И. В. Хамаганова, доктор медицинских наук, профессор/
РГМУ, Москва *
Нормальная микрофлора влагалища женщин репродуктивного возраста является одним из показателей здоровья, так как играет большую роль в поддержании микроэкологического статуса. Взаимодействие между представителями нормальной микрофлоры и клетками вагинального эпителия осуществляется на клеточном и молекулярном уровнях и постоянно контролируется со стороны ряда систем макроорганизма. Результатом этого взаимодействия являются создание и поддержание высокой колонизационной резистентности вагинального эпителия к внедрению патогенных и условно-патогенных микроорганизмов [1–6].
Бактериальный вагиноз выделен из категории неспецифических вагинитов в отдельную нозологическую форму. К нему относят патологические состояния во влагалище, сопровождающиеся нарушениями качественного и количественного состава нормальной микрофлоры и не связанные с бактериальными инфекциями, передаваемыми половым путем (ИППП), грибами или простейшими.
Согласно современным представлениям, бактериальный вагиноз —
инфекционный невоспалительный синдром полимикробной этиологии, который
связан с дисбиозом вагинального биотопа. Нарушение микроэкологии
влагалища при бактериальном вагинозе характеризуется резким снижением
количества или отсутствием лактобактерий, продуцирующих перекись
водорода и увеличением количества /Gardnerella vaginalis,/
грамотрицательных анаэробных бактерий /(Bacteroides spp., Mobiluncus
spp., Fusobacterium spp., Peptostreptoicoccus spp., M. hominis, U.
urealyticum)./
Гарднереллы, как и лактобациллы, обладают выраженной способностью к
адгезии на поверхности вагинальных эпителиоцитов. /Gardnerella
vaginalis/ могут продуцировать токсические биопродукты, к которым
относятся муколитические ферменты и гемолизин, являющийся
лейкотоксическим фактором. Гемолизин, воздействуя на эритроциты,
вызывает образование многочисленных пор в эритроцитарной мембране, а
также оказывает влияние на лейкоциты, вызывая их структурные и
функциональные нарушения. Этим и объясняется отсутствие существенной
лейкоцитарной инфильтрации, т. е. активности лейкоцитов в присутствии
/Gardnerella vaginalis./
Определенную роль в патогенезе бактериального вагиноза играют представители семейства /Mycoplasmataceae — Mycoplasma hominis/ и /Ureaplasma urealyticum./ 70% выделенных штаммов /Ureaplasma urealyticum/ относятся к биовару Parvo, 23,3% — к биовару Т960. Большинство пациенток, у которых была выделена /Ureaplasma urealyticum,/ относящаяся к биовару Parvo, имели в прошлом раннее начало половой жизни, частую смену половых партнеров, наличие одновременно нескольких половых партнеров, большое количество беременностей и абортов, а также сопутствующие гинекологические заболевания и ИППП.
При обследовании половых партнеров пациенток с бактериальным вагинозом морфотипы ассоциированных с бактериальным вагинозом микроорганизмов выявлялись у 25% мужчин, при этом клинические проявления (баланопостит) наблюдались только у 3,1% [2].
В результате субмикроскопического исследования вагинального экссудата пациенток с бактериальным вагинозом определены структурно-функциональные особенности микробных клеток, участвующих во взаимодействии друг с другом, при этом клетки организма-хозяина представлены преимущественно плоским эпителием. Установлена грамвариабельность /Gardnerella vaginalis/ вне зависимости от характера микробных ассоциаций. Анализ электронограмм продемонстрировал, что структурная организация /Gardnerella vaginalis,/ адгезированных на поверхности эпителиальных клеток, не зависела от сочетания бактериального вагиноза с другими инфекционными агентами.
При сочетании бактериального вагиноза с /Chlamydia trachomatis, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum/ наблюдали значительное количество микроорганизмов в межклеточном пространстве и бактерий, морфологически идентичных микоплазмам [2].
Пациентки предъявляют жалобы на обильные выделения из половых путей
белого или серого цвета, часто с неприятным запахом, особенно после
полового акта или во время менструации. При длительно текущем процессе
выделения приобретают желтовато-зеленую окраску, становятся более
густыми, нередко напоминают творожистую массу, обладают свойством
пениться; слегка тягучие и липкие, они равномерно распределяются по
стенкам влагалища. Количество белей варьирует от умеренных до весьма
обильных, составляя в среднем 20 мл в сутки. Жалобы на зуд и
дизурические расстройства встречаются редко: они могут совсем
отсутствовать или появляться периодически. Эти симптомы обнаруживаются у
16–23% пациенток с нарушениями микрофлоры влагалища. Характерным
признаком бактериального вагиноза является отсутствие воспалительного
процесса стенок влагалища. Нередко женщины с бактериальным вагинозом
жалуются на обильное менструальное кровотечение, боли в низу живота. В
то же время у части пациенток какие-либо субъективные ощущения отсутствуют.
