии с показаниями прибора "Репротест", подтвердило жеребость 98% кобыл.После определения «что измерять» встал следующий вопрос – «как»… В процессе создания опытных образцов прибора очень большую трудность вызвал выбор конструкции датчика и метода измерений. Были испытаны датчики из нержавеющей стали, серебра, меди, золота и ряда других материалов. Были попытки применить сочетания медь — серебро, медь – золото и много других вариантов. Но все эти сочетания приводили к нестабильности результатов. Был опробован метод измерения импеданса, электрического сопротивления слюны и ряд других. Постепенно стало ясно, что все пути кроме одного ведут в тупик. Так мы остановились на методе исследования, известном как полярография. В 20-х годах прошлого века чешские ученые Я. Гейровский и М. Шикато теоретически обосновали и впервые применили на практике метод полярографии для определения концентрации тех или иных веществ и соединений в растворах, за что в 1959 году они были удостоены Нобелевской премии. Из особенностей данного метода, медицинских (биологическая инертность) и технических (высокая электропроводность и химическая инертность) требований и был определены конструкция и материал электродов датчика и способы их обработки для достижения максимальной чувствительности к интересующим нас веществам.Итак, на исследования и опыты ушло более 15 лет… Практическая реализация. Прибор должен иметь возможность настройки для соответствия индивидуальным особенностям пользовательниц и компенсации долговременных изменений метаболизма. С учетом этих требований, первоначальная конструкция прибора была существенно упрощена (практически полностью исключена обработка сигнала с датчика в аналоговом виде), а алгоритм работы — значительно усложнён (применён современный микроконтроллер и глубокая математическая обработка полученных данных). Рекомендации по работе с прибором. При работе прибора существует ряд принципиальных правил.1.         Прибор должен запомнить исходное состояние организма, для чего предусмотрен режим настройки. Её нужно делать между 2-м и 5-м днями менструального цикла, считая от начала менструации. В это время уровень исследуемого параметра минимальный. Алгоритм настройки прибора немного запутан для исключения случайных изменений настройки, но не более сложен, чем работа с мобильным телефоном или банковской картой. Для этого необходимо, после нанесения слюны на датчик, нажать кнопку управления. В то время, когда зелёный индикатор загорается в первый раз (прибор показывает, что слюна на датчике есть и её достаточно) или в течении одной секунды после того, как он погаснет — кнопку нужно нажать повторно и удерживать её нажатой в течении 5..6 секунд до момента, когда зелёный индикатор станет мигать (прибор определяет, что это не случайное нажатие и действительно требуется перенастройка) и отпустить. Попеременное включение индикаторов после отпускания кнопки — подтверждает завершение записи новых данных в память прибора.В дальнейшем — прибор можно не перенастраивать от 6 до 12 месяцев.2.         Прибор весьма устойчив к изменению количества слюны, наносимой на датчик. Но Крайне нежелательно присутствие в слюне, нанесённой на датчик, пузырьков воздуха. При невозможности их удаления с датчика или недостаточном навыке – следует предварительно собирать слюну в чистую ёмкость, отстаивать и уже      потом наносить на датчик.3.         Если результат тестирования вызывает сомнения – допустимо произвести ещё одно-два измерения с промежутком между ними не более 30..40 секунд (в этом случае особенно пригодится метод предварительного сбора слюны). Следует избегать излишне частого тестирования (с промежутками менее 6..8 часов). По возможности – следует производить тестирование в одно и тоже время суток, желательно – сразу после подъёма.4.         Напоминаем, что губная помада, курение и употребление алкоголя или острой пищи незадолго до тестирования могут искажать показания прибора. И, последнее… В особо ответственных случаях – следует использовать несколько методов диагностики и принимать решения на основе максимально возможного количества независимых данных. Причины создания прибора Веста и его отличия от Ева тест. После окончания научно исследовательской стадии работы, стал выпускаться прибор Ева тест. При его выпуске и применении проявились определенные недостатки. Это и явилось причиной создания прибора «Веста» — необходимость кардинальной модернизации прибора «Ева-тест» для повышения точности и стабильности измерений, надёжности прибора и удобства работы с ним. Для того, что-бы не было путаницы с    покупкой и обслуживанием приборов, было принято решение изменить его название.Как было упомянуто выше, мы всегда прислушиваемся к мнению покупательниц прибора. Поэтому первые модернизации касается непосредственно удобства работы с прибором и интерпретации показаний. Для исключения возможности изменения индивидуальной настройки прибора без необходимости в ней, мы изменили алгоритм настройки. Пришлось сделать его немного более «запутанным», но подобные процедуры, безусловно, уже хорошо Вами освоены (достаточно вспомнить необходимость набирать код на двери подъезда или вводить пин-код сотового телефона, телефонной или банковской карты). Для упрощения интерпретации показаний красного индикатора мы заменили разную длительность его свечения (что сильно зависит от субъективной оценки течения времени) на разное количество вспышек (что гораздо проще воспринимается и считывается).За время выпуска предыдущего прибора, технологии изготовления электронных компонентов и приборов значительно продвинулись вперёд в плане миниатюризации компонентов, снижения потребляемой мощности и повышения надёжности. Поэтому мы выбрали лучшие и самые маленькие компоненты, выпускаемые всемирно известными фирмами-производителями. Также, памятуя “успехи” известных нам со школы сапожника и пирожника, мы не стали заниматься тем, в чём не сильны. Поэтому мы производим сборку наших приборов на лучших отечественных производствах, удовлетворяющих не только всемирным стандартам качества ИСО, но и новейшим требованиям по охране окружающей среды.Поскольку использование новых компонентов привело к изменению схемы прибора, мы попутно уточнили режимы работы датчика, так как он является одной из самых важных частей прибора, и именно им во многом определяется точность и стабильность работы прибора. Для этого мы существенно уменьшили погрешность считывания сигнала датчика и ввели индивидуальную калибровку режима его работы при производстве приборов.При отладке новой схемы в лабораторных условиях и с участием добровольцев, нами было проведено около десяти тысяч измерений с тщательным анализом и статистической обработкой полученных данных. В результате — программа работы прибора была значительно переработана. Параметры управления датчиком были уточнены для получения максимальной чувствительности прибора и минимальной нестабильности показаний. Нестабильность, оставшаяся после этого, была почти полностью подавлена благодаря использованию цифровой фильтрации и модернизации алгоритма. Также были подобраны наиболее оптимальные для протекания электрохимических процессов размеры, форма, качество поверхности и финишная обработка электродов датчика. Описание настойки прибора. Кнопку нужно нажимать повторно в то время, когда зелёный индикатор загорается в первый раз (прибор показывает, что слюна на датчике есть и её достаточно) или в течение одной секунды после того, как он погаснет и удерживать её нажатой в течении 5..6 секунд до момента, когда зелёный индикатор станет мигать (прибор определяет, что это не случайное нажатие и действительно требуется перенастройка), и отпустить. Попеременное включение индикаторов после отпускания кнопки — подтверждает завершение записи новых данных в память прибора. Некоторые рекомендации для врачей. Собственно, эта памятка и была написана ради этого раздела.Продажа прототипа этого прибора Ева тест показала, что примерно 60 процентов дам купивших прибор, это  женщины страдающие бесплодием. С ними у врача и появляются главные проблемы:1.         Проблема номер один. Прибор показывает отсутствие овуляции. Дама приходит с претензией, что прибор неисправен. В этой ситуации желательно проверить прибор при пациентке. Это надо для того, чтобы она лично убедилась в его исправности. После этого ей желательно объяснить, что овуляция может не быть несколько месяцев. Можно напомнить женщине, что если бы овуляция была бы каждый месяц, то женщине регулярно живущей половой жизнью пришлось бы делать аборты ежемесячно. Но ведь в реальной жизни этого не происходит. Посоветуйте ей сдать анализ на полный гормональный профиль. Для более точной диагностики желательно сдать анализы крови на:I.          Фолликулостимулирующий гормон(FSG);II.        Лютеотропный гормон (LH);III.       Эстрадиол;IV.              Прогестерон (PROGESTERON);V.                 Пролактин (PRL);VI.              Тестостерон (TESTOSTEROH);VII.            кортизол (CORTISOL);VIII.         т3;IX.              т4;X.                 ТТГ (тиреотропный глобулин, TTG);XI.              ДГА (дегидроэпиандростерон, DGA). и мочи на:I.                    17 кс (17 KS);II.                 11 окс (11OKS);III.               Связанные андрогены;IV.              Свободные андрогены.Многие игнорируют анализ мочи. А это очень важные показатели. В случае избытка в крови некоторых гормонов, они обнаруживаются в моче! Анализы желательно сдать на 20-25 день менструального цикла, считая с первого дня начала менструации. Не забудьте указать нормы для Вашей лаборатории.  Существует довольно много заболеваний, симптомом которых является бесплодие. Самое главное определить причины отсутствия овуляции. Этот анализ — подскажет Вам, в какой области находятся эти причины. При необходимости проведения гормональной коррекции этот анализ позволит правильно подсчитать дозу препарата и контролировать характер лечения. Это позволит Вам избежать осложнений связанных с гормональной терапией. Я не буду Вам перечислять все приемы и методы гормональной коррекции, применяемые при лечении ановулярности и бесплодия. Ибо эта статья для специалистов и существует очень много литературы по этому вопросу.Мне бы хотелось немного напомнить о методах лечения в этой ситуацииМедикаментозное лечение женского бесплодия В помощь врачу Медикаментозное лечение женского бесплодия Прошедшее столетие ознаменовано          значительными достижениями в области диагностики и лечения женского бесплодия, и на рубеже веков можно с уверенностью сказать о принципиальном решении этой проблемы на имеющемся уровне наших знаний.  Это стало возможным благодаря фундаментальным исследованиям, позволившим расшифровать основные механизмы регуляции и деятельности репродуктивной системы женщин в норме и при различных формах ее нарушений; успехам эндокскопической хирургии, позволяющей достоверно диагностировать состояние органов малого таза и корригировать их патологические изменения; появлению методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), дающих возможность проводить оплодотворение in vitro.  В связи с вышесказанным можно выделить основные способы лечения бесплодия: медикаментозная терапия, оперативная эндоскопия и методы ВРТ. Причем в клинической практике все указанные методы применяются, как правило, в сочетании. Медикаментозные средства: антибиотики, иммунокорректоры, противовирусные и, конечно, гормональные препараты могут использоваться при всех формах бесплодия как в комплексе с оперативным методом (например, при трубно-перитонеальном факторе, эндометриозе), так и в виде самостоятельного лечения.  