Автор: Ковалева Л.А.
Воспалительные заболевания органов малого таза занимают лидирующее
положение в структуре гинекологических заболеваний и являются наиболее
частой причиной нарушения репродуктивного здоровья женщин. По данным
ряда авторов, в России инфекционно–воспалительные заболевания женской
половой сферы встречаются у 60–70% амбулаторных и 30% стационарных
гинекологических больных [Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2002].
Хронические воспалительные заболевания половых органов характеризуются
тенденцией к малосимптомному и бессимптомному течению, изменению
этиологической структуры в сторону доминирования вирусной и
условно–патогенной флоры и часто становятся причиной нарушений
репродуктивной функции, неудач программ вспомогательных репродуктивных
технологий, репродуктивных потерь.
Основной причиной осложнений хронических воспалительных заболеваний
органов малого таза является процесс гиперплазии соединительной ткани,
который, с одной стороны, ограничивает очаг воспаления от окружающих
тканей, а с другой – препятствует поступлению лекарственных веществ и
способствует возникновению нарушений репродуктивной функции.
Длительное воздействие воспалительных процессов стимулирует клетки
защитной системы организма, в частности, активность фагоцитов и
макрофагов. Накопление макрофагов в зоне воспаления обусловливает
постоянное привлечение фибробластов и избыточный синтез компонентов
соединительной ткани, приводящих к усиленному синтезу компонентов
соединительной ткани и прогрессирующему спайкообразованию. Результатом
этого процесса становится развитие таких состояний, как спаечный процесс
в брюшной полости и малом тазу, хронический сальпингоофорит, хронический
эндометрит, интерстициальный цистит и др.
Основное место в процессе фибрилогенеза занимают коллагеновые волокна.
Деградация коллагеновых волокон проходит через ряд этапов: деструкция
цементирующего вещества ферментами типа гиалуронидазы; расщепление
трехспирального коллагенового белка коллагеназой; разрушение α–цепей под
действием специфических ферментов PZ пептидазы, коллагенолитического
катепсина и неспецифических катепсинов D, B, F.
Экзогенным источником фермента гиалуронидазы является препарат
Лонгидаза®. Соединив в себе активное вещество – гиалуронидазу и носитель
– азоксимера бромид, Лонгидаза® воздействует на сосудисто–тканевые
барьеры, иммунную систему и соединительную ткань. Последнее проявляется
в устойчивости к действию ингибиторов гиалуронидазы, высокой ферментной
активности пролонгированного действия и увеличении эластичности
соединительной ткани.
Одной из причин нарушения генеративной функции у женщин являются
патологические изменения эндометрия в виде хронического эндометрита и
внутриматочных сращений, которые в том числе снижают качество жизни
пациенток из–за возникающего физического и психологического дискомфорта
вследствие формирования хронического болевого синдрома, хронических
белей, диспареунии и т.д. Состояние хронического эндометрита и
внутриматочных синехий характеризуется рядом особенностей:
• преобладанием ассоциаций облигатно–анаэробных микроорганизмов,
микроаэрофилов, вирусов;
• малосимптомным течением воспалительного процесса, приводящим к
трудностям в диагностике и лечении;
• длительной стимуляцией иммунокомпетентных клеток эндометрия
инфекционным возбудителем, приводящей к декомпенсации регуляторных
механизмов локального гомеостаза и поддерживающей персистенцию
инфекционного процесса;
• хронической активацией клеточных и гуморальных противовоспалительных
реакций, которая сопровождается повышенной выработкой цитокинов и БАВ,
обуславливающих нарушения микроциркуляции, отечностью и отложение
фибрина в строме эндометрия;
• депрессией локальной фибринолитической активности под влиянием
провоспалительных факторов, усиливающей ангиогенез в первичных
фибринозных сращениях, усугубляющей морфологические изменения в тканях
матки с формированием соединительнотканных фибринозных спаек в строме
и/или внутриматочных синехий;
• гемодинамическими нарушениями в тканях матки (хронических венозный
стаз) ограничивающими поступление лекарственных препаратов в очаг
воспаления.