Диагностика бактериального вагиноза основана на данных анамнеза, оценке субъективных и объективных симптомов заболевания, результатах лабораторных тестов — микроскопического исследования материала, аминного теста и рН вагинального экссудата [3].
При сборе анамнеза выясняют:
* проведение в прошлом терапии антибиотиками, цитостатиками, кортикостероидами, противовирусными и противогрибковыми препаратами;
* наличие гинекологических, эндокринных заболеваний, заболеваний желудочно-кишечного тракта и др.;
* соблюдение правил личной и половой гигиены;
* данные о половых партнерах, практике сексуальных контактов и состоянии органов мочеполовой системы половых партнеров;
* применение и методы контрацепции.
Диагноз бактериального вагиноза устанавливается на основании наличия трех критериев из нижеперечисленных:
* гомогенные выделения беловато-серого цвета, равномерно адгезированные на слизистой оболочке вульвы и влагалища, имеющие неприятный запах;
* рН влагалищного экссудата > 4,5;
* положительный результат аминного теста (появление рыбного запаха при смешивании на предметном стекле влагалищного отделяемого с 10%-ным раствором КОН в равных пропорциях);
* изменения микроценоза влагалища, выявляемые при микроскопическом исследовании вагинального экссудата.
Обследование пациентки следует проводить не ранее, чем через 72 ч после последнего полового контакта (без использования презерватива); оно не проводится также во время менструации. В течение 3 нед до обследования женщина не должна получать терапию системными и местнодействующими антибактериальными препаратами [3].
При микроскопическом исследовании нативного и окрашенного по Граму вагинального мазка определяются следующие признаки:
* массивное, реже — большое количество микробных клеток с преобладанием морфотипов анаэробов и /Gardnerella vaginalis;/
* полное отсутствие либо единичное присутствие морфотипов лактобацилл;
* вагинальный эпителий представлен клетками поверхностных слоев, редко встречаются промежуточные клетки, часто — так называемые «ключевые» клетки (эпителиальные клетки влагалища, на поверхности которых адгезирована грамвариабельная коккорбациллярная микрофлора);
* отсутствие лейкоцитарной реакции (у 1/3 женщин с бактериальным вагинозом лейкоцитарная реакция отсутствует).
Оценка общей микробной обсемененности вагинального отделяемого проводится по 4-балльной системе — по числу микробных клеток, обнаруживаемых в одном поле зрения при иммерсионной микроскопии:
1 балл (+) — до 10 микробных клеток в поле зрения, незначительное их количество (скудный рост);
2 балла (++) — от 11 до 100 микробных клеток в поле зрения, умеренное их количество;
3 балла (+++) — от 100 до 1000 микробных клеток в поле зрения, большое их количество;
4 балла (++++) — более 1000 микробных клеток в поле зрения, массивное их количество.
Так как /Gardnerella vaginalis/ может быть обнаружена у здоровых женщин, культуральное исследование и ПЦР-диагностику для идентификации /Gardnerella vaginalis/ не проводят. Культуральное исследование проводят при наличии показаний для определения видового и количественного состава вагинального микроценоза и исключения возбудителей ИППП.
При культуральном исследовании могут быть обнаружены изменения, характерные для бактериального вагиноза: общая микробная обсемененность превышает 10^9 КОЕ/мл; при использовании только аэробных условий культивирования рост микроорганизмов отсутствует или наблюдается рост сопутствующих условно-патогенных микроорганизмов (чаще в небольшом титре); полимикробный характер микрофлоры с абсолютным преобладанием облигатно-анаэробных видов и /Gardnerella vaginalis;/ отсутствие роста лактобацилл или резкое снижение их титра (< 10^4 КОЕ/мл).