Так, при эндокринном бесплодии, обусловленном функциональными нарушениями репродуктивной системы, медикаментозное, гормональное, лечение является патогенетически обоснованным методом восстановления фертильности. В структуре бесплодного брака эндокринное женское бесплодие занимает значительную часть — около 30-40% — и характеризуется полиморфностью клинических и лабораторных проявлений. Однако существует один признак, объединяющий все формы эндокринного бесплодия, — это ановуляция. Механизм формирования ановуляции един — нарушение реализации связей в системе гипоталамус-гипофиз-яичники, а причинами ее являются повреждения на различных уровнях репродуктивной системы и нарушения функции других эндокринных желез. Таким образом, принцип лечения эндокринного женского бесплодия заключается в обеспечении процесса овуляции. С этой целью используются гормональные препараты, причем, как показывает клинический опыт, одни из них следует рассматривать как средства для осуществления подготовительного этапа, другие являются непосредственно индукторами овуляции. I.          Препараты, использующиеся на подготовительном этапе. Эстрогены: микрофоллин в таблетках 0,05 мг, активное вещество — этинилэстрадиол; прогинова 21 в таблетках 0,002 г, активное вещество — эстрадиолвалерат; эстрофем в таблетках 0,002 г, активное вещество — эстрадиол.  Последние два препарата содержат натуральные эстрогены, в связи с чем использование их предпочтительно.  Гестагены: прогестерон в ампулах — 1% или 2,5% масляный раствор (10 или 25 мг); норколут в таблетках 0,005 г, активное вещество — норэтистерон; примолют-нор в таблетках 0,005 и 0,01 г; активное вещество — норэтистерон; дуфастон в таблетках 0,005 и 0,01 г, активное вещество — дидрогестерон. Норколут и примолют-нор, содержащие норэтистерон, обладают рядом побочных эффектов, в связи с чем предпочтительны препараты прогестерона.  Эстрогены используются в суточной дозе 1-2 таблетки в течение 15 дней, гестагены — в дозе 5-10 мг в день с 16-го дня в течение 10 дней в качестве циклической гормонотерапии (ЦГТ) 2-4 месяца при эстрогендефицитных состояниях (гипоталамо-гипофизарная недостаточность, яичниковая недостаточность) перед проведением лечебных циклов, направленных на достижение фертильности. Целью ЦГТ является насыщение организма половыми гормонами, формирование рецепторного аппарата в органах-мишенях, трансформация эндометрия. Гестагены могут также использоваться самостоятельно для обеспечения секреторной трансформации эндометрия перед индукцией овуляции при состояниях, характеризующихся относительной гиперэстрогенией (гипоталамо-гипофизарная дисфункция).  Комбинированные эстроген-гестагенные препараты (оральные контрацептивы) при женском бесплодии могут выполнять двойную роль. Во-первых, они применяются как непосредственный метод восстановления фертильности, основанный на так называемом rebaund-эффекте — блокировании гипоталамо-гипофизарно-яичниковых связей (при их приеме) с последующей нормализацией нарушенных взаимоотношений (после отмены). Такой метод лечения бесплодия может быть применен у молодых, ранее не леченных женщин с олигоменореей и ановуляцией, обусловленной гипоталамо-гиподифизарной дисфункцией (ГГД), однако эффективность его не высока — 15-18%. Чаще оральные контрацептивы (ОК) используются в качестве заместительной гормонотерапии (ЗГТ) на подготовительном этапе при гипотано-гипофизарной недостаточности (ГГН) и яичниковой недостаточности или при подготовке к индукции овуляции у женщин с ГГД, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) с целью уменьшения кистозных образований, профилактики гиперпластических процессов в эндометрии, снижения высоких уровней ЛГ и гиперандрогении. Существуют моно-, двух- и трехфазные ОК с различным сочетанием доз и производных эстрогенных и гестагенных компонентов. Их многообразие обусловлено необходимостью осуществления эффективной и безопасной контрацепции. Для ЗГТ при подготовке к индукции овуляции у молодых пациенток с ГГН могут использоваться трехфазные ОК: триквилар в драже, активные вещества — этинилэстрадиол и левоноргестрел (6 драже содержат 0,03 мг и 0,05 мг активных веществ соответственно, 5 драже — 0,04 мг и 0,075 мг, 10 драже — 0,03 мг и 0,125 мг, 7 драже не содержат активных веществ); трирегол и тризистон — содержат те же активные вещества в соответствующих дозировках. При подготовке больных с ГГД, особенно с СПКЯ, используются монофазные ОК, преимущественно содержащие гестагены с антиандрогенным эффектом: диане-35 , активные вещества — этинилэстрадиол 0,035 мг и ципротеронацетат 2,0 мг; марвелон , активные вещества — этинилэстрадиол 0,03 мг и дезогестрел 0,15 мг. Глюкокортикоиды в клинике женского бесплодия назначаются при надпочечниковой гиперандрогении (стертые формы адреногенитального синдрома) в качестве самостоятельного метода лечения, который приводит к наступлению беременности у 30% больных, или используются на подготовительном этапе и в схемах индукции овуляции у пациенток с СПКЯ надпочечникового или смешанного генеза.  Преднизолон в таблетках 0,005 г применяется в дозе 2,5 — 10 мг в сутки; метипред в таблетках 4 мг (активное вещество — метилпреднизолон), применяется в дозе 2-8 мг в сутки; дексаметазон в таблетках 0,5 мг применяется в дозе 0,25-1 мг в сутки. Дозы препаратов определяются и регулируются уровнем андрогенов и их метаболитов.  Тиреодные препараты применяются при эндокринном бесплодии, связанном с гипотиреозом, в качестве самостоятельного или подготовительного лечения.  L-тироксин в таблетках 25, 50, 100 мкг (активное вещество — левотироксин) применяется в дозе 25-50 мкг в сутки под контролем уровней гормонов щитовидной железы.  Агонисты дофамина применяются как самостоятельный, патогенетически обусловленный метод лечения при идиопатической гиперпролактинемии и микроаденомах гипофиза, а также на подготовительном этапе при СПКЯ и вторичной гиперпролактинемии. Парлодел в таблетках 2,5 мг (активное вещество — бромокриптин) применяется в дозах 1,25-7,5 мг и более высоких. Норпролак в таблетках 25, 50, 75 и 150 мг (активное вещество — хинаголида гидрохлорид) применяется в дозах 25, 75, 150 мг.  Препараты применяются под контролем уровня пролактина в крови в течение 6-18 и более месяцев; для подготовки к индукции овуляции — в течение 2-3 месяцев.  Препараты нейромедиаторного действия применяются у молодых, ранее не леченных женщин с ГГД, обусловленной нарушениями нейромедиаторной регуляции центральных взаимоотношений. Дифенин в таблетках 0,149 г (активное вещество — дифенилгидантоин) обладает дофаминэргическим действием и применяется в дозе 1-2 таблетки в сутки в течение 3-6 месяцев в качестве самостоятельного или подготовительного лечения.  Агонисты гонадолиберина (АГ) широко используются для лечения эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия, дисфункциональных маточных кровотечений, при предоперационной подготовке и для профилактики послеоперационных рецидивов при миоме матки. В клинике бесплодия АГ используются в программе стимуляции суперовуляции при применении различных методов ВРТ. При эндокринном бесплодии, обусловленном СПКЯ, АГ вводят на подготовительном этапе к индукции овуляции с целью подавления патологической активности гмпоталамо-гипофизарной системы (ГГС) — десенситизация ГГС — и обеспечения более адекватного фолликулогенеза.  Как самостоятельный метод лечения бесплодия АГ, вводимые в пульсирующем режиме, используются при гипоталамической аменорее, о чем будет сказано ниже.  Препараты АГ: люкрин депо в ампулах по 3,75 мг (активное вещество — лейпролид ацетат), вводимый 1 раз в месяц; золадекс в шприц-ампулах по 3,6 мг (активное вещество — гозерелина ацетат), вводимый 1 раз в месяц; декапептил депо в ампулах по 3,75 мг, вводимый 1 раз в месяц и декапептил-дейли по 0,1 или 0,5 мг для ежедневного введения (активное вещество — трипторелин ацетат); лютрелеф в ампулах по 0,8 мг или 3,2 мг для импульсного введения с помощью аппарата «Цикломат» (активное вещество — гонадорелин); бусерелин ацетат 0,2% раствор в виде эндоназального спрея, вводимый в суточной дозе 0,8 — 0,9 мг через равные промежутки 3 раза ежедневно. II.        Препараты, используемые в циклах стимуляции овуляции. Индукторы овуляции разделяются на прямые и непрямые стимуляторы овуляции. Необходимым условием назначения индукторов овуляции является наличие фолликулярного аппарата в яичниках. Механизм действия прямых индукторов овуляции более прост — они замещают эндогенные гонадотропины, непосредственно действуя на яичники и вызывая фолликулогенез и овуляцию. К ним относятся: 1.         Мочевые гонадотропины : человеческие менопаузальные гонадотропины (ЧМГ) , полученные из мочи женщин в менопаузе, и человеческий хорионический гонадотропин (ХГ), полученный из мочи беременных женщин. К ЧМГ относятся пергонал, хумегон, меногон , содержащие равные количества ФСГ и ЛГ (по 75 МЕ или по 150 МЕ) и метродин и метродин ВЧ — препараты, содержащие только ФСГ 75 МЕ.  К ХГ относятся препараты профази (содержит 500, 1000, 1500, 2000, 5000 МЕ ХГ), хорагон (содержит 1500 и 5000 МЕ ХГ), прегнил (содержит 500, 1000, 1500 и 5000 МЕ ХГ). 2.         Рекомбинантные гонадотропины — индукторы овуляции нового поколения, полученные в результате применения сложных молекулярно-генетических технологий.  Традиционная технология получения гонадотропинов из мочи имеет ряд недостатков: низкая чистота, низкая удельная активность, примесь ЛГ даже в «чистом» ФСГ. Этих недостатков полностью лишен рекомбинантный ФСГ (р-ФСГ) — препараты пурегон , содержащий 50, 100, 150 МЕ ФСГ, и гонал-Ф, содержащий 75 и 150 МЕ ФСГ.  К непрямым индукторам овуляции, стимулирующим фолликулогенез опосредованно, относятся: 1.         Антиэстрогены , которые связываются с эстрогеновыми рецепторами в ГГС и по принципу отрицательной обратной связи усиливают синтез и высвобождение гонадолиберина и гонадотропинов, которые, в свою очередь, обуславливают фолликулогенез в яичниках. Антиэстрогенный эффект проявляется во всех звеньях репродуктивной системы, где имеются рецепторы к эстрогенам. Обязательным условием назначения антиэстрогенов является достаточный уровень эндогенной эстрогенной насыщенности. Препараты антиэстрогенов: кломифен-тева, клостилбегит, кломид, серофен (активное вещество — кломифенцитрат 50 мг). 2.         Аналоги гонадолиберина — препарат лютрелеф 3,2 мг, вводимый в пульсирующем режиме в течение 1 минуты с помощью вакуумной помпы «Цикломат». Обязательным условием назначения этого метода стимуляции является сохраненная способность гипофиза воспринимать гипоталамический сигнал.  Отделение сохранения и восстановления репродуктивной функции НЦ АГиП РАМН в течение длительного времени занимается проблемами диагностики и лечения эндокринного бесплодия у женщин. Ежегодно лечение проводится 100 — 150 женщинам с различными формами эндокринного бесплодия. Основываясь на собственном клиническом опыте, мы разработали тактику лечения, заключающуюся в соблюдении последовательных этапов.  1-ый этап. Определение уровня повреждения, функциональных резервов репродуктивной системы и выделение клинико-патогенетических вариантов эндокринного бесплодия путем клинико-лабораторных исследований с применением диагностических проб, наиболее важными из которых являются следующие.  Прогестероновая проба проводится при аменорее и позволяет судить об уровне эстрогенной насыщенности. С целью исключения маточной формы аменореи проводится проба с ЦГТ . Проба с гонадолиберином предназначена для установления уровня поражения гипоталамо-гипофизарной системы у пациенток с ГГН. Проба с тиреолиберином применяется для дифференциальной диагностики между функциональной и органической гиперпролактинемией. С этой же целью применяется проба с церукалом (активное вещество — метоклопрамид).  Проба с АКТГ применяется для выявления латентных форм надпочечниковой гиперандрогении.  