В ФГУ «НЦ АГ и П им. В.И. Кулакова» было проведено исследование
эффективности препарата Лонгидаза® в комплексной терапии пациенток с
хроническим эндометритом и внутриматочными синехиями [Назаренко Т.А.,
Дубницкая Л.В., 2007]. Было включено 80 женщин в возрасте от 25 до 40
лет с жалобами на нарушение менструального цикла (гиперполименорея,
альгодисменорея) и боли внизу живота. У 90% пациенток отмечалось
нарушение генеративной функции. Больные I группы (n=50) получали
комплексную антибактериальную и противовоспалительную терапию,
гормонотерапию (эстроген–гестагенные препараты или препараты
заместительной гормонотерапии) и препарат Лонгидаза® 3000 МЕ в/м (одна
инъекция в 4 дня, всего 10 инъекций). Больные II группы получали
идентичную терапию без Лонгидазы®. Авторы показали, что применение
препарата Лонгидаза® в комплексе с антибактериальной терапией повышает
клиническую эффективность лечения хронических воспалительных процессов
эндометрия и способствует восстановлению морфофункционального слоя
эндометрия, о чем свидетельствует нормализация ЭХО–структуры эндометрия
при УЗИ мониторинге. Рекомендовано включение препарата Лонгидаза® в
комплекс послеоперационных лечебных мероприятий после разрушений
внутриматочных синехий, рассечения внутриматочной перегородки, резекции
субмукозных узлов.
Также на базе кафедры акушерства и гинекологии МГМСУ проведено
исследование по оценке эффективности препарата Лонгидаза® у больных со
спаечным процессом в малом тазу [Петрович Е.А., Колесов А.А., Манухин
И.Б.]. Пациентки I группы (n=30) получали базисную антибактериальную
терапию в сочетании с препаратом Лонгидаза® 3000 МЕ в/м 1 раз в 5 дней
(всего 10 инъекций). Пациенткам II группы (n=30), помимо базисной
антибактериальной терапии, был рекомендован прием препарата лидаза 64 ЕД
в/м ежедневно №10. Результатом лечения явилось отмеченное частичное или
полное восстановление проходимости маточных труб у пациенток с их
окклюзией в 89% случаев у женщин I группы и в 67% случаев у женщин II
группы. Помимо этого, у больных I группы наблюдалась положительная
динамика гематологических и иммунологических показателей, что
свидетельствует о наличии противовоспалительного, иммуномодулирующего и
антиоксидантного эффектов. Авторы сделали вывод о целесообразности
назначения препарата Лонгидаза® у пациенток со спаечным процессом в
малом тазу на фоне воспалительных изменений придатков матки,
эндометриоза, с оперативными вмешательствами на органах брюшной полости
с целью коррекции иммунологических, гематологических нарушений,
уменьшения степени выраженности спаечного процесса, а также
восстановления проходимости маточных труб при трубно–перитонеальном
бесплодии. Препарат Лонгидаза® был изучен и при интерстициальном цистите
(ИЦ).
ИЦ – это заболевание, характеризующееся учащенным, императивным
мочеиспусканием и болями, резко снижающее качество жизни и социальную
адаптацию пациенток [Зайцев А.В., 2002; Лоран О.Б., 2004]. Клиническая
симптоматика ИЦ обусловлена расстройствами сенсорной и моторной функций
мочевого пузыря. В настоящее время медикаментозное лечение ИЦ направлено
на устранение симптомов заболевания, а также на профилактику развития
фиброза в стенке мочевого пузыря, приводящего к снижению его емкости. В
связи с этим было проведено исследование эффективности лечения ИЦ при
включении в схему лечения ферментной терапии (Лонгидаза®) [Зайцев А.В.,
Пушкарь Д.Ю., 2007]. Все пациенты были разделены на две группы: пациенты
I группы (n=30) получали базисную терапию ИЦ в сочетании с препаратом
Лонгидаза 3000 ЕД в/м 1 раз в 5 дней (всего 10 инъекций), пациенты II
группы (n=30) – только базисную терапию. После курса лечения у больных I
группы отмечалось исчезновение болей (36,7%), увеличение эффективного
объема мочевого пузыря (70%) и исчезновение никтурии (26,7%). В 83,3%
случаев отмечался стойкий терапевтический эффект на протяжении 6
месяцев. При цистометрии наполнения регистрировалось увеличение
функциональной емкости мочевого пузыря и эластичности детрузора. Авторы
рекомендовали использования препарата Лонгидаза® у пациентов с ИЦ или
хроническим рецидивирующим циститом с целью коррекции нарушений,
возникающих на фоне воспаления, профилактики развития прогрессирующего
фиброзного процесса в стенке мочевого пузыря, предотвращения потери его
емкости, а также восстановления эластичности детрузора.
Таким образом, развитие хронических воспалительных заболеваний всегда
сопровождается гиперплазией соединительной ткани, приводящей к
возникновению вторичных осложнений. Многочисленными исследованиями
показано, что использование ферментной терапии Лонгидазой®
патогенетически обосновано и существенно повышает эффективность лечения.
