Представлены результаты обследования пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией. Высокая частота ожирения, висцерального типа распределения жировой ткани и нарушения толерантности к глюкозе Представлены результаты обследования пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией. Высокая частота ожирения, висцерального типа распределения жировой ткани и нарушения толерантности к глюкозе свидетельствует о высоком риске развития сахарного диабета и диктует необходимость проведения обследования на наличие инсулинорезистентности у данной группы больных.Ключевые слова: ановуляция, гиперандрогения, толерантность к глюкозе, инсулинорезистентность, ожирение.Гиперандрогения — одно из наиболее частых эндокринных нарушений у женщин репродуктивного возраста [1, 2]. Исследования, проведенные за последние годы in vitro и in vivo, свидетельствуют о важной роли инсулина в патогенезе гиперандрогении и синдрома поликистозных яичников СПКЯ [3]. Полагают, что хроническая гиперинсулинемия стимулирует биосинтез андрогенов в тека- и стромальных клетках яичника, нарушает нормальный рост и созревание фолликулов, приводя к хронической ановуляции [4].Золотым стандартом для оценки чувствительности к инсулину являются эугликемический <клэмп> метод и глюкозотолерантный тест со взятием крови из вены каждые 15 мин [3]. Хотя эти методики наиболее точны для определения инсулинорезистентности, они слишком трудоемки и дороги для использования в широкой клинической практике. Наиболее доступными методиками выявления инсулинорезистентности считаются определение индекса массы тела (ИМТ) и типа распределения жировой ткани (отношение окружности талии к окружности бедер), обнаружение нигроидного акантоза и ответ на эндогенный инсулин после стандартной нагрузки глюкозой [3, 5].На сегодняшний день имеются противоречивые данные об эпидемиологии инсулинорезистентности у женщин с хронической ановуляцией и гиперандрогенией: характерна она только для пациенток с ожирением или у женщин с нормальной массой тела также наблюдается гиперинсулинемия [6-8]. Остается неясным, какие клинико-лабораторные факторы могут служить прогностическими для выявления инсулинорезистентности у пациенток.  Целью настоящего исследования являлось определение частоты нарушения толерантности к глюкозе у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией и выделение группы женщин, нуждающихся в проведении обследования на наличие инсулинорезистентности.Материал и методыОбследовано 40 пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией. Диагноз хронической ановуляции ставился при продолжительности менструальных циклов более 35 дней, монофазной базальной температуре, концентрации прогестерона за 7-10 дней до менструации ниже 16 нмоль/л и/или при отсутствии секреторной трансформации эндометрия. Гиперандрогения подтверждалась клинически (акне, гирсутизм) и лабораторно — повышение концентрации тестостерона, андростендиона, дегидроэпиандростендиона сульфата (ДГА-С).У всех пациенток были исключены андрогенпродуцирующие опухоли яичников и надпочечников, аденома гипофиза, врожденная гиперплазия коры надпочечников и синдром Кушинга. У обследованных женщин были нормальный уровень пролактина, тиреотропного гормона и гормонов щитовидной железы. Содержание глюкозы крови натощак было в пределах нормы. Пациентки не получали каких-либо гормональных препаратов на протяжении месяца до проведения исследования.  ИМТ рассчитывался как отношение массы тела (в кг) к длине тела (в м), возведенной в квадрат [1]. Согласно Рекомендациям ВОЗ, окружность талии (ОТ) измерялась между краем нижнего ребра и крестцовым отделом подвздош-ной кости, окружность бедер (ОБ) — ниже больших бедренных бугров [9]. Нигроидный акантоз определялся как шероховатые гиперпигментированные участки кожи в местах трения и складок [6].