Для выявления центральной формы СПКЯ, а также оценки возможности регулирования гипоталамо-гипофизарных нарушений с помощью нейромедиаторов применяется проба с дифенином . Используя углубленное обследование больных с применением дифференциально-диагностических проб, мы выделили несколько форм эндокринного бесплодия, встречающихся в гинекологической практике (см. таблицу 1).  2-й этап. Подготовительная коррекция выявленных на предыдущем этапе нарушений гипоталамо-гипофизарной системы, надпочечников, щитовидной железы и т.д. В зависимости от характера и формы нарушений проводят: а) заместительную терапию (при ГГН и яичниковой недостаточности — эстрогенами и гестагенами; при гипотиреозе — препаратами щитовидной железы); б) подавление патологической активности (парлоделом или АГ); в) регулирующую и корригирующую терапию (при дисфункции надпочечников — глюкокортикоиды, при дисфункции ГГС — дифенин).  3-й этап. Индукция овуляции, осуществляемая под тщательным клинико-лабораторным контролем. Ниже представлены наиболее употребимые и эффективные схемы индукции овуляции, применяемые при различных формах эндокринного бесплодия.  Схема 1. Кломифенцитрат (КЦ) + ХГ Лечение начинают после предварительной подготовки больной с 3-го-5-го дня цикла. В зависимости от исходных данных препарат назначают в дозе 50-100 мг в день в течение 5 дней. С первого дня отмены препарата больную ежедневно осматривают. При наличии в яичниках зрелого фолликула (18-20 мм) и периовуляторном уровне эстрадиола в плазме крови 500-2000 пмоль/л, однократно вводят овуляторную дозу ХГ — 10 000 МЕ. После введения овуляторной дозы ХГ овуляция происходит через 18-48 час.  В этот период пациентку осматривают повторно и при констатации овуляции (исчезновение доминантного фолликула, наличие свободной жидкости позади матки, подъем базальной температуры, исчезновение слизи в цервикальном канале) переходят к ведению лютеиновой фазы цикла. Возможно назначение гестагенов и поддерживающих доз ХГ 5000 МЕ на 7-9 день подъема базальной температуры (БТ). Возможна комбинация с парлоделом (при повышенных значениях пролактина), глюкокортикоидами (при надпочечниковой гиперандрогении), эстрогенами (в периовуляторный период), так как КЦ может оказывать периферическое антиэстрогенное действие. КЦ может самостоятельно высвобождать овуляторный пик ЛГ, поэтому назначение овуляторной дозы ХГ не является непременным условием. Чаще всего практикуют последовательные циклы стимуляции с увеличением дозы КЦ от 50 до 100 мг в день, дальнейшее увеличение дозы препарата нецелесообразно в связи с усилением периферического антиэстрогенного эффекта. Схема 2. КЦ + ЧМГ + ХГ КЦ назначают так же, как и в схеме 1. Присоединяют ЧМГ в дозе 1 — 3 ампулы на 7-й — 9-й и последующие дни стимулированного цикла. День введения овуляторной дозы ХГ выбирают по тем же принципам, что и в схеме 1. Также осуществляют ведение лютеиновой фазы цикла.  Применение указанных схем (1, 2) целесообразно при ГГД. Схема 3. ЧМГ + ХГ Используется при всех формах ГГН, а также в случае неэффективности схем 1 и 2 у пациенток с ГГД. Препарат назначают с 3-го-5-го дня цикла в дозе 2-4 ампулы в день в зависимости от исходных характеристик пациентки после ее предварительной подготовки. Через 5-7 дней от начала лечения (латентный период) проверяют характер фолликулогенеза. Выбранная доза считается адекватной, если отмечается активность фолликулогенеза: повышается «цервикальное число» до 5-6 баллов, увеличивается концентрация эстрадиола до 100-200 пмоль/л, в яичниках определяются фолликулы размером 10-15 мм. Женщину ежедневно осматривают и при достижении периовуляторного периода (критерии схемы 1), вводят овуляторную дозу ХГ — 10 000 МЕ. Если же после окончания латентного периода нет признаков начала активного фолликулогенеза, дозу препарата увеличивают на 1-2 ампулы до достижения фазы активного фолликулогенеза. При слишком бурном ответе яичников, напротив, дозу препарата уменьшают. Когда размеры фолликулов в яичниках достигают 15-17 мм, целесообразно уменьшить дозу вводимого препарата, так как такие фолликулы имеют тенденцию к самостоятельному росту. Ведение лютеиновой фазы осуществляют так же, как в схеме 1. Схема 4. ЧМГ + ХГ с предварительной десенситизацией ГГС введением АГ Применяется при СПКЯ, особенно если ЛГ > 15 МЕ/л.  Препарат декапептил депо вводится однократно в виде микрокапсулы, содержащей 3,75 мг препарата, на 21-й-23-й день менструального цикла. При достижении десинситизации гипоталамо-гипофизарной области (концентрация в крови ЛГ — 4,2 МЕ/л; ФСГ — 1,8 МЕ/л; Е2 — 59 пмоль/л) проводится стимуляция овуляции по схеме 3. Схема 5. Стимуляция р-ФСГ + ХГ Р-ФСГ является препаратом выбора для индукции овуляции у пациенток с эндогенной ЛГ-активностью (больные с ГГД, особенно с СПКЯ). Особенностью цикла, индуцированного р-ФСГ, является возможность монофолликулярного развития и спонтанной овуляции, относительно низкий пик эстрадиола, что приближает его к спонтанному менструальному циклу, позволяет сократить частоту осложнений — синдрома гиперстимуляции яичников, многоплодной и неразвивающейся беременности. Индукция овуляции р-ФСГ происходит по тем же принципам, что и при лечении ЧМГ. Схема 6. Стимуляция АГ, вводимыми в пульсирующем режиме Этот способ лечения является методом выбора для гипоталамической формы аменореи. Препарат лютрелеф вводится внутривенно в пульсирующем режиме через постоянный катетер в дозе 20 мкг через каждые 89 минут перерыва. Аппарат крепится на теле женщины с помощью эластичного пояса. Работа аппарата программируется таймером. Через 10 дней лечения производят зарядку в аппарат новой дозы препарата; таким образом, на один курс лечения расходуется три дозы. Препарат вводят в течение 20-30 дней, причем на 3-й-4-й день подъема БТ аппарат снимают, а функцию желтого тела поддерживают ХГ, вводимого в дозе 3000 МЕ. Возможен другой вариант, когда лютрелеф вводят до момента установления беременности без дополнительного назначения ХГ. Эффективность этих методов практически одинакова. Важным преимуществом метода является его хорошая переносимость, возможность проведения лечения в амбулаторных условиях, отсутствие необходимости в применении дорогостоящих методов контроля за ходом лечения, отсутствие гиперстимуляции яичников. Вместе с тем, спектр нарушений, эффективно корригирующихся введением гонадолиберина, ограничен по сравнению с использованием ЧМГ.  Приводя наиболее типичные схемы индукции овуляции следует подчеркнуть, что они должны модифицироваться в зависимости от особенностей каждой конкретной ситуации и характера фолликулогенеза в яичниках.  Эффективность лечения ановуляторного бесплодия в зависимости от форм эндокринных нарушений и методов индукции овуляции показана в таблице 2.  Таким образом, эффективность лечения эндокринного бесплодия достаточно высока. Успех зависит от раннего выявления, правильного установления уровня повреждения, определения функциональных резервов репродуктивной системы, адекватно проведенного подготовительного этапа лечения, выбора оптимальной схемы и индукторов овуляции, осуществления динамического клинико-лабораторного контроля во время проведения циклов стимуляции. Таблица 1.Клинико — патогенетические формы нарушений при ановуляторном бесплодии у женщин (n=732) Таблица 2. Эффективность лечения эндокринного бесплодия в зависимости от формы нарушения и метода лечения В. Серов, акад. РАМН, Т. Назаренко, докт. мед. наук, Э. Дуринян, канд. мед. наук, Ф. Маргиани, канд. мед. наук НЦ АГиП РАМН © «Фармацевтический вестник» при частичной или полной перепечатке ссылка на «Фармацевтический вестник» обязательна    2.         Проблема номер два. Прибор устойчиво показывает наличие овуляции, но беременность не наступает. Эта ситуация бывает довольно часто. Она вызывает большие затруднения при лечении бесплодия. Какие же действия необходимы (на наш взгляд) в этой ситуации?I.                    Обратите внимание на размеры (внутренний диаметр ) цервикального канала(сужение). Это хорошо видно на гистерограмме.  Достаточно часто выявляется стеноз канала и это объясняет причину бесплодия. Простейшее бужирование позволяет это устранить.II.                 Очень неплохо сделать электронную микроскопию спермы. Это позволяет выявить некоторые тонкие нарушения структуры сперматозоида, которые препятствуют оплодотворению.III.               Достаточно часто к лечебно диагностическим ошибкам приводит неправильная трактовка данных ультразвукового исследования. УЗИ показывает наличие и исчезновение доминантного фолликула. Но если фолликул не лопнет, а рассасывается, то это ошибочно принимают за наличие факта овуляции. Это бывает при наличии luft syndrom.IV.              Желательно не забывать о том, что при наличии эндометриоза тоже будут все признаки овуляции, но без наступления беременности. В этой ситуации может помочь лапароскопия.V.                Еще стоит обратить внимание на биохимическое состояние среды полости матки. В случае её нарушения не происходит имплантации эмбриона в эндометрий. Существует специальный анализ, который позволяет выявить эту патологию. Учитывая частоту этой патологии, есть смысл рассказать о ней более подробно. Очень важным элементом при обследовании женщин страдающих бесплодием и выкидышами является биохимический анализ содержимого полости матки. Это важно, потому что от качества этого содержимого зависят два крайне важных момента:-                     прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к полости матки;-                     изменение сперматозоида (феномен капацитации) при прохождении полости матки.Если хотя — бы один из этих процессов нарушен, то можно лечиться всю жизнь без результата. Одна из главных причин неудач при экстракорпоральном оплодотворении кроется именно в этом. Ниже Мы приводим Вам сообщение американских ученых об этом, а так же пример такого анализа.Сан-Франциско: найдена причина бесплодия.Американские ученые обнаружили механизм, нарушения в котором лежат в основе одного из самых частых типов бесплодия и невынашивания беременности. Они полагают, что лучшее понимание процессов прикрепления эмбриона к стенке матки поможет в будущем справиться со многими случаями бесплодия в браке, а уже в ближайшей перспективе снабдит врачей информативным методом диагностики. Исследователи из Университета Калифорнии в Сан-Франциско под руководством доктора Сьюзан Фишер (Susan Fisher) установили, что до имплантации развивающийся зародыш несколько раз взаимодействует с внутренней поверхностью матки и только после этого может закрепиться на ней, что обеспечит формирование полноценной плаценты и нормальное протекание беременности. Как объяснила доктор Фишер, в этом процессе важно точное согласование по времени. На поверхности зародыша имеются белки, получившие название селектины, которые могут взаимодействовать с углеводами, появляющимися на внутренней поверхности матки после овуляции. Белок L-селектин на поверхности зародыша соединяется с углеводами и снова освобождается, постепенно замедляя свое движение. В конечном итоге он останавливается и может внедриться в стенку матки, чтобы получать питание от материнских кровеносных сосудов. Этот процесс образно можно сравнить с посадкой самолета, который перед остановкой может несколько раз касаться и снова отрываться от взлетно-посадочной полосы. Как полагают эксперты, нарушения этого процесса вскоре можно будет диагностировать, а затем и корректировать.Ученые отмечают, что такой же принцип действует и при выходе клеток иммунной системы из сосудистого русла к очагу инфекции. Лейкоциты замедляют свое движение и могут выходить из крови в области, прилегающей к месту воспаления.Доктор Фишер собирается доказать, что механизм замедления и остановки лейкоцитов схож с тем, который был открыт при имплантации эмбриона. Рассказ об этом исследовании появился в журнале Science в 2003 году.VI.              Правильная оценка пенетрабильности цервикальной слизи для спермиев — существенный фактор борьбы с бесплодием.