На основании проведенных исследований в настоящее время рекомендуется в план ведения пациенток включать:
* анализ субъективных и объективных проявлений заболевания, данных акушерско-гинекологического и полового анамнеза с акцентом на перенесенные или сопутствующие заболевания урогенитальной системы;
* комплексную оценку микробиоценоза влагалища, включающую идентификацию возбудителей ИППП;
* идентификацию /Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum/ культуральным методом с количественной оценкой возбудителей;
* определение биопринадлежности /Ureaplasma urealyticum/ для решения вопроса о выборе тактики дальнейшего ведения пациентки;
* целесообразно привлекать специалистов смежных дисциплин (гинекологов, урологов) при наличии сопутствующих заболеваний урогенитальной системы;
* клинико-микробиологическое обследование половых партнеров (профилактическое лечение половых партнеров пациенток с бактериальным вагинозом в настоящее время признано нецелесообразным).
Целью лечения является уменьшение выраженности клинических симптомов, нормализация лабораторных показателей, предотвращение развития возможных осложнений в период беременности, а также в послеродовом периоде и при выполнении инвазивных гинекологических процедур.
Результаты лабораторных исследований в норме следующие.
1. При микроскопическом исследовании:
* умеренное или большое количество микробных клеток с преобладанием морфотипов лактобацилл;
* вагинальный эпителий представлен клетками поверхностных слоев, реже встречаются клетки промежуточного слоя, «ключевые» клетки отсутствуют;
* лейкоцитарная реакция отсутствует или слабо выражена — единичные лейкоциты в поле зрения.
2. При исследовании рН вагинального экссудата: 3,8–4,5.
3. Аминный тест: отрицательный (отсутствие рыбного запаха при смешивании на предметном стекле вагинального отделяемого с 10%-ным раствором КОН в равных пропорциях)
4. При микробиологическом исследовании:
* общая микробная обсемененность 10^6 –10^8 КОЕ/мл;
* абсолютное преобладание лактобацилл;
* условно-патогенные микроорганизмы в низком титре (10^4 КОЕ/мл) или отсутствуют.
Лечение
Основное направление терапии — применение местных или системных антибактериальных препаратов с антианаэробным эффектом.
Показано применение клиндамицина. Препарат является 7-дезоксипроизводным линкомицина, ингибирует синтез белков в микроорганизмах, оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от концентрации в макроорганизме и чувствительности микроорганизма. Препарат эффективен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, палочки дифтерии), гарднерелл, микоплазм. Устойчивость микроорганизмов к клиндамицину вырабатывается медленно. При приеме внутрь клиндамицин всасывается лучше, чем линкомицин. После внутримышечного введения максимум его концентрации в крови отмечается через 2–2,5 ч. Препарат хорошо проникает в жидкости и ткани организма, выводится с мочой и желчью. При нарушении функции почек и печени выведение клиндамицина замедляется. При бактериальном вагинозе можно назначать одну из лекарственных форм клиндамицина: крем 2%-ный 5 г в аппликаторе (разовая доза) интравагинально 1 раз в день (на ночь) в течение 6 дней; овули 100 мг интравагинально на ночь в течение 3 дней; капсулы 300 мг внутрь 2 раза/сут в течение 7 дней.
Клиндамицин разрешенн к применению у беременных в виде 2%-го крема 5 г (разовая доза) интравагинально 2 раза/сут в течение 5 дней.
Также при бактериальном вагинозе можно назначать метронидазол. Он обладает широким спектром действия в отношении простейших, подавляет развитие /Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica/ и лямблий. В отношении анаэробных бактерий препарат высокоэффективен. Метронидазол хорошо всасывается при приеме внутрь, проникает в органы и ткани, проходит через плаценту и гематоэнцефалический барьер, накапливается в печени. Период полувыведения препарата составляет 8–10 ч, полностью выводится из организма через 1–2 сут после введения. Метронидазол в основном выводится с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов, частично — с калом. При применении метронидазола могут отмечаться потеря аппетита, сухость и неприятный вкус во рту, тошнота, рвота, диарея, головная боль, крапивница, зуд. Эти явления проходят после окончания лечения или отмены препарата. Возможна лейкопения. Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью, нарушениях кроветворения, остром течении заболеваний центральной нервной системы. Во избежание развития тяжелых побочных реакций следует предупреждать пациентов о недопустимости приема алкоголя и содержащих его продуктов как в ходе терапии метронидазолом, так и в течение 24 ч после ее окончания. При бактериальном вагинозе можно применять одну из следующих схем лечения с использованием метронидазола:
* гель 0,75% 5 г (разовая доза) интравагинально (на ночь) в течение 5 дней;
* таблетки 500 мг внутрь 2 раза/сут в течение 7 дней;
* таблетки 2 г внутрь однократно.
Также используют и другие производные метронидазола:
* тинидазол (Тинидазол-Акри, Веро-тинидазол), таблетки 2 г внутрь однократно;
* орнидазол (Орнидазол-Веро), таблетки 500 мг внутрь 2 раза/сут в течение 5 дней.
Ранее было проведено сравнительное изучение эффективности местнодействующих пробиотиков. Поскольку не было выявлено достоверных отличий в результатах лечения у пациенток, получавших и не получавших эти средства, в настоящее время их не рекомендуют при лечении бактериального вагиноза [3].
При сочетании бактериального вагиноза с ИППП, одновременно применяют антибактериальные препараты в соответствии с нозологической формой заболевания [2]. При неосложненной гонорейной инфекции назначают цефтриаксон однократно внутримышечно в дозе 250 мг (препарат является цефалоспориновым антибиотиком III поколения; после внутримышечного введения пик концентрации в крови отмечается через 1,5 ч; из организма выводится медленно). При обнаружении хламидий и/или микоплазм показано применение антибиотиков — макролидов, тетрациклинов.
Высокий терапевтический эффект, хорошая переносимость способствовали значительному распространению применения макролидов. Их антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка в рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны вызывать и бактерицидный эффект. Кроме антибактериального действия, макролиды обладают умеренной иммуномодулирующей и противовоспалительной активностью. Представителем III поколения макролидов является джозамицин (Вильпрафен). Этот антибиотик быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), хорошо проникает через биологические мембраны и накапливается в тканях. Максимальная концентрация достигается через 1–2 ч после приема. Через 45 мин после приема дозы 1 г средняя концентрация джозамицина в плазме составляет 2,41 мг/л; связывание с белками плазмы не превышает 15%. Прием препарата с интервалом в 12 ч обеспечивает сохранение эффективной концентрации джозамицина в тканях в течение суток. Равновесное состояние достигается через 2–4 дня регулярного приема. Концентрация джозамицина в полиморфонуклеарных лейкоцитах человека, моноцитах и альвеолярных макрофагах примерно в 20 раз выше, чем в других клетках организма. Препарат биотрансформируется в печени до менее активных метаболитов. Джозамицин выводится главным образом с желчью, выведение же с мочой составляет менее 20%. Препарат назначается по 500 мг 2 раза в день в течение 10 дней.
Из группы тетрациклинов при ИППП наиболее эффективен доксициклин; в последние годы широко применяется Юнидокс Солютаб. Препарат отличается от Доксициклина гидрохлорида нейтральной реакцией, оказывает меньшее раздражающее действие на слизистую оболочку пищеварительного тракта и обладает улучшенными противомикробными и фармакокинетическими свойствами. Юнидокс Солютаб блокирует рибосомальную полимеразу и тормозит синтез белка в микроорганизмах.
Таблетки Юнидокс Солютаб обладают контролируемой растворимостью. Их можно не только принимать внутрь целиком или по частям, но и быстро приготовить из них сироп, суспензию (растворив таблетку в 20 мл воды) или раствор (растворив таблетку в 100 мл воды), которые обладают приятным вкусом. Таблетки растворяются в воде в течение 5–10 с, в биологических жидкостях — в течение 1 мин, превращаясь в равномерную суспензию.
Юнидокс Солютаб всасывается полностью. Биодоступность препарата составляет 95%. Через 2 ч после приема (200 мг в первый день и 100 мг в последующие дни) уровень в сыворотке составляет от 1,5 до 3 мг/мл. Препарат на 80–90% связывается с белками плазмы, хорошо проникает в ткани, накапливается в ретикулоэндотелиальной системе. Период полувыведения составляет 16–18 ч, после приема повторных доз — 22–23 ч.
Ранее были отмечены преимущества, заключающиеся в отсутствии побочных эффектов по типу эзофагитов, встречающихся при применении обычных форм Доксициклина гидрохлорида, способности накапливаться в высоких концентрациях в репродуктивных органах и активно воздействовать на инфекционный агент.
Юнидокс Солютаб назначают в дозе 200 мг в течение 10 дней.
Лабораторный контроль эффективности терапии следует проводить
непосредственно по окончании этиотропного лечения: при микроскопии
вагинальных мазков, окрашенных по Граму, необходимо констатировать
степень эрадикации микроорганизмов, ассоциированных с бактериальным
вагинозом; при посеве вагинального отделяемого — выявлять случаи
колонизации факультативно анаэробными условно-патогенными микроорганизмами.
При сочетании бактериального вагиноза с урогенитальным хламидиозом и/или микоплазмозом лабораторный контроль необходимо повторить через 3 нед по окончании терапии.
Статья опубликована в журнале Лечащий Врач
