В статье обсуждаются вопросы аутоиммунных механизмов старения человека,
приводящих к накоплению различных аутоантител, повреждающих основные
органы и ткани организма. Самостоятельно удалить такие крупные молекулы
организм не в состоянии. С целью профилактики преждевременного старения
обосновывается необходимость использования методов удаления таких
крупномолекулярных веществ с помощью плазмафереза. Ключевые слова:
эфферентная терапия, плазмаферез, аутоантитела, старение.
Не подлежит сомнению, что биологически предопределённый возраст человека
составляет не менее 110 лет, а по некоторым данным должен достигать 150
лет, хотя в действительности средняя продолжительность жизни не
превышает и половины этого срока. Был ли когда-либо тот золотой век
человечества, когда люди доживали до такого возраста, как об этом
свидетельствуют библейские источники, сказать трудно. С другой стороны,
имеются и такие свидетельства, что древний человек жил в среднем около
40 лет.
Конечно болезни, травмы мирного и военного времени значительно
укорачивают период жизни. Если человек в течение жизни и избежит
каких-либо болезней и травм, то всё равно он неминуемо умирает «от
старости». Но почему в одних случаях эта «старость» уносит 60-летних, а
в других щадит 90-летних? Что лежит в основе старения?
Многие авторы, затрагивающие эти вопросы, ограничиваются лишь указаниями
на «зашлачивание» организма в течение жизни, своего рода его
самоотравление. Каковы же механизмы последующих расстройств? Как ведёт
себя иммунная система – наш главный страж Здоровья, от которой во многом
зависит качество нашей жизни?
И действительно, с возрастом наступают изменения и в иммунной системе,
затрагивающие все её элементы – стволовые клетки, Т- и В-лимфоциты,
макрофаги. Уже с раннего детства происходит постепенное замедление
«тимусных часов», что проявляется в снижении пролиферативной активности
Т-клеток, а уменьшение их эффекторной и хелперной функций
предрасполагает к инфекциям и злокачественным опухолям, частота которых,
как известно, нарастает с возрастом. В старости действительно возрастает
восприимчивость к инфекциям, которые являются одними из главных
непосредственных причин смерти. Особенно часты респираторные инфекции,
пиелонефрит. С возрастом возрастает частота и многих других болезней –
сердечно-сосудистых и опухолевых, диабета и деменции. Такие изменения в
организме часто называют «возрастными», «нормальными для
соответствующего возраста».
Иммунодефицит ослабляет контроль за появлением аномальных митозов –
делений клеток и возникновением опухолевых клеток. В организме они
появляются постоянно и достаточно часто, однако, обладая чуждой
антигенной структурой, они сразу попадают в «поле зрения» иммунных
стражей и тут же уничтожаются. Если же эти стражи «проглядели» момент их
возникновения и своевременно их не уничтожили, то вскоре их антигенная
структура признаётся уже «своей», что по общебиологическим законам
блокирует выработку соответствующих антител и предопределяет исход этого
противоборства организма и опухоли. Поэтому наиболее грозным
последствием возрастного иммунодефицита у пожилых людей является
повышение вероятности опухолевого роста [14], что находит подтверждение
и в специальных исследованиях онкологов [2].
Функция иммунной системы зависит от разнообразия антигенных рецепторов
лимфоцитов. С возрастом общее снижение способности вилочковой железы и
костного мозга к генерации лимфоцитов сочетается с антигенной
стимуляцией клональной их экспансии. Это и приводит к появлению
моноклональных иммуноглобулинов, причём направленность их реакций
изменяется с внешних (чужеродных) на аутоантигены [26].
Но ещё большую опасность представляет ослабление супрессорной функции
Т-клеток, что сопровождается появлением «запрещённых» в норме клонов
лимфоидных клеток, реагирующих на собственные антигены организма, что
вызывает разные виды аутоиммунных патологий, что согласуется с данными о
более высокой распространённости в пожилом и старческом возрасте
различных аутоиммунных заболеваний [14]. У более 50% пожилых людей можно
обнаружить разные аутоантитела, хотя и не в высоких концентрациях [3].