В литературе делались многочисленные попытки исследования цервикальной слизи, включая как отдельные показатели: рН, концентрация буферных оснований, прозрачность, растяжимость, содержание ионов К+, Nа+, определение свободной ДНК, РНК и т.п., так и интегрированный показатель — цервикальное число, когда сумма баллов увеличивается до момента овуляции и уменьшается после нее. Однако комплексного, физико-химического и биологического (гематологические, общеклинические, биохимиические, иммунологические) исследования цервикальной слизи у женщин в литературе нет. Общее комплексное представление о структуре и функции слизи дают предпосылки к тому, как такие структурные изменения могут приводить к бесплодию.Канал шейки матки имеет извилистый ход длинной приблизительно 2,2 — 3,5 см, шириной 1,4 — 1,9 см и выстлан цилиндрическим мерцательным эпителием. Среди его клеток располагаются клетки, выделяющие (продуцирующие) слизистый секрет. Строение слизистой канала шейки матки характерно для слизистой матки. Соотношение тело матки и шейки матки 2:1. Плотная мускулатура составляет приблизительно 15% веса шейки матки. На высоте внутреннего гистологического зева содержание мышечной ткани составляет почти 30% с образованием сфинктера.Важную роль играет матрикс цервикальной слизи, который представляет собой неколлагеновые структурные гликопротеины, например фибронектин. Синтез и секреция белка фибронектина, имеющего фибриллярную структуру, осуществляется клетками, окаймляющими эктоцервикальный растущий островок. Большинство клеток эндоцервикальной культуры растут в виде монослоя и продуцируют фибронектин и, в меньшей степени, другие белки. Фибронектин объединяет компоненты межклеточного матрикса в единую систему, обеспечивая своеобразную структуру цервикальной слизи.Для понимания строения цервикальной слизи необходимо пояснить следующее. Составныеми частями цервикальной слизи являются:Мукополисахариды (МПС).Растворы мукополисахаридов и их белковые комплексы входят в состав межклеточного вещества соединительной ткани. К мукополисахаридам относятся гиалуроновая кислота, хондроитинсерная кислота и гепарин. По содержанию в них остатков кислот они входят в группу кислых мукополисахаридов. Наряду с ними имеется группа нейтральных мукополисахаридов. В их составе отсутствуют серная и глюкуроновая кислоты. Все они являются гетерополисахаридами.Гиалуроновая кислота — наиболее изученное соединение из высокомолекулярных мукополисахаридов (молекулярный вес 200 000 — 500 000). Она встречается в стекловидном теле глаза, в жидкости суставных сумок (синовиальная жидкость), в пупочном канатике, оболочке яйцеклетки, цервикальной слизи. При гидролизе гиалуроновой кислоты образуются эквимолекулярные количества глюкозамина, глюкуроновой кислоты и уксусной кислоты. Структурной единицей гиалуроновой кислоты является дисахарид гиалобиуроновая кислота. При растворении в воде гиалуроновая кислота и ее соли образуют коллоидные растворы очень высокой вязкости (гели). Вследствие высокой вязкости она влияет на проницаемость оболочек клеток шейки матки и препятствует проникновению в ткани микробов. В сперме содержится гиалуронидаза (комплекс ферментов), катализирующая постепенный гидролиз гиалуроновой кислоты с образованием N-ацетилглюкозамина и глюкуроновой кислоты.Расщепление гиалуроновой кислоты, цементирующей фолликулярные клетки вокруг яйцеклетки, гиалуронидазой спермы имеет большое значение в процессе оплодотворения яйца.Гликопротеиды.К гликопротеидам относятся сложные белки, имеющие в своем составе кроме аминокислоты, углеводы, производные углеводов (глюкуроновую кислоту, гексозамины), нередко серную кислоту и уксусную кислоту. Эти вещества встречаются в различных комбинациях в составе ряда гликопротеидов, освобождаясь при гидролизе последних. Имеются основания полагать, что простетическими группами гликопротеидов являются полисахариды, распадающиеся при гидролизе на моносахариды.Главными представителями гликопротеидов, встречающимися в составе цервикальной слизи, являются муцины и мукоиды. Высокая вязкость слизи зависит от наличия в ней муцина. Муцины трудно поддаются воздействию протеолитических ферментов (ферментов, катализирующих расщепление белков). Обволакивая слизистую оболочку цервикального канала муцины предохраняют ее от воздействия протеолитических ферментов микроорганизмов населяющих женские половые пути.Некоторые функции, выполняемые гликопротеидами:-                     структурные молекулы;-                     клеточные стенки;-                     «смазочные» и защитные агенты;-                     муцины, слизистые секреты;-                     иммунологические молекулы;-                     иммуноглобулины;-                     ферменты;-                     протеазы, гликозидазы, гидролазы;-                     места клеточных контактов;-                     клетка — клетка, вирус — клетка, бактерия — клетка.В настоящее время мукополисахариды ряд авторов называют гликозаминогликанами (ГАГ), а комплекс одного или более ГАГ носит название протеогликаны. Протеогликаны модулируют:-                     растворимость, вязкость, заряд, денатурируемость;-                     осуществляют защиту от протеолиза внутри клетки и во внеклеточном пространстве;-                     влияют на проникновение в мембраны, внутриклеточную миграцию, сортировку и секрецию и т.п.Влагалищная часть шейки матки покрыта многослойным плоским эпителием. Tunica propria — рыхлая соединительная ткань со скоплениями лимфоцитов, иногда в виде солитарных фолликулов, в которой располагаются слизистые железы в виде трубчатых впячиваний. Поверхностная клетка слизистой оболочки шейки матки — «эозинофильная поверхностная клетка с пикнотическим ядром».Дифференцированные клетки эндоцервикальной культуры теряют способность продуцировать фибронектин, который играет определенную роль в прикреплении цилиндрического эпителия к подлежащей базальной мембране, кроме того, фибронектин выступает еще и в роли опсонина (т.е. способствует фагоцитозу бактериальных клеток).Цилиндрический эпителий tunica propria , плоский эпителий и продукты их жизнедеятельности являются компонентами гисто-гематического барьера, который способствует сохранению органного и клеточного гемостаза, т.е. способствует созданию и поддержанию наиболее благоприятных условий для нормальной жизнедеятельности как тканей шейки матки, так и организма в целом. В зависимости от активности гисто-гематического барьера их сопротивляемость (проницаемость) может быть больше или меньше, что ведет к увеличению или уменьшению коэффициента распределения (КР). Например:-                     в крови концентрация исследуемого вещества больше, в органе – меньше, т.е. КР меньше и, соответственно, проницаемость также меньше;-                     в крови концентрация исследуемого вещества меньше, а в органе больше, т.е. КР больше и проницаемость больше, т.е. уменьшается активность барьера. Обычно, это наблюдается при воспалении. Что-же такое воспаление?Воспаление складывается из взаимосвязанных и последовательно развивающихся фаз. Во многих руководствах последних лет повреждение при воспалении ассоциируется не столько с повреждением как таковым, сколько с повреждением и нарушениями в системе микроциркуляции и самой крови.Следует различать три фазы воспаления Первая фаза — повреждение (альтерация) тканей и клеток шейки матки. Воспалительный фактор повреждает клетки и ткани что ведет к нарушению (понижению) их жизнедеятельности. Перво­начально под влиянием воспалительного фактора интенсивность обмена веществ в клетках несколько повышается, а затем по мере нарастания повреждения ослабляется, клетки подвергаются дистрофическим изменениям вплоть до развития некроза. Это связано с тем, что в фазе альтерации в воспаленной ткани развиваются катаболические процессы, приводящие к нарушению обмена в основном веществе соединительной ткани. Она проявляется деполимеризацией белково-гликозаминогликановых комплексов, образованием продуктов распада, появлением свободных аминокислот, уроновых кислот, аминосахаров, полипептидов, низкомолекулярных полисахаридов. Продукты распада жирового обмена (жирные кислоты) и углеводного обмена (молочная кислота) ведут к тканевому ацидозу. Большую роль в развитии катаболических процессов играют лизосомальные ферменты, в частности выделяемые специфическими гранулами нейтрофильных гранулоцитов, которые первыми появляются в очаге воспаления. По ходу их развития и появления макрофагов высвобождается еще большее количество лизосомальных гидролаз, а также химических медиаторов воспаления. Под влиянием продуктов нарушенного обмена при альтерации наблюдается расширение сосудов микроциркуляторного русла с увеличением их проницаемости, активация нейтрофильных гранулоцитов и макрофагов, фагоцитоз, идут процессы переваривания фагоцитированных бактерий и продуктов распада погибших тканевых клеток шейки матки.Морфологически картина повреждения (альтерации) отличается большим разнообразием и касается как паренхимы органа, так и его стромы. В паренхиме возникают различного характера дистрофические изменения вплоть до некроза. В соединительнотканной строме — мукоидное и фибриноидное набухание. Альтерация ткани составляет совершенно необхо-димую составную часть воспаления. Однако продолжительность этой фазы воспаления короткая и реакция со стороны микроциркуляторного русла возникает быстро.Вторая фаза — реакция микроциркуляторного русла, нарушение реологических свойств крови, экссудация. Эта фаза возникает в разные сроки вслед за повреждением клеток и тканей в ответ на выделение медиаторов (пусковые механизмы). Реакция микроциркуля-торного русла выражается нарушением кровотока, повышением проницаемости сосудов, появлением плазматической экссудации, эмиграции клеток, фагоцитоза. Однако, по мере прогрессирования воспаления, вазомоторная спастическая реакция затухает и развивается воспалительная гиперемия. Она ограничивается очагом повреждения и сопровождается замедлением кровотока: возникает престаз, переходящий в стаз, особенно выраженный в посткапиллярном и венулярном отделах микроциркуляторного русла. Химические медиа-торы воспаления оказывают свое повреждающее действие на эндотелий капилляров и венул. В эндотелии сначала отмечаются признаки повышенной деятельности в виде пиноцитоза затем наступает деформация клеток и их деструкция при сохранении базальной мембраны. На слизистых оболочках воспаление всегда сопровождается умеренным выде-лением слизи и называется катаральным. Третья фаза — пролиферация клеток с восстановлением ткани или образованием рубца. В этой фазе после ослабления и некоторой инактивации раздражителя (стимула, агрессора) в воспалительном очаге происходит регенерация мезенхимальных клеток за счет митоза или амитоза. Они выполняют свою очистительную функцию (переваривая бактерии и продукты распада поврежденной ткани) и затем погибают. Эта фаза воспаления характеризуется анаболическими процессами. Они выражаются повышением в клетках интенсивности синтеза РНК и ДНК, усиленным синтезом основного вещества, клеточных ферментов, в том числе гидролитических. Если воспаление развивается в зоне, пограничной с выстилающим ткань эпителием (например, слизистой оболочке), то наблюдается пролиферация со стороны камбиального слоя эпителия. Эти разрастания эпителия рассматриваются как воспалительные. При них сохраняются коррелятивные связи между эпителием и подлежащей соединительной тканью, что не позволяет относить их к атипичным разрастаниям. Рассматривая клеточные инфильтраты, возникающие в третьей фазе воспаления, можно отметить наличие в них клеток, относящихся к иммунокомпетентной системе, т. е. выполняющих иммунные функции, заключающиеся в распознавании и переработке антигена и выработке антител. К этой группе клеток относятся Т- и В-лимфоциты, макрофаги и плазматические клетки. Если при этом имеются другие признаки воспаления и важнейший из них — реакция со стороны микроциркуляторного русла, то можно говорить о воспалении на иммунной основе.