Mycoplasma pneumoniae — одна из основных причин энцефалитов у детей. Результаты 8-летнего исследования CEP.
05.09.07
Mycoplasma pneumoniae (MP) — широко распространенный патоген, вызывающий, главным образом, инфекционные заболевания верхнего и нижнего отделов респираторного тракта, которые к молодому возрасту переносят около 80% людей. Гораздо реже встречаются внелегочные проявления МР-инфекции. Немногочисленные наблюдения покзали, что МР может быть причиной энцефалитов (Э), генез которых изучен недостаточно, поскольку для респираторной инфекции более типичным является прямое воздействие патогена на органы дыхания. С чем связано поражение ЦНС при МР-инфекции, остается не до конца уточненным.Американские ученые провели исследование с целью доказать роль МР-инфекции в развитии Э у детей, описать их эпидемиологические и клинические особенности, а также данные лабораторных и инструментальных методов диагностики.Методы и ход исследования. В течение 8 лет (01.06.1998-31.07.2006) в рамках Калифорнийского Проекта по Энцефалитам (California Encephalitis Project, СЕР) обследовано 1998 пациентов с клиническими проявлениями Э. Для этиологической диагностики проводили исследование сыворотки, спинно-мозговой жидкости (СМЖ) и образцов респираторного тракта (назофарингеального и эндотрахеального аспиратов, мокроты) на 14 вирусных и бактериальных патогенов, включая МР, с помощью серологических методов и ПЦР. МР-ассоциированный Э диагностировали, если у пациента, помимо критериев Э, имелись доказательства острой МР-инфекции: положительный титр IgM, существенное повышение титров IgG в парных сыворотках или положительная ПЦР в респираторных образцах или СМЖ. Результаты.Среди всех идентифицированных микроорганизмов МР выявлялась чаще всего: 111 (5,6%) больных имели доказательства МР-инфекции. Подавляющее большинство (76%; n=84) были дети в возрасте ≤18 лет, в то время как в общем количестве больных Э дети составили менее половины (46%; n=906). Диагноз МР-ассоцированного Э у детей ставили на основании титра IgM сыворотки в острую фазу заболевания и/или в периоде выздоровления (92%; n=77). При этом у 61% (n=47) детей это было единственным доказательством МР-инфекции. У 7 пациентов, не имевших положительного титра IgM, диагноз был установлен на основании повышения уровня IgG (n=2) или же позитивных результатов ПЦР (n=5). У 6 (15%) детей положительный титр IgM сопровождался увеличением IgG, у 12 (21%) — выявлены высокие титры IgM и положительная ПЦР. Образцы СМЖ редко были позитивными на МР-инфекцию: лишь у одного больного была положительная ПЦР, у 3% выявлены IgM, у 12% — IgG. Средний возраст детей с МР-ассоциированными Э был 11 лет (колебания 6 мес — 18 лет); 51% мальчики. Чаще всего симптомы поражения ЦНС развивались быстро, больные поступали в стационар в среднем на 2 день от начала болезни, хотя в отдельных случаях длительность заболевания составляла несколько недель или месяцев (0-92 дня). У 70% больных была лихорадка, у 45% — гастроинтестинальные симптомы, у 44% — респираторные проявления, у 14% — сыпь. Более половины больных (55%) нуждались в интенсивной терапии. Неврологические симптомы включали летаргию (68%), нарушенное сознание (58%), очаговую симптоматику (37%), судороги (40%), галлюцинации (18%). В отличие от детей, взрослые гораздо реже имели положительный титр IgM (12%), и, напротив, чаще давали увеличение в динамике уровня IgG (23%), в том числе в сочетании с положительной ПЦР в респираторных образцах (20%). В клинической картине у взрослых реже встречались гастроинтестинальные симптомы (15%). Смешанная инфекция одинаково часто выявлялась и у детей, и у взрослых с Э. Чаще всего с МР сочетались энтеровирусы (n=5), вирус Эпштейн-Барра (n=3), риновирусы (n=2). Анализ СМЖ показал типичные для МР-инфекции изменения: умеренный плейоцитоз (медиана лейкоцитов 33/мм3; 67% мононуклеары), повышение белка — 45 (7-360) мг/дл, нормальную глюкозу — 62 (32-172) мг/дл. Результаты компьютерной томографии (КТ), выполненной у 56 детей, чаще всего (82%) были нормальными. Данные магнито-резонансной томографии (МРТ), напротив, почти у половины больных (49%) имели патологические отклонения, в том числе, диффузные/мультилобарные изменения (24%), изменения белого вещества (16%), отек мозга (11%) и др. Самым частым ЭЭГ симптомом были диффузные изменения биоэлектрической активности (51%). Сравнение демографических и клинических данных у больных с различной этиологией Э показало, что пациенты с МР-ассоциированными Э относительно реже нуждались в интенсивной терапии, имели сходную частоту респираторных проявлений, клиническая картина была похожа на энтеровирусную инфекцию. В отличие от HSV-1 или других бактериальных Э у пациентов с МР-ассоциированными Э реже регистрировались судороги и изменения при КТ/МРТ. Выводы.Результаты 8-летнего наблюдения показали, что МР — один из самых частых микроорганизмов, вызывающих развитие Э. Наиболее чувствительными к МР-инфекции являются дети, которые составляли подавляющее большинство больных с Э. Клиника МР-ассоциированных Э сходна с Э энтеровирусной этиологии, однако больные с МР Э относительно реже нуждались в интенсивной терапии.Авторы указывают на сложности интерпретации серологических данных при диагностике МР-инфекции, поскольку образование антител к МР варьирует в зависимости от возраста. У взрослых больных высокие уровни IgM и IgG могут сохраняться длительное время после перенесенной острой инфекции. Определение титра антител в СМЖ имеет ограниченные возможности, а положительная ПЦР СМЖ выявляется редко. Положительная ПЦР респираторных образцов не облегчает диагностику Э, поскольку МР могут месяцами персистировать в клетках после перенесенного назофарингита. Таким образом, подчеркивают авторы, для диагностики МР-инфекции необходимо использовать набор тестов, включая серологию и ПЦР.Относительно редкие положительные результаты исследования СМЖ на МР-инфекцию позволили ученым предположить, что основное значение в патогенезе Э имеет аутоиммунный механизм, скорее всего, образование аутоантител к антигенам миелина, поскольку для МР характерна молекулярная мимикрия к компонентам миелина. Этот факт важен для разработки стандартов лечения МР-ассоциированных Э. Основываясь на полученных данных, можно утверждать, что антибиотики, которые плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, не следует назначать больным с МР Э. Препаратами выбора могут быть внутривенные иммуноглобулины и стероиды.Источник. Laura J. Christie et al. Pediatric Encephalitis: What Is the Role of Mycoplasma pneumoniae? Pediatrics 2007;120;305-313.
Статья-источник. Medline абстракт.