Поэтому ревматоидный фактор вызывает появление признаков полиартрита, не
столь выраженных, как при истинном ревматоидном артрите, но зато редкий
человек в преклонном возрасте не страдает от болей в суставах, считая их
следствием лишь «отложения солей». Характерно появление антител к
тиреоглобулину, что вызывает аутоиммунный тиреоидит с гипофункцией
щитовидной железы. С другой стороны, гормоны щитовидной железы
необходимы для поддержания должной активности иммунной системы, а
гипотиреоз лишь усугубляет иммунодефицит в старческом возрасте.
Интересно отметить, что аутоантитела к трём основным антигенам
щитовидной железы – тиреоглобулину, пероксидазе и тиреотропному гормону
обнаруживаются и у здоровых лиц в возрасте 18-24 лет в 10,6 — 14,9%
случаев, но уже в возрасте 55-64 лет эта частота возрастает до 24,2 —
30,3% [1]. Даже у практически здоровых доноров обнаруживали
антикардиолипиновые антитела с частотой 27%, анти-ДНК антитела – у 17% [8].
Даже старческое слабоумие является следствием появления аутоантител к
элементам центральной нервной системы. При болезни Альцгеймера мутации
генов, возможно, способствуют возникновению аутоантител пресенилин-1 и
пресенилин-2, обнаруживаемых иммунохимическими методами в связи с
нервными волокнами при посмертных исследованиях головного мозга этих
пациентов [27]. Мутации ДНК и РНК способствуют появлению белковых
молекул, отличающихся от нормальных и приводящих к дальнейшим нарушениям
метаболических процессов. В частности, при болезни Альцгеймера наcтупает
каскад последовательных расстройств, приводящих к отложению амилоида в
виде бляшек в сосудистых стенках, инфильтрации микроглиальных клеток, их
апоптоз и в конечном итоге нарастающая потеря нейронов. Также
обнаруживают и признаки церебральной амилоидной ангиопатии, являющиеся
важным патогенетическим фактором сосудистых расстройств головного мозга
и даже внутримозговых геморрагий. Одной из причин этого является мутация
пресенилина-1, от которого и зависит возрастание отложения b-амилоида [23].
В результате аутоиммунных процессов появляются и симптомы паркинсонизма,
но также не достигающие по интенсивности наблюдаемых при собственно
болезни Паркинсона. Аутоиммунные процессы лежат в основе формирования и
демиелинирующей патологии с появлением распространённого склероза по
типу рассеянного склероза и мышечной дистрофии по типу миастении.
Характерным для старческого возраста является появление признаков
парапротеинемии с накоплением моноклональных М-компонентов
иммуноглобулинов, напоминающих теперь уже миеломную болезнь.
Истинный амилоидоз напоминают отложения амилоида в межклеточных
пространствах, в том числе и образование так называемых старческих
бляшек, что у 60% пожилых представляется характерным признаком старости.
Отложение амилоида в миокарде также является распространённым явлением в
пожилом возрасте [20].
В последние годы обращается внимание на состояние паренхимы печени в
старости. Размер печени, печёночный кровоток и перфузия печени снижаются
на 30-40% между третьей и десятой декадами жизни. До последнего времени
игнорируется связь между старением и аутоиммунными поражениями печени.
При этом, с возрастом значительно ухудшается прогноз при хроническом
гепатите и циррозе. У половины лиц старше 70 лет развивалась
гепатоцеллюлярная карцинома, как правило, на фоне цирроза печени [24].
Одним из проявлений инволютивных процессов у женщин является
климактерический синдром. Этот период перестройки гормонального статуса
сопровождается рядом специфических климактерических симптомов – ощущений
«приливов», «жара», потливости, раздражительности, что на достаточно
продолжительный срок нарушает самочувствие и «качество жизни» женщин.