Как видно из изложенного, разнообразные клетки в очаге воспаления выполняют свои специфические функции и постепенно исчезают, не подвергаясь дальнейшим превращениям. Фибробласты, осуществляющие фибриллогенез, далее превращаются в фиброциты и воспалительный процесс заканчивается образованием зрелой волокнистой соединительной ткани, количество которой может быть различным в зависимости от глубины повреждения пораженного субстрата.Упрощенное современное представление развития синдрома воспаления:- воспалительный триггер (прием оральных контрацептивов, гиповитаминоз, травмы, нарушение обмена микро- и макроэлеметов (К, Nа, Са, Zn, Fе и др.), инфекционные агенты) и ИЛ-1 активируют базальную ткань и циркулирующие мононуклеарные клетки, в результате происходит образование ФНО и ИЛ-1, которые активизирует ядросодержащие клетки; другие клетки, особенно нейтрофилы, в ответ на ФНО вырабатывают дополнительно ИЛ, большое количество ФНО, кислородные радикалы, ПГ, лейкотриены, протеазы. ФНО и ИЛ-1 также активируют молекулы адгезии на нейтрофилах и сосудистом эндотелии, что заканчивается повреждением клетки и повреждением сосуда. Преобладание микроорганизмов не свойственных в физиологических условиях половым органам женщины, говорит о нарушении микробиоценоза влагалища и шейки матки, в результате чего происходит выраженная реакция тканей (слизистой оболочки влагалища и эктоцервикса), сопровождающаяся повреждением эпителия, деструкцией и дисплазией. Состав цервикальной слизи подвергается изменениям, в результате чего обмен белков, углеводов и других компонентов, а также содержание конечных продуктов обмена нарушен. При этом консистенция слизи становится такова, что сперматозоиды не могут пройти канал шейки матки и оплодотворения не наступит.Отличительной особенностью инфекционной патологии половых органов, с которой сегодня приходится сталкиваться гинекологам, является все возрастающая роль условно-патогенной флоры (УПФ). УПФ, как правило, являются возбудителями патологических состояний в половых органах, тогда как при классических инфекциях они проявляли себя как облигантно-патогенные. Инфекции, вызываемые УПФ, отличаются от классических отсутствием цикличности, характеризуется затяжным и хроническим течением, нередко длительным носительством инфекционного агента. В большинстве случаев они проявляют себя в виде оппортунистических заболеваний. В последние годы широкое распространение получили герпетическая, цитомегаловирусная инфекции, микоплазмоз, хламидиоз, кандидозы и другие инфекции. Их частота оказывается неизме-римо большей, чем частота острых форм инфекций. При активации УПФ в половых органах женщин происходит изменение секреторной способности эпителия канала шейки матки, снижается неспецифическая иммунологическая резистентность, которая проявляется в ослаблении компенсаторно-защитных механизмов, торможении процессов регенерации тканей и восстановления нарушенной женской половой системы..Кроме того, существуют так называемые «неспецифические факторы защиты»:- барьерная слизистых влагалища, шейки матки, матки;- система комплемента;- фагоцитарная активность макрофагов, лизосомальный аппарат которых имеет большое значение в защите организма от проникновения чужеродных агентов.Установлено, что внутри лизосом содержится не менее дюжины гидролаз. В живой клетке эти ферменты находятся внутри лизосомы. При нарушении целостности лизосомы гидролазы высвобождаются и переваривают всю клетку или ее часть.Шейка матки имеет локальную защиту: вырабатывает иммуноглобулины А и G (т.е. не зависит от проницаемости гисто-гематического барьера). Во время овуляции уменьшается содержание IgA и IgG, что связано с необходимостью проникновения сперматозоидов в канал шейки матки. Таким образом, защита женских половых органов от инфекции уменьшается во время овуляции и менструации.Изучение биохимического состава цервикальной слизи.ГГТ (гамма-глютамилтрансфераза), ее активность возрастает при некротических изменениях в эндотелии кровеносных сосудов, питающих ткани шейки матки. Кроме того, в период интоксикации ГГТ включается в формирование окислительного стресса посредством участия в распаде глютатиона и активации свободнорадикального процесса. С возникновением действия токсических агентов идет «расхолаживание» системы ГГТ и связанными с ней функционально-глютатионовым и оксипролиновым циклами, системой транспорта и обмена белков, аминокислот, обмен биогенных аминов и т.д. Таким образом, по уровню активности ГГТ можно сказать, что она является одним из маркеров, по которому можно предположить степень поражения тканей шейки матки, высказать предположение о наличии некробиоза или апоптоза, а наряду с другими клиническими, биохимическими и иммунологическими результатами исследований сделать вывод о степени распространения воспаления и квалифицировать его как аггравированное или неаггравированное, что очень важно для назначения лечения и контроля за ним.По количеству альбумина в цервикальной слизи можно косвенно судить о проницаемости клеточных мембран для некоторых иммунологических субстратов.Определение активности щелочной фосфатазы позволяет судить о степени гидролиза моноэфиров ортофосфорной кислоты, что может свидетельствовать о состоянии неспецифической иммунологической резистентности.По степени активности ферментов мы можем судить о клеточно-деструктивной фермен-темии, причем необходимо учитывать вызвано это индукторами реакции или веществами, которые солюбиризируют фермент из мембран. Измеряя одновременноактивность данного фермента в крови, можно косвенно судить о том, что если в сыворотке крови его информационный уровень в норме, то это нормальная регенерация тканей, представляющих данный фермент. А изменение активности фермента в цервикальной слизи свидетельствует об изменении проницаемости мембран тканей половых органов, что влечет за собой глубокие нарушения микроциркуляции, аномально повышенные концентрации промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, ЦИК, биогенных аминов, продуктов ПОЛ.Окислительный стресс это возникновение сосудистых осложнений. Свободнорадикальные соединения атакуют все, что попадается им на пути, проводя «опустошение» данного пространства, включая жизнедеятельность микроорганизмов и вирусов. Период полужизни свободных радикалов очень мал, поэтому их определение проводят через измерение перекисного окисления липидов. Еще один важный факт, это биохимический эквивалент повреждающего оксидативного стресса: активизация полимеразных реакций, в результате которых свободные радикалы «расшнуровывают» дезоксирибонуклеиновую кислоту клеток тканей половых органов, тем самым блокируя транскрипционные процессы. Это приводит к замедлению скорости химического синтеза пластических и сигнальных белков.Среди факторов гуморального иммунитета большое значение имеют антитела классов IgA, IgM, IgG и IgE. Они нейтрализуют токсины и вирусы, воздействуют на микро-организмы и повышают эффективность мукоцилиарного транспорта.Сниженная функция может быть нарушена при длительно текущем воспалительном процессе. В клетках шейки матки нарушается выработка белка. Некроз сопровождается индукцией воспалительного процесса. Апоптоз не сопровождается индукцией воспалительного процесса.Непрямое разрушение цитоскелета клеток тканей половых органов происходит через расщепление белков, регулирующих их структуру. Так эффекторные каспазы расщепляют гелсонин, регулирующий натяжение нитей актина, что приводит к его разрушению. Запускают и проводят апоптоз каспазы, но не полностью. При инактивации каспаз возрастает активизация стимулированных кальцием протеаз: сериновых и лизосомальных, эндонуклеаз, хотя их роль в реализации апоптоза невелика и чаще носит дополнительный, компенсаторный характер.Протеолиз участвует в процессах оплодотворения яйцеклетки и ее имплантации. Известно об участии протеиназ в стимуляции размножения бактерий и вирусов в клетках половых органов, в самосборке вирусов.Предварительные экспериментальные данные показали, что в цервикальной слизи нахо-дится такой иммунологический показатель как α1-АТ, физиологическая роль которого, по-видимому, антипротеаза. Антипротеазная активность α1-АТ составляет примерно 80% общей антипротеазной активности.К наиболее серьезным физиологическим факторам — ингибиторам относятся: экстрацеллюлярный матрикс, нейтральные аминокислоты, Zn, эстрогены, андрогены. Механизм их действия неясен, его возможными путями может быть: активация антиапоптотических факторов (ген BcL-2), уменьшение концентрации эффекторов апоптоза или уменьшение их активности до безвредного уровня. С этих позиций становится понятным особое значение связей клеток с экстрацеллюлярным матриксом, столь важное для нормаль-ного функционирования структурных составляющих шейки матки. Но есть механизмы, по которым каждая клетка запрограммирована на самоуничтожение и здесь как раз отличие клеток тканей эндометрия и шейки матки от других: у них нет системы блокирования этой суицидальной программы, которая, хотя и с небольшими интервалами, работает в этих клетках. Организм старается компенсировать это повышенным содержанием эстрогенов и андрогенов. Когда у женщины концентрация эстрогенов или андрогенов несколько меньше или в норме, добавляются андрогены и возникает сильный фактор ингибирования апоптоза в результате чего возникает: персистенция фолликулов, дисфункция, а если есть склерокистоз яичников или даже субклинические формы АГС, то налицо бесплодие. Чтобы заблокировать выработку андрогенов, необходимо оперативное вмешательство или применение препаратов, дозы которых подбирают эмпирически.При попадании (лейкодиерезе и эритропедезе) в цервикальной слизи происходит апоптоз лейкоцитов и эритроцитов, который может быть включен как от внешних сигналов, так и от внутренних факторов.В результате вирусного заражения клетки, а также другими патогенными микроорганизмами возможны некробиотические изменения клетки, с выбросом в цервикальную слизь содержимого лейкоцитов и эритроцитов. В полость шейки матки поступают протеолитические ферменты, в частности, сериновые протеазы.Сериновые протеазы – это ферменты, проявляющие наибольшую специфичность к субстратам, содержащим в положении Р1 (карбонильная сторона) остаток аргинина или лизина с положительно заряженными боковыми стенками. В результате активации протеолиза происходит образование большого количества продуктов деградации белков, в частности, среднемолекулярных пептидов с молекулярной массой 300-5000 Д.Молекулы средней массы способны блокировать рецепторы любых клеток ткани шейки матки и влагалища, нарушая их метаболизм и функции.Токсический эффект также оказывают:- гликопептиды с молекулярной массой 500-2000 Д;– олигосахариды, производные глюкуроновых кислот и т.д.Среднемолекулярные пептиды характеризуются высоким содержанием дикарбоновых аминокислот лизина и глицина, но мало ароматических аминов. МСМ обладают сильно основными свойствами, способны к агрегации и образованию прочных комплексов с альбуминами.Сигналы, индуцирующие апоптоз: — внутриклеточные: АФО, вирусы;- внеклеточные: гормоны, цитокины, различные факторы роста. Важную роль в индукции апоптоза играет окислительный стресс, при котором образуется избыточное количество АФО.Оксид азота. В зависимости от типа клеток оксид азота может как способствовать апоптозу, так и блокировать его.В результате взаимодействия сигнальной молекулы с внешней частью белка-рецептора и передачи сигнала внутрь клетки происходит изменение биохимического состава клетки.Заболевания с ослаблением апоптоза.1.      Системная красная волчанка (СКЛ);2.      Гломерулонефрит;3.      