Концентрацию гормонов в плазме крови определяли радиоиммунологическим методом с использованием наборов CIS bio international (Франция) и IMMUNOTECH (Чехия). За нормативные показатели приняты результаты, полученные в лаборатории эндокринологии Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН.Ультразвуковое исследование органов малого таза проводилось трасвагинальным датчиком на аппарате SSD 650 (Япония). Признаками поликистозных яичников считалось двустороннее увеличение яичников при наличии более 8 периферически расположенных кистообразных структур и увеличении объема центральной стромы [10].  Всем пациенткам проведен стандартный тест на толерантность к глюкозе. Кровь брали натощак, через 1 и 2 ч после приема 75 г глюкозы [11]. За нормативные показатели приняты результаты, полученные в лаборатории клинической биохимии центра.  Проводился статистический анализ с использованием прикладных программ итоговой описательной статистики и двухвыборочного t-теста для выборок с различными дисперсиями.РезультатыНарушение толерантности к глюкозе выявлено у 17 (42,5%) из 40 пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией.  Для определения факторов, имеющих прогностическое значение для результатов глюкозотолерантного теста, пациентки были разделены на две группы: 1-я группа — с нормальной толерантностью к глюкозе, 2-я группа — с нарушенной толерантностью к глюкозе.  Результаты теста на толерантность к глюкозе представлены на рисунке.  В 1-й группе больных исходный уровень глюкозы крови натощак составил 4,3 0,1 ммоль/л. Через 1 ч после приема 75 г глюкозы наблюдалось повышение уровня до 6,3 0,3 ммоль/л, через 2 ч содержание глюкозы крови снизилось до 4,7 0,1 ммоль/л. У пациенток 2-й группы выявлен достоверно более высокий (p<0,05) уровень глюкозы крови натощак (4,8 0,1 ммоль/л) и на фоне проведения нагрузки через 1 и 2 ч (соответственно 8,3 0,4 и 6,6 0,4 ммоль/л).  Клинико-лабораторная характеристика групп приведена в табл. 1.  Согласно полученным данным, у пациенток с нарушенной толерантностью к глюкозе отмечались достоверно большие продолжительность менструального цикла и показатели отношения ОТ/ОБ, чем у пациенток с нормальной толерантностью к глюкозе. Выявлены статистически достоверные различия между группами в содержании кортизола и ДГА-С в плазме крови. Обращает на себя внимание более высокий уровень инсулина в плазме крови у женщин 2-й группы (12,1 1,4 мкЕД/мл) по сравнению с женщинами 1-й группы (8,7 0,8 мкЕД/мл, р<0,05).  Гиперинсулинемия, оцениваемая как соотношение уровня инсулина к уровню глюкозы натощак более 3, наблюдалась в 2 раза чаще у пациенток 2-й группы (47,1%), чем у женщин 1-й группы (21,7%).Таблица 1. Клинико-лабораторная характеристика пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогениейПоказатель1-я группа2-я группаНормаВозраст, годы25,4 1,026,5 1,2 Длительность менструального цикла, дни73,4 8,3111,0 17,8* ИМТ, кг/м227,3 1,328,4 1,820-26ОТ/ОБ0,78 0,010,87 0,03*<0,83Гирсутное число17,8 1,520,4 2,1<12Нигроидный акантоз, число пациенток33 ЛГ, МЕ/л13,6 1,417,4 2,55-15ФСГ, МЕ/л5,1 0,55,4 0,53-12ЛГ/ФСГ3,0 0,43,8 0,6< 2,5Тестостерон, нмоль/л3,2 0,23,6 0,20,5-2,5 ДГА-С, мкмоль/л5,9 0,47,4 0,5*0,3-9,0 Андростендион, нмоль/л14,2 1,315,3 1,72,5-10,4 Kортизол, нмоль/л315,3 24,0401 39,1*100-500 Инсулин, мкЕД/мл8,7 0,812,1 1,4*5,0-25,0 Инсулин (мкЕД/мл)/глюкоза (ммоль/л)2,0 0,22,5 0,2<3 Гиперинсулинемия, число пациенток5 (21,7%)8 (47,1%) Примечание. * — p<0,05. Результаты теста на толерантность к глюкозе.  Группа 1 — пациентки с нормальной толерантностью к глюкозе (n=23); группа 2 — пациентки с нарушенной толерантностью к глюкозе (n=17); N — норма.Отмечается более высокий уровень тестостерона, индекса ЛГ/ФСГ в группе женщин с нарушенной толерантностью к глюкозе, но эти различия не достигают статистической достоверности при данном объеме исследования.Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876