Расстраиваются функции не только яичников, но и других желез внутренней
секреции, в частности – щитовидной железы с развитием признаков
аутоиммунного тиреоидита. Нарушаются и метаболические процессы,
снижается уровень ферментативной активности, в частности
сукцинатдегидрогеназы, являющейся маркером митохондрий и энергетических
процессов в цикле Кребса [18]. В тех случаях, когда обычные
терапевтические меры не помогают, курсы плазмафереза позволяют в
достаточно короткий срок добиться исчезновения вышеперечисленных
симптомов, особенно при малом «стаже» климактерического синдрома, когда
эти симптомы ещё нестойкие и не развились выраженные психовегетативные
нарушения [17]. Положительный эффект курсов плазмафереза продолжался в
течение 3-18 месяце. У 67,5% женщин при климактерическом синдроме
отмечается гиперхолестеринемия и курсы плазмафереза также способствуют
нормализации и липидного обмена [16].
Таким образом, в результате расстройств отдельных звеньев иммунной
системы в старческом возрасте возникает целый ряд симптомов, более
стёртых, чем при соответствующих собственно нозологических формах
заболеваний, но именно они и определяют облик пожилого человека –
замедленность реакций, скованность и некоординированность движений,
забывчивость и мышечная слабость и т.п.
При старении происходит и разрядка электростатических сил организма,
уменьшение мембранного потенциала, снижение ионизации цитоплазмы с
укрупнением частиц биоколлоидов, падением их способности к набуханию,
деградацией и уплотнением протоплазмы, переходом её из состояния золя в
гель. В ходе онтогенеза вообще снижается гидрофильность коллоидов.
Ограничение содержания отрицательно заряженных аэроионов во вдыхаемом
воздухе является одним из главных факторов, ускоряющих эти процессы
биотрансформации коллоидного состояния клеток и тканей организма и
преждевременного старения.
Не нуждается в особых разъяснениях и роль атеросклероза в процессах
преждевременного старения. Многие исследователи даже рассматривают
атеросклероз как естественный процесс, связанный со старением организма
[11]. Однако коварство атеросклеротических поражений сосудов заключается
в почти полной их бессимптомности до самого момента закупорки просвета,
когда поздно думать не только о предупреждении этих поражений, но даже и
качественном лечении. Поэтому необходимо внимательно следить как за
содержанием липопротеидов в крови, так и за известными микро симптомами
сосудистых расстройств.
При обследовании пожилых лиц, у которых в среднем возрасте наблюдалась
артериальная гипертензия, обнаруживается б?льшая частота нарушений
интеллекта и депрессивных состояний с признаками атрофии головного мозга
[28]. По мере увеличения возраста происходит и накопление токсичных
продуктов перекисного окисления липидов на фоне депрессии системы
антиоксидантной защиты [12]. У пожилых людей наблюдаются и более высокие
уровни белков острой фазы с признаками оксидативного стресса, что
подтверждает особую клиническую ценность эфферентной терапии [7].
С одной стороны можно было бы сожалеть, что Создатель или сама Природа
(в зависимости от мировоззрения) оказались недостаточно мудры, не
предусмотрев более жёсткого запрета на формирование аутоиммунных
процессов. Однако, с другой стороны, может быть именно в этом и состояла
их наивысшая мудрость, потому что в противном случае жизнь могла бы
продолжаться неопределённо долго, и если невозможно полностью избежать
накопления таких «микроошибок» иммунных и метаболических процессов, то
это породило бы целый ряд других трудноразрешимых проблем.
Так всё более и более проясняется картина расстройств гомеостаза,
ведущих к преждевременной старости. Ещё Сенека сказал, что «старость –
неизлечимая болезнь», поэтому и отношение к ней должно быть как к
болезни. А болезни можно и нужно лечить! Главным образом следует
прервать эти порочные круги взаимозависимых нарушений, что можно сделать
только своевременным удалением всех накапливающихся крупно молекулярных
патологических продуктов из организма, которые почки не выводят, а
органы биотрансформации не разрушают. И полноценно решить эту задачу
может только эфферентная терапия, главным образом — плазмаферез.
При этом основной задачей будет не просто продление жизни. Если будет
продлена такая жизнь с явлениями деменции и беспомощности в инвалидной
коляске или на койке, то за такую работу не стоит и браться. Надо иметь
в виду, что уровень здоровья – физические функции и психологический
статус – более важны для пожилых людей, чем продолжительность их жизни [21].
Задача состоит в повышении иммунных потенций, что означает продление
продуктивного среднего возраста с сохранением уровня здоровья и энергии,
т. е. качества жизни, от которого зависит творческая и физическая
работоспособность, возможность ощущать Жизнь во всех её красках. Задача
состоит в сохранении «молодости до старости» [10].
Встаёт вопрос – когда же начинается эта старость и когда нужно начинать
её лечение? Дожидаться развития соответствующих манифестирующих
симптомов старости или предупреждать их появление? Конечно – последнее!
Как уже упоминалось выше, многие заболевания, как и старость,
подкрадываются незаметно. В течение многих месяцев и даже лет нарастают
микро расстройства различных звеньев гомеостаза до момента достижения
критического уровня, когда появляются симптомы той или иной патологии [13].
Так, по сводным данным исследований патоморфологов, проанализировавших
результаты 3000 аутопсий молодых лиц в возрасте 15-34 лет, не имевших
клинических признаков сердечнососудистых заболеваний и погибших в
результате несчастных случаев [22, 29], выявлена следующая картина: у
всех обследованных подростков обнаруживались жировые прожилки в
некоторых сегментах артерий. Эти изменения нарастали с возрастом; при
поражениях коронарных артерий в их стенках обнаруживались лейкоциты и
циркулирующие иммунные комплексы; ожирение увеличивало риск развития
поражений сосудов; нарастание изменений в брюшной аорте резко возрастало
у курильщиков; курение и артериальная гипертензия чётко коррелировали с
развитием первичных атеросклеротических бляшек у молодых людей; При том,
что ни у одного из этих молодых лиц не наблюдалось каких-либо проявлений
сердечно-сосудистой патологии, становится ясно, что первичную их
профилактику необходимо было начинать, не дожидаясь появления
манифестирующих симптомов.
То же самое можно сказать и о микро сдвигах и микро симптомах других
заболеваний. Задачей является своевременно обнаружить эти микро
расстройства, не закрывать на них глаза и не считать их случайностью.
Во многих случаях инволютивные процессы в старости не требуют
медикаментозной терапии и даже более того, лекарства могут нанести вред,
поскольку даже при правильном применении они могут вызвать ряд
дополнительных функциональных расстройств [9]. В последние года многие
авторитетные специалисты отмечают, что «стратегия таблетки», на которой
базируется западная медицина, себя практически исчерпала. При этом не
только практикующие врачи, но и фармакологи признают, что «таблетки»
реально эффективны менее, чем в 30% случаев [13].
Своевременная первичная профилактика заболеваний будет служить первичной
профилактикой и преждевременного старения. И главным звеном такой
профилактики является эфферентная терапия, направленная на выведение
того, что видно сейчас, и того, что пока ещё даже и не проявилось [4, 5,
6,10].
Различные косметические операции, конечно, оправданы, но и после
ликвидации дефектов фигуры, осанки, морщин, внутри остаются «морщины
внутренней среды» и все причины, которые их вызвали. Поэтому и эти
операции должны сопровождаться мерами по санации внутренней среды
организма, а некоторые сложные пластические операции должны проводиться
только после эфферентной и иммунокорригирующей терапии для профилактики
воспалительных осложнений, сводящих на нет все косметические эффекты.
Не только честь, но и старость надо беречь смолоду! А это значит, что не
может существовать какого-то определённого возраста, при котором надо
начинать меры по предупреждению старческих расстройств. Надо отдавать
себе отчёт, что наступившие органические изменения органов и тканей
практически не поддаются обратному развитию, поэтому усилия должны быть
направлены ещё до наступления таких поражений.
Эти меры показаны практически в любом возрасте, когда появляются
какие-то микросимптомы, показывающие отклонения от нормального состояния
– чрезмерно повышенная утомляемость; необычные ощущения и ломота в теле,
суставах; изменения вида склер глаз, волос, ногтей; морщинистость кожи
лица, кистей рук; расстройства памяти и шум в ушах; изменения походки,
упругости и координации движений, потенции и многие другие. Конечно
важно обращать внимание на появление не одного из перечисленных
признаков, а целого их комплекса, особенно, если они удерживаются многие
дни и недели. Не следует игнорировать подъёмы артериального давления
(считая их естественными или возрастными), болевые ощущения в области
сердца, даже если с помощью медикаментов их удаётся быстро купировать –
дыма без огня не бывает. Значит, подкрадывается атеросклероз один из
основных предвестников старости.
Основоположником применения эфферентной терапии в геронтологии можно
считать древнегреческого героя Ясона, попытавшегося вернуть молодость
своему отцу, заменив его кровь молодым вином. Хотя эта попытка и не
увенчалась успехом, тем не менее, именно выведением патологических
продуктов вместе с частью нормальных компонентов внутренней среды
организма, находящихся в плазме крови, достигается не только её санация,
но и даётся мощный импульс к её обновлению свежими, молодыми
ингредиентами. То есть, эффект омолаживания достигается одновременно с
удалением всех постепенно накопившихся аутоантител и других
патологических метаболитов, как экзо-, так и эндогенного происхождения.
Таким образом, в основе превентивной эфферентной терапии должен быть
ежегодный курс плазмафереза до четырёх сеансов, а в случае признаков
иммуносупрессии или аллергии целесообразно добавить и квантовую терапию
(УФО или лазерное облучение крови).
Не следует пренебрегать и аэроионотерапией, т. е., прогулок на «свежем
воздухе», что должно помочь восстановить механизмы поддержания
электростатического состояния всех компонентов внутренней среды с
предотвращением патологической биотрансформации цитоплазмы клеток.
Естественно, что эфферентная терапия не должна исключать необходимости
вести здоровый образ жизни – физические упражнения, правильный режим
питания (главное – не переедать), и, конечно же, не отравлять самого
себя курением, алкоголем, наркотиками [15]. Отмечалось, что ограничение
пищи способствует увеличению продолжительности жизни млекопитающих,
снижая частоту возрастозависимых патологий, включая кардиомиопатию, и
замедляет физиологические расстройства, связанные со старением.
Ограничение пищи приводит к возрастанию сократимости миокарда [25]. В то
же время надо признать, что ожирение представляется наиболее
распространённым расстройством и частота его возрастает с возрастом.
Однако и в преклонном возрасте проведение плазмафереза также показано,
хотя рассчитывать на существенное обратное развитие уже наступивших
органных и системных поражений не приходится. Е.А. Чумаева и соавт.
(2004) сообщают, что после курсов плазмафереза и фотогемотерапии у 91,9%
пожилых больных улучшилось общее самочувствие, у 68,9% больных отмечено
снижение повышенных цифр артериального давления с уменьшением головных
болей и шума в ушах, улучшилось зрение.
Но если при лечении целого ряда острых и хронических заболеваний сейчас
уже нет сомнений в целесообразности эфферентной терапии, то по отношению
к ещё практически здоровому человеку могут возникнуть сомнения в
оправданности таких действий. Ведь нет же никакой уверенности, что
ожидаемые расстройства здоровья всё-таки возникнут. Практически
невозможно доказать, что мы действительно предотвратили развитие
заболевания, которого ещё никто не диагностировал. С другой стороны,
надо быть абсолютно уверенным, что такая инвазивная процедура, как
плазмаферез, не вызовет каких-либо осложнений.
Такая уверенность всё-таки есть, поскольку опыт показывает, что
методически правильное выполнение операции хорошо обученным персоналом,
с использованием только одноразовых игл и систем, практически не
представляет угрозы здоровью пациента. Кроме того, отказ от
использования донорской плазмы и иных белковых препаратов для возмещения
удаляемой плазмы даёт дополнительную гарантию предотвращения
инфицирования вирусными заболеваниями и иммунизации чужеродными
антигенами (донорскими лимфоцитами, к примеру).
Остановить может лишь достаточно высокая стоимость эфферентной терапии,
хотя в нашей стране она на порядок ниже, чем странах Европы или Америки.
А налаженный промышленный выпуск отечественных плазмофильтров «Роса» и
разработка простых и безопасных методов и аппаратов для мембранного
плазмафереза (НПК Альфа компании «Трекпор Технолоджи) делает вполне
реальным выполнение этих важных задач практически в любых лечебных
учреждениях, вплоть до их муниципального звена.
*Литература*
1. Балаболкин Н.И. Состояние и перспективы изучения физиологии и
патологии щитовидной железы // Тер. арх. — 1997. — Т. 10, № 5. — С. 5-11.
2. Барчук А.С. Злокачественные новообразования лёгких в пожилом и
старческом возрасте // В кн.: Пневмология в пожилом и старческом
возрасте / Под ред. А.Н.Кокосова. – СПб.: МедМассМедиа, 2005. – С. 675-701.
3. Бережнова И.А., Коршунов Г.В. Атеросклероз и аутоиммунитет в
геронтологической практике // Аллергология и иммунология. – 2006. – Т.
7, № 3. –С. 355.
4. Воинов В.А. Плазмаферез в профилактике аутоиммунных и метаболических
расстройств пожилого возраста // Материалы I Росс. научного форума
«Геронтотехнологии XXI века». – М., 2001. – С. 6.
5. Воинов В.А. Эфферентная терапия аутоиммунных и метаболических
расстройств в пожилом возрасте // В кн.: Пневмология в пожилом и
старческом возрасте / Под ред. А.Н.Кокосова. – СПб.: МедМассМедиа, 2005.
– С. 300-307.
6. Воинов В.А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез. – М. – 2010.
– 400 с.
7. Гончарова В.А., Доценко Е.К. Особенности биохимических изменений у
больных пожилого возраста // В кн.: Пневмология в пожилом и старческом
возрасте / Под ред. А.Н.Кокосова. – СПб.: МедМассМедиа, 2005. – С. 172-179.
8. Крюкова М.Г., Куноф В.К., Куликова М.М., Вершинина О.А.
Распространённость серологических маркеров аутоиммунных процессов у
доноров // Препараты крови и кровезаменители. – Киров, 1995. – С. 26-28.
9. Ивлева А.Я., Арутюнов А.Г. Проблемы полифармации у пожилых больных //
Материалы I Росс. научного форума «Геронтотехнологии XXI века». – М.,
2001. – С. 57-59.
10. Лопухин Ю.М. Эфферентная терапия и проблема долголетия //
Эфферентная терапия. — 1996. — Т. 2, № 1. — С. 3-7.
11. Орехов А.Н. Современные представления о механизмах атеросклероза //
Материалы I Росс. научного форума «Геронтотехнологии XXI века». – М.,
2001. – С. 68-71.
12. Пристром М.С., Штонда М.В. Особенности липидного обмена и процесса
перекисного окисления липидов у больных с хронической сердечной
недостаточностью в пожилом и старческом возрасте // Материалы I Росс.
научного форума «Геронтотехнологии XXI века». – М., 2001. – С. 32.
13. Полетаев А.Б. Иммунофизиология и иммунопатология. – Мед. Информ.
Анентство, М. – 2008. – 205 с.
14. Сесь Т.П. Старость и иммунитет // В кн.: Пневмология в пожилом и
старческом возрасте / Под ред. А.Н.Кокосова. – СПб.: МедМассМедиа, 2005.
– С. 168-171.
15. Углов Ф.Г. Пути развития клинической медицины в XXI веке // Вестн.
хир. — 1997. – Т.56, № 6. – С. 12-15.
16. Фотеева Т.С. Влияние курса лечебного плазмафереза на липидный спектр
крови больных с климактерическим синдромом // Тез. докл. XIV конф. моск.
общества гемафереза. – М., 2006. – С. 51.
17. Фотеева Т.С., Бакуридзе Э.М., Стрельникова Е.В. Плазмаферез в
лечении тяжёлых форм климактерического синдрома // Эфферентная терапия.
– 2013. – Т. 19, №1. – С. 85-86.
18. Фурсова З.К., Фотеева Т.С., Прилепская В.Н., Абубакирова А.М.
Использование метаболической терапии у женщин в пременопаузе в условиях
плазмафереза // Тез. докл. VII конф. моск. общества гемафереза. – М.,
1999. – С. 63.
19. Чумаева Е.А., Осадчих В.Г. Необходимость комплексного лечения
пожилых пациентов офтальмологического профиля // Тез. докл. XII конф.
моск. общества гемафереза. – М., 2004. – С. 81.
20. Benson M.D. Aging, amyloid, and cardiomyopathy // New Engl. J. Med.
– 1997. – Vol. 336, № 7. – P. 502-504.
21. Covinsky K.E., Wu A.W., Landefeld C.S. et al. Health status versus
quality of life in older patients: does the distinction matter? // Am.
J. Med. – 1999. – Vol. 106, № 4. – P. 435-440.
22. Fausto N. Atherosclerosis in young people. The value of the autopsy
for studies of the epidemiology and pathobiology of disease // Am. J.
Pathol. — 1998. — Vol. 153, № 4. — P. 1021-1022.
23. Jamada M., Sodeyama N., Itoh Y. et al. Association of presenilin-1
polymorphism with cerebral amyloid angiopaty in the elderly // Stroke. —
1997. — Vol. 28, № 11. — P. 2219-2221.
24. James O.F.W. Parenchymal liver disease in the elderly // Gut. —
1997. — Vol. 41, № 4. — P. 430-432.
25. Klebanov S., Herlihy J.T., Freeman G.L. Effect of long-term food
restriction on cardiac mechanics // Am. J. Physiol. — 1997. — Vol. 273,
№ 5 Pt 2. — P. H2333-H2342.
26. Le Maoult J., Delassus S., Dyall R. et al. Clonal expansion of B
lymphocytes in old mice // J. Immunology. — 1997. — Vol. 159, № 8. — P.
— 3866-3874.
27. Murphy G.M., Jr, Forno L.S., Ellis W.G. et al. Antibodies to
presenilin proteins detect neurofibrillary tangles in Alzheimer’s
disease // Am. J. Pathol. — 1996. — Vol. 149, № 6. — P. 1839-1846.
28. Swan G.E., De Carli C., Miller B.L. et al. Association of middlife
blood pressure to late-life cognitive decline and brain morphology //
Neurology. – 1998. – Vol. 51, № 4. – P. 986-993.
29. Wissler R.W. Atheroarteritis: a combined immunological and lipid
imbalance // Int. J. Cardiol. — 1996. — Vol. 54, Suppl. — P. S11-S23.
————————————————————————
*Об авторах:*
/*Воинов Валерий Александрович*
Доктор медицинских наук, профессор
Зав. отделением гравитационной хирургии крови Первого
Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени
акад. И.П.Павлова, Санкт-Петербург, 197022,ул. Льва Толстого 6/8.
Телефон: 499-68-07; 8-911-912-65-02; E-mail: voinof@mail.ru
*Горбенко Павел Петрович*
Доктор медицинских наук, профессор,
Директор Национального института здоровья,
Санкт-Петербург, 197022, ул. Льва Толстого 10,
Тел. 313,08,59, E-mail: ppgorbenko@yandex.ru
*Фотеева Татьяна Степановна*
Доктор медицинских наук,
главный медицинский специалист ХК Трекпор Технолоджи,
Москва, 119049, Донская ул. 5, кв. 66, E-mail:
tatyana.foteeva@trackpore.ru
*Кенаров Пламен Димитров*
Доктор медицинских наук, профессор,
Зав. отд. интенсивной терапии клиники неврологии
Софийский медицинский университет, Болгария
E-mail: pkenarov@gmail.com