Ревматоидный артрит;4.      Злокачественная опухоль. СКВ – для прекращения иммунного ответа на антиген необходима индукция апоптоза в активированных Т- и В- лимфоцитах. Однако апоптоз лимфоцитов уменьшается за счет нарушений как в Fas/Аро–рецепторах, так и за счет блокирования рецепторов лигандами.Онкология – апоптоз сдерживает рост опухоли.Заболевания с уменьшением апоптоза.1.      Вирусные инфекции.2.      СПИД.3.      Нейродегенеративные заболевания.4.      Токсические гепатиты.5.      Инфекционный миокард.6.      Лучевая болезнь.Вирус, попадая в клетку, вызывает грубые нарушения в обмене веществ зараженной клетки, что включает сигнал гибели, пока вирус не размножился.Синдром системной воспалительной реакции (ССВР, SIRS) – неспецифический ответ организма на любое повреждающее действие, чаще на инфекцию.Восстановление мукоцилиарного клиренса и пенетрабельности цервикальной слизи. В случае присоединения инфекции меняются ее свойства. Есть препараты, влияющие на МПС и уменьшающие их вязкость, например, ацетилцистеин (N-ацетил-L цистеин), а также уменьшающие или увеличивающие выделение цервикальной слизи.Цервикальная слизь может быть слизистой, слизисто-гнойной, гнойной или гнойно-гемморагической.Метод «защищенного» цервикального лаважа (забор цервикальной слизи).Кислородные радикалы повреждают эндотелиальную мембрану, клетки интерстиция шейки матки, участвуют в образовании хемотоксического липида, притягивающего лейкоциты.Глубокие нарушения микроциркуляции, аномально повышенная концентрация промежуточных и конечных продуктов обмена веществ, ЦИК, биогенных аминов, продук-тов ПОЛ. У 47% обследованных имеются семейные «накопления» отклонений по I, II и III степени родства, как по материнской линии, так и отцовской. Среди кариотипов у больных девушек чаще чем в контрольной групппе встречаются варианты со сниженным содержанием гетерохроматина и мозаицизм. Эта генетическая группа склонна к формированию аномальной репродуктивной системы. Извращения стрессорной реакции в пубертате сохраняются и в репродуктивном периоде при некоторых заболеваниях. Например, при поликистозных яичниках.Привожу пример такого анализа…….. Медицинский центр “Брак и семья “г. Москва, 5-я Парковая улица, 25.Клинико-лабораторныи анализ отделяемого мочеполовых органов. Биохимический анализ цервикальной слизи.Ф.И.О. ххххххххххх.День менструального цикла — 19.Продолжительность м.ц. — 28-37 дней.Отделяемое нз cervix uteri: ПоказательРезультатНормаКоличество слизи270 мг200-700 мгПрозрачность МутнаяПрозрачнаярН6,07,0-8,4ЭпителийЗначительное количество. Плоский.Умереннее колнчество-Плоскнй, ;Гемоглобин Реакция положительная.Отр.ЭритроцитыДо 5 б п/з0-6 в П/зЛейкоцитыДо 6 — 8 п/з0 — 8 в п/зСимптом папоротникаГрубо- средне н мелкоструктурная па­поротниковая кристаллизация. Классическая папоротниковая кристаллизация+++Флора’ Обильная. Смешанная, больше, кокки.Палочковая, преимущественно B.vaginalis major Doderleiai.Трихом о надыНе обнаружены.ОтсутствуютГонококкиНе обнаружены.ОтсутствуютГарднереллы Обнаружены ключевые клетки 3-5 в п/зОтсутствуютСимптом зрач­ка ++                =  +++ Фагоцитоз в единичных клетках. Отделяемое из: UretraVaginaЭпителий.Умеренное количество. Плоский.Умеренное количество Плоский.ЭритроцитыabsabsЛейкоциты.0 — 4 в п/з5 — 6 в п/зМикрофлора.Обильная кокковая.ТрихомонадыНе обнаруженыГонококкиНе обнаружены.Гарднереллы.Обнаружены ключевые клетки 3 — 4 в п/з   Биохимические исследования.  АктивностьНорма а.- амилаза41R.0TJ/1до 40.0 U/1КФК2.0 U/1до 5.0 U/1 Гамма-ГТ49 8 U/1до 15.0 U/1 ЛДГдГ372 U/1до 15.0 U/1ACT2.0 U/1до 2.0 U/1АЛТ4 U/1до 2.0 U/1Щелочная фосфатаза44.0 U/1до 4.0 U/1 Содержание Альбумин1.0 мг/млдо 0.6 мг/мл Общий белок2.0 мг/млдо 0.7 мг/мл Глюкоза27 м моль/лдо 1. 0 ммоль/лМочевая кислота5.0 мкмоль/лдо 6. 0 мкмоль/л Креатинин31 0 мкмоль/лдо 15. 0 мкмоль/л Мочевина0.4 ммоль/лдо 0.3 ммоль/л Кальций0 81 мкмоль/лдо Q.2 мкмоль/л Железо6.2 мкмоль/лотриц. Заключение.Цервикальная слизь характеризуется достаточным количеством и мутностью. Грубо-средне и мелкоструктурная папоротниковая кристаллизация шеечной слизи говорит о сла­бой стимуляции эстрогенами специфических рецепторов клеток шейки матки, продуци­рующих слизистый секрет, также можно предположить, что на фоне инфекционного пора­жения происходит волнообразная секреция эстрогенов с небольшими колебаниями, с низкнм уровнем.рН находится ниже границы зоны благоприятной для жизнеспособности и подвиж-но­сти сперматозоидов.Повышенное количество форменных элементов, кокковой флоры, наличие ключевых клеток говорит о воспалительном процессе, который можно квалифицировать как аггравированное воспаление, а также о нарушенной конформацин мукополи-сахаридных мицелл.Количество мочевой кислоты свидетельствует о нарушении обмена нуклеопротеидов. Показатель активности гамма-ГТ подтверждает наличие воспалительного процесса за счег более интенсивного переноса у-глютаминового остатка, что вызывает усиление окислитель­ного стресса.Активность ферментов свидетельствует о клеточно-деструктивной ферментемии, в основе которой лежит повышение проницаемости клеточных мембран с признаками некро­биоза клеток, а также указывает на то, что усилена десквамация повреж-денных эпителиальных клеток, что свидетельствует об ослаблении компенсаторно-защитных механизмов и торможении процесса регенерации тканей. Можно, также предположить о наличии кламатоза.Такая слизь не проницаема для сперматозоидов.21.05.06 г.  3 Прибор работает неусточиво. ( Дать рекомендации)Возможные неисправности и неполадки прибора «Веста» и их устранение. При кратковременном нажатии на кнопку управления прибором полностью отсутствует включение индикаторов. Данная неисправность возможна при полном разряде батареи питания или недостаточно аккуратном нажатии на кнопку.Устранение:Для замены элементов питания обратитесь в часовую мастерскую или замените их самостоятельно, сняв заднюю крышку прибора. Заменяйте элементы питания только всем комплектом и моделями, указанными в инструкции (рассчитанными на работу в импульсном режиме с большим разрядным током).Нажатие на кнопку производите плавно, до характерно щелчка.             При кратковременном нажатии на кнопку управления — индикаторы синхронно включаются 3 раза и измерение не производится. Данная неисправность вызвана падением напряжения батареи ниже минимально допустимого.            Устранение:            Замените элементы питания как указано в предыдущем пункте.             Прибор не производит измерение и (или) не начинается процедура настройки прибора — после кратковременного (первого) нажатия кнопки управления однократно включается красный индикатор или однократно включается зелёный и пять раз красный. Данная неполадка вызывается либо недостаточным количеством слюны на датчике (включение красного индикатора), либо блокировкой измерений и настройки при снижении физиологического состояния организма (однократное включение зеленого и пять раз красного).            Устранение:            В первом случае – повторите настройку с новой порцией слюны, как указано в предыдущем пункте. Убедитесь, что слюна полностью покрывает датчик слоем 1..3 мм и в ней отсутствуют пузырьки воздуха и посторонние включения. Благодаря тщательно отработанной конструкции датчика и применению сложной математической обработки результатов измерений в цифровой форме Ваш прибор весьма устойчив к изменениям количества слюны от измерения к измерению. Однако пузырьки воздуха и посторонние включения в слюне сильно искажают процесс измерения и приводят к получению неправильных данных.            Во втором случае – проконсультируйтесь с лечащим врачом.             Не завершается процедура настройки прибора — отсутствует попеременное включение индикаторов при отпускании кнопки управления после второго (длительного) нажатия. Данная неполадка может быть вызвана только небрежным выполнением настройки, что приводит к активизации защиты от её случайного изменения.            Устранение:            Строго следуйте инструкции. Если, после второго нажатия кнопки управления, её отпустить до того, как начнёт мигать зелёный индикатор или удерживать нажатой излишне долго после того, как индикатор начал мигать – то сохранение новых данных в памяти прибора не производится. Таким образом, отпускать кнопку после второго (длительного) нажатия следует только во время мигания зелёного индикатора.             Показания прибора при измерениях не меняются в течении менструального цикла – после кратковременно включения зеленого индикатора неизменно включается либо зелёный, либо красный индикаторы. Данная неполадка может быть вызвана либо ошибочными данными при выполнении настройки, либо длительным плавным изменением состояния организма. Если настроечный уровень оказывается существенно ниже или выше естественных колебаний во время цикла, то прибор постоянно показывает отсутствие или наличие овуляции.            Устранение:            Во время очередных месячных перенастройте прибор. Мы рекомендуем выполнять перенастройку раз в 6..12 месяцев для исключения влияния длительных изменений. Если неполадка не исчезнет – проконсультируйтесь с изготовителями прибора или их представителями и лечащим врачом. 4 Некоторые дополнительные возможности прибора.Прибор позволяет решать и некоторые другие гинекологические проблемы:1.1.  Определение вероятной причины задержки менструации5.2. Определение вероятных причин бесплодия5.3. Предохранение от нежелательной беременности5.4. Определение вероятной беременности на ранней стадии5.5. Предотвращение опасности вероятного выкидыша5.6. Наблюдение за гормональным статусом в менопаузе5.7. Выявление вероятных специфических женских заболеваний5.8. Определение снижения физиологических свойств организма5.9. Прогнозирование пола ребенка при зачатии6. Контрацептивные средства5.2.    Определение вероятной причины задержки менструации.Причинами задержки менструации могут быть факторы так или иначе связанные с продолжительностью созревания фолликула. Отмечают короткие (19-24 дня), средние (25-30 дней) и длинные (31-45 дней) циклы.Длительность цикла у каждой женщины различна и с возрастом может изменяться. Если менструальные циклы нерегулярные, это должно насторожить женщину. Причиной может быть становление менструального цикла у девочек или у женщин после родов, а также переход женщины из             репродуктивного периода жизни в менопаузальный. Но это может быть и следствием развития ряда гормонозависимых опухолей как доброкачественных, так и злокачественных.Нарушения овуляции и менструального цикла могут наблюдаться при многих эндокринных заболеваниях, как то: заболевания яичников, гипофиза, надпочечников, щитовидной железы, диабет и др., а также неэндокринных: заболевания печени, почек, травмы, инфекционные заболевания. Яичники, как правило, в этих случаях становятся поликистозными.Применяя прибор «Веста» можно сделать предположение о возможных причинах задержки менструации. В любом случае только всесторонний анализ и обращение к специалисту позволит поставить правильный диагноз и осуществить надлежащее лечение.Если прибор показывал наличие овуляции, то при задержке хорошо бы сделать УЗИ матки и тест на беременность. Это позволит выявить вовремя внематочную беременность, и избежать большой операции, заменив её лапароскопией.  5.3.    Определение вероятных причин бесплодия.Причинами бесплодия могут быть различные факторы, в том числе и факторы,       связанные со здоровьем мужчины. Для обеспечения беременности прибор «Веста» окажет женщине неоценимую       услугу в точном определении дня овуляции и поможет правильно отрегулировать     режим половой жизни исходя из задачи, поставленной родителями будущего         ребенка. Очень важным моментом является наличие овуляции выявляемое   прибором. Это позволяет сделать ввод о том, что причина бесплодия не связана с овуляцией и правильно провести обследование. Выше я немного написал как это            лучше сделать5.4.    