ДНК Human Papillomavirus высокого канцерогенного риска

 
 

Папилломавирусная инфекция

Инфекция,вызыванная папилломавирусом человека Human papillomavirus (HPV)

Чем вызывано такое повышенное внимание ученых и врачей