Предохранение от нежелательной беременности.С древних времен человечество искало пути контроля над рождаемостью и предупреждения нежелательной беременности. У католиков евреев и мусульман аборты запрещены по религиозным соображениям. После родов у женщин длительное время нет менструаций. В это время и наступает не слишком желательная беременность.  С появлением прибора «Веста» эта задача намного облегчилась, так как стало возможным определение самого опасного с точки зрения репродукции периода овуляции. Натуральная контрацепция способствует укреплению здоровья женщины, а естественное исключение зачатия соответствует нравственным принципам основных мировых религий. Для исключения возможного зачатия должны соблюдаться следующие условия, контролируемые прибором «Веста»:Желательно настроить прибор после родов и он покажет, когда восстановится функция яичников. Мы считаем эту возможность очень важной при применения прибора.5.5.    Определение вероятной беременности на ранней стадии.Прибор «Веста» имеет большую чувствительность и позволяет выявить наступившую беременность, последовавшую после овуляции, в которой и произошло оплодотворение яйцеклетки. В ряде работ ученых-гинекологов (Е.В.Шишова, В.И.Шишов, И.Е.Оранский, Н.Л.Асланян, А.Н.Хетагурова) показано, что если произошло оплодотворение яйцеклетки в данном конкретном овуляционном цикле, то содержание щелочных катионов в слюне после овуляции остается высоким в течение 1-1,5 недели. Тогда график менструального цикла выглядит следующим образом (рис. 7). Дни менструального цикла  1234567891011121314151617181920212223242526272812ХХХХХХ——++++++++++++++++++рис.7.В процессе исследований в нескольких случаях, когда достаточно регулярно поступала информация от тестируемых женщин, наблюдались процессы, непосредственно зафиксировавшие начальный период беременности. Все женщины к тому моменту имели детей 2-3-х летнего возраста и пользовались прибором «Веста» не менее года. Эти случаи показали, что типичная картина первоначальной стадии обнаружения беременности протекает следующим образом.Женщины, имевшие нормальный менструальный цикл в 26 — 30 дней и овуляционный цикл 4-5 дней, пользовавшиеся прибором «Веста», вдруг замечали, что индикация наличия овуляции не прекращалась, а продолжалась значительно большее время и красный индикатор устойчиво горел при каждом тестировании, будь то утром или вечером на протяжении одной-полутора недель. У некоторых испытуемых после нормальной индикации овуляции в течение 5-ти дней загорался на 1-2 дня зеленый индикатор, но затем начинал устойчиво гореть красный на протяжении недели с плавным убыванием в последующем, когда в отдельные дни наблюдалось горение то зеленого, то красного индикаторов на протяжении еще двух-трех недель. Тест на беременность с помощью стрип-полосок был положителен и в дальнейшем, при обращении к гинекологу, подтверждалось зачатие и беременность женщины.К сожалению, у авторов в наблюдаемом периоде зафиксировано небольшое количество случаев начальной стадии беременности в овуляционном цикле и для окончательного вывода недостаточно собрано информации.Поэтому было бы желательно, чтобы женщины, пользующиеся прибором «Веста» в целях рождения ребенка провели свои наблюдения с ведением графика овуляционного цикла и эти материалы прислали авторам для последующей обработки. Это помогло бы определить точно сроки установления повышенной концентрации катионов в слюне и дать более полно прогноз благополучного протекания наступившей беременности.Проведя эту работу мы смогли бы совместными усилиями подтвердить еще одну страничку возможностей прибора «Веста», что послужит женщинам хорошим маркером начавшейся беременности и избавит их от массы хлопот и переживаний. 5.6.    Предотвращение опасности вероятного выкидыша.Регулярные наблюдения с помощью прибора «Веста» за ходом беременности у женщины, особенно в начальные сроки беременности, помогут своевременно заметить угрозу прерывания вынашивания. Появление постоянного включения красного индикатора на протяжении длительного времени (5-10 дней) на фоне горения зеленого индикатора при ежедневном тестировании в первые три месяца вынашивания (рис. 8) может свидетельствовать о возможном выкидыше, что потребует обращения к врачу с целью принятия мер по сохранению беременности. Дни беременности61626364656667686970717273747576777879808182838485868788899091————++++++++++———-рис. 8. 5.7.                    Наблюдение за гормональным статусом в менопаузе.Достигнув 45-50 летнего возраста, женщина вступает в так называемый менопаузальный период, когда циклические процессы в яичниках угасают. Изменения в яичниках становятся необратимыми и исчезает овуляция. Циклы становятся ановулярными как на рис. 4, да и вскоре менструации прекращаются. В период угасания менструальной функции, когда циклических изменений в яичниках еще или уже нет, организм женщины находится под преимущественным воздействием эстрогенов. Если же в графике цикла появляются отдельные выбросы, отмечаемые красным индикатором (рис. 9), то это сигнализирует о возникших нарушениях гормонального статуса в менопаузе и вероятности появления заболеваний. Дни месяца12345678910111213141516171819202122232425262728293031—+—+——+——+——++—рис.9.Необходимо обследование и требуется осуществить коррекцию гормональной функции и предупредить развитие более серьезных нарушений. 5.8.    Выявление вероятных специфических женских заболеваний.Известно, что любые женские заболевания, как правило, приводят к исчезновению овуляции в менструальном цикле. Обнаружение при тестировании отклонений от нормальной закономерности показаний прибора «Веста», отмеченных на рис. 2 и 3 сигнализирует о возникновении заболевания и если в последующие 1-2 месяца показания будут такого же характера, необходимо обратиться к врачу-специалисту, где будут назначены необходимые анализы и обследования. Как правило, в первую очередь проводится анализ мочи на наличие пика лютеотропного гормона, 17-кетостероидов, свободных и связанных андрогенов, 11-оксикортикостероидов. Если подъем количества гормона будет установлен, то это будет говорить о том, что имеется умеренная гипофункция яичников. Врач решит, принимать или не принимать какие-либо экстренные меры. Если же будут подтверждены отсутствие овуляции или аномалии в репродуктивной системе женщины, потребуется сделать анализ на полный гормональный профиль и определить в крови наличие основных женских гормонов. Для выяснения этиологии заболевания может потребоваться компьютерная томография надпочечников и головы. Очень часто отклонения в графике менструального цикла возникают вследствие длительного применения внутриматочных спиралей, гормональных и химических препаратов для целей контрацепции.Прибор «Веста» позволит контролировать процесс восстановления нормальной деятельности яичников после прекращения использования этих средств. И как только функции яичников восстановятся, график менструального цикла должен также видоизмениться и соответствовать графикам рис. 2 или рис. 3 с четко выраженным периодом овуляции.Отклонения от нормальных графиков могут возникнуть и в случае наступления менопаузы, когда менструации становятся нерегулярными и циклы могут быть укороченными или удлиненными. При удлиненных циклах удлиняется первая фаза — фаза созревания фолликула. В связи с этим выраженность овуляции в свечении красного индикатора наблюдается не на 15-й день, а значительно позже и растянуто во времени с повторами.В связи с этим и учитывая то, что у женщин переходного возраста имеется опасность возникновения нарушений менструального цикла и различных опухолей, в том числе и злокачественных, особое значение имеют периодические осмотры врачом-гинекологом, а также самоконтроль с помощью прибора «Веста». Это позволит женщине сохранить здоровье на многие годы, а врачу обеспечить контроль эффективности лечения обнаруженных заболеваний. 5.9.    Определение снижения физиологических свойств организма.Одним из важных показателей физиологического состояния организма человека является наличие полноценных обменных процессов. Наиболее важным элементом этих процессов является калий. Наличие калия и особенно его концентрация в жидкостях тела человека, в том числе и в слюне, является очень важным показателем здоровья человека. Это связано с тем, что калий участвует практически во всех обменных процессах и изменение его концентрации приводит к их нарушениям, что бывает очень опасно для жизни. Прибор отмечает снижение концентрации калия в организме человека ниже 5 ммоль/литр.Главной особенностью обмена калия является давно установленный факт, что в организме не создается депо калия (нет механизмов создания запасов калия). Поэтому определение снижения количества калия до предельно возможного уровня поможет правильно построить рацион питания и предупредить возникновение и развитие многих заболеваний, связанных с нарушением обмена калия.Калий — важнейший внутриклеточный элемент, электролит и активатор функций ряда ферментов. Калий особенно необходим для «питания» клеток организма, деятельности мышц, в том числе миокарда, поддержание водно-солевого баланса организма, работы нейроэндокринной системы.Пониженное содержание калия в волосах обычно свидетельствует об астении (психическое и физическое истощение, переутомление), нарушении функции почек и истощении надпочечников, риске нарушения обменных процессов и проводимости в миокарде, пролапсе митрального клапана, нарушении регуляции артериального давления, развития эрозивных процессов в слизистых (например, желудочно-кишечный тракт: язвенная болезнь, эрозивный гастрит), эрозии шейки матки у женщин, иногда сахарном диабете, снижает работоспособность, а также замедляет заживление ран, нарушает нервно-мышечную проводимость. Больных нередко беспокоит сухость кожи, тусклость и слабость волос.У женщин дефицит калия может быть связан с эрозией шейки матки, вызывать угрозу невынашивания беременности и бесплодия. Развитие дефицита калия чаще всего связано с заболеваниями почек, тонкого кишечника, эндокринной системы, переутомлением, злоупотреблением слабительными и мочегонными, гипотензивными и гормональными препаратами, избыточным поступлением в организм натрия (Na) и цезия (Cs).При половом контакте мужчины и женщины перенапрягать организм как женщины, так и мужчины с пониженным содержанием калия очень рискованно. Могут внезапно развиться серьёзные поражения, вплоть до инфаркта или инсульта. Поэтому если прибор «Веста» при тестировании покажет мигающим красным индикатором снижение функционального состояния органов и систем человека п. 8.2, то лучше отказаться в данный момент от намерений зачать ребенка. Это касается как мужчины, так и женщины, причем предварительная настройка прибора на мужчину не требуется.            При этом, следует избегать совместного применения одного прибора мужчиной и женщиной, так как относительно постоянный уровень калия в организме мужчины может внести критическую ошибку в расчёты прибора относительно времени наступления овуляции у женщины. Допустимым можно считать использование прибора мужчиной только в период от завершения овуляции (устойчивая смена включения красного индикатора на зелёный) до окончания менструации.            Если при тестировании в течение нескольких дней устойчиво сохраняется мигание красного индикатора — необходимо обратиться к лечащему врачу по поводу нарушения обменных процессов в организме.Здесь самое главное не допустить дефицита слюны на датчике-анализаторе и убрать пузырьки в ней рис. 1б, когда из-за малого содержания слюны или пузырчатости прибор также будет мигать красным индикатором в течение 5 сек. Для контроля необходимо добавить немного слюны на датчик-анализатор чтобы ее было несколько больше. Если физиологическое состояние снижено, красный индикатор будет мигать как и прежде. Если дело в количестве исследуемой слюны, то загорится зеленый индикатор. 5.10.  Прогнозирование пола ребенка при зачатии.Планирование пола будущего ребенка основано на правильном относительно дня овуляции выборе дня вступления в половой контакт с целью зачатия ребенка определенного пола.Американские ученые Лендран Б. Шеттлз и Девид М. Рорвик из Гарвардского университета почти полвека посвятили разработке методики выбора пола будущего ребенка по времени вступления в контакт по отношению к дню овуляции. Они установили, что сперматозоиды, несущие женские гены, с Х-хромосомой, более жизнеспособны и соответственно, живут дольше, чем те, что несут мужские гены с Y-хромосомой, которые значительно меньше гена с Х-хромосомой, более подвижны, чем носители женских генов, хотя продолжительность их жизни, как правило, не превышает суток.Используя отмеченный феномен исследователи определили, что в среднем эякуляте содержится больше Y-несущих, чем Х-несущих сперматозоидов. Расходоваться это преимущество начинает, судя по исследованиям Б.Шеттлза, с самых первых минут после того, как сперма во время акта попадает в половые пути женщины, где кислотность влагалищных выделений значительная и Х-сперматозоиды выживали дольше, чем Y-сперматозоиды. Но по мере приближения дня овуляции выделения становятся более щелочные, увеличивая вероятность оплодотворения Y-сперматозоида. На основании вышесказанного становится ясно, что наиболее важным моментом в методике выбора пола является то, в какое время происходит половой акт по отношению к моменту овуляции. Если зачатие происходит за 2-3 дня до овуляции, когда среда во влагалище имеет более кислую среду, то в более благоприятных условиях оказываются выносливые Х-сперматозоиды и их меньше гибнет в ожидании яйцеклетки. Здесь важнее не скорость, а выносливость. Если же зачатие происходит ближе к овуляции, то больше шансов для рождения мальчика. Но кроме этого есть ряд дополнительных условий, которые так или иначе влияют на пол будущего ребенка. Одно из них — наступление оргазма у женщины во время полового акта, особенно если он наступает раньше, чем у мужчины. В этот момент среда во влагалище делается более щелочной, что делает зачатие мальчика более вероятным. Особое значение приобретает воздержание перед половым актом, нацеленным на рождение мальчика, так как в этот период, длящийся 4-7 дней концентрация Y-сперматозоидов повышается и, как следствие, повышается вероятность зачатия мальчика. Повышенная температура неблагоприятно сказывается преимущественно на более маленьких, менее выносливых Y-сперматозоидах, дающих мальчиков, поэтому нижняя одежда мужчины должна быть широкой, а не обтягивающей. Также следует исключить на период подготовки к зачатию мальчика работу в жарких цехах, работу шофером и т.д. В своих работах Б.Шеттлз рекомендует для зачатия мальчика принять также при половом акте позу сзади, так как при этом сперма изливается рядом с шейкой матки.Для зачатия девочки Б.Шеттлз рекомендует супругам совершать половой акт задолго до овуляции, то есть за 4-2 дня до овуляции. В этом случае смогут дождаться яйцеклетки в фалопиевой трубе, скорее всего, более выносливые и жизнеспособные Х-сперматозоиды, дающие девочек.Также для увеличения вероятности зачать девочку Б.Шеттлз рекомендует вступать в половые сношения сразу после окончания менструального цикла и желательно каждый день, вплоть до менструации, за 4-2 дня до предполагаемой овуляции с целью снижения количества сперматозоидов в сперме. Поза при зачатии рекомендуется обычная (поза «миссионера»), то есть лицом к лицу, мужчина сверху. В такой позе сперма изливается дальше от шейки матки и не попадает сразу к ее устью, а сперматозоидам приходится дольше двигаться внутри влагалища, где сравнительно кислая среда, благоприятствующая Х-сперматозоидам, дающим девочку. Также рекомендуется женщине избегать оргазма.Как видим из рассмотренного материала, зачатие ребенка, а также прогноз его пола с вероятностью 80-85% в значительной степени зависят от определения момента овуляции в менструальном цикле женщины. В большинстве случаев этот момент происходит бессимптомно. Только примерно в 10-15% случаев женщины чувствуют разрыв фолликула в виде кратковременной боли внизу живота, которая может быть не замечена женщиной.Прибор же «Веста» может точно определить, в какой момент проводится тестирование — до наступления овуляции, когда яйцеклетка еще не вышла из фолликула или после овуляции, когда созревшая яйцеклетка освободилась от фолликула. Для этого в момент тестирования надо обратить внимание на количество вспышек красного индикатора при индицировании овуляции. Если красный индикатор вспыхивает 3 раза, то овуляция еще не произошла (произойдёт в ближайшие 1-2 дня), что благоприятно для рождения девочек. Если же красный индикатор вспыхивает 2 раза, то яйцеклетка уже вышла из фолликула и это будет благоприятно влиять на рождение мальчиков. 6.       Контрацептивные средства.Использование контрацептивных средств в периоды относительного бесплодия в сочетании с методом натуральной контрацепции с помощью прибора «Веста» даст Вам почти 100% гарантию защиты от нежелательной беременности.Оптимальный выбор контрацептивного средства определяется возрастом и здоровьем женщины, поскольку фертильность женщины зависит от возраста. Так, частота наступления беременности на протяжении года регулярной половой жизни без применения средств контрацепции в возрасте 20-25 лет составляет 60-80 на 100 женщин, в возрасте 30-35 снижается до 25-50, а после 40 — до 5-15. Эффективность того или иного метода контрацепции зависит прежде всего от соблюдения правил его применения.-          Барьерные методы и спермицидные средства.Известно, что в последние годы отмечается тенденция к росту заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП). В России ежегодно регистрируется около 1,5 млн. новых случаев трихомониаза, гонореи, хламидиоза, сифилиса, уреаплазмоза, генитального герпеса и других ЗППП. К контрацептивным методам, предохраняющим от ЗППП, относятся барьерные методы (немедикаментозные и медикаментозные) и спермицидные средства.Немедикаментозные барьерные средства — мужские и женские презервативы, влагалищные диафрагмы, цервикальные колпачки, являются механическим барьером для распространения сперматозоидов. Мужские и женские презервативы являются средствами одноразового использования. Женский презерватив представляет собой цилиндр, один конец которого закрыт и содержит фиксирующее кольцо. Открытый конец имеет кольцо, которое располагается в области вульвы и вводится до начала полового акта.Медикаментозные барьерные средства — контрацептивные губки, тампоны, вагинальные свечи, кремы, содержащие спермицидное средство. Подобно диафрагме и шеечному колпачку, вводятся во влагалище заблаговременно до полового акта. Действие препарата наступает немедленно и продолжается в течение 24 часов, в этот период не требуется менять тампон даже при повторных половых актах. Вынимать тампон можно не ранее, чем через 2 часа после последнего полового акта и не позднее 24 часов после его установки.Спермицидные средства. Бензалкония хлорид в виде таблеток и вагинальных свечей вводится не позднее, чем за 5 минут до полового акта, длительность действия 3-4 часа, а в виде крема вводится до полового акта в положении лежа при помощи аппликатора-дозатора, действие препарата продолжается в течение 10 часов. Он является одновременно спермицидом и антисептиком, не влияет на нормальную микрофлору влагалища и гормональный цикл. Какого-либо вредного воздействия на течение беременности выявлено не было. Активное вещество препарата не выделяется с грудным молоком, поэтому его разрешается использовать во время лактации. Все орошения влагалища или обмывания водой с мылом противопоказаны, так как мыло разрушает активную субстанцию препарата. При использовании препарата наружный туалет половых органив возможен только чистой водой или при помощи пенящегося средства, но не средствами, введенными интравагинально, содержащими мыло. В период использования препаратов бензалкония хлорида, в том числе тампона, не рекомендуется принимать ваны, купаться в любых водоемах. Любое лекарственное средство может инактивировать препарат. Ноноксинол-9 в виде вагинальных свечей вводится во влагалище за 10 минут до полового акта для равномерного распространения препарата. Оказывает также противомикробное, противогрибковое, противовирусное и противопаразитарное действие в отношении ряда возбудителей ЗППП. При повторном половом акте требуется введение новой свечи.В настоящее время существует очень много препаратов с подобным действием.-                     Внутриматочные средства.Применение внутриматочных средств имеет многовековую историю. Арабы вводили гладкий камень в матку верблюдицы для предупреждения беременности. В древнем Китае и Японии в матку вводили шарики из серебра. В 1909г. немецкий гинеколог R.Richter начал вводить в полость матки с целью контрацепции 2-3 шелковые нити, скрученные в кольцо.В 1930г. E.Graofenberg видоизменил это кольцо, введя в него проволоку из серебра и меди. В 60-е годы, благодаря применению в медицинской практике инертной пластмассы, были созданы полиэтиленовые внутриматочные средства типа петли Lippes (1965), введение которой через проводник не требовало расширения канала шейки матки. Позже созданы медикаментозные ВМС с медью, в 80-е — с прогестероном (Progestasert), с выделением 65 мкг гормона в сутки. В 90-е годы была создана внутриматочная система с выделением 20 мкг левоноргестрела в сутки (Мирена). Фертильность восстанавливается обычно через 3-6 месяцев после удаления внутриматочного средства. —          Гормональные контрацептивы.Появившись в 60-х годах, в настоящее время применяются более 100 млн. женщин во всем мире. За прошедшие годы произошли множественные изменения в составе и применении гормональных контрацептивов, более всего заметных в отношении комбинированных оральных контрацептивов. 7.       Заключение.Данное пособие не претендует на полноту изложения всех затронутых вопросов, но тот большой труд в изучении репродуктивной системы женщины, применительно к диагностированию с помощью прибора «Веста», несомненно принесет большую пользу каждой женщине в любом возрасте, будь то девочка 14-ти лет или зрелая дама в 60.Мы надеемся, что данное пособие позволит Вам более грамотно использовать возможности прибора «Веста» и изменит Вашу жизнь в лучшую сторону. Оно даст Вам правильное осознание тех процессов, которые происходят в Вашем организме и позволит прогнозировать Ваши действия. Возможно Ваши собственные исследования и неоценимый опыт могут стать основой для внесения корректировок как в методики тестирования, так и в устройство самого прибора «Веста». Поэтому нам важны все Ваши наблюдения и выводы применительно к конкретным условиям и обстановке, с тем, чтобы учитывать их в дальнейших модификациях прибора.О всех Ваших наблюдениях мы просим написать нам, пожалуйста, и желательно приложить графики менструальных циклов. Мы рассчитываем на Вашу помощь и заранее благодарим за нее.Если же у Вас появятся вопросы, пишите нам, спрашивайте и мы дадим Вам нужный совет как по применению прибора «Веста», так и по интерпретации его показаний. Наши врачи ответят Вам и дадут совет также и по вопросам гинекологии, а также посоветуют, где Вы можете получить высококвалифицированную консультацию врачей-специалистов, в том числе по бесплодию и где сдать необходимые анализы. Коллективу авторов кажется, что Мы изложили основные моменты по применению прибора Веста. Постепенно с получением замечаний от Вас информации уважаемые коллеги , мы попробуем переработать эту памятку с учётом Ваших замечаний. Коллектив ООО «НПФ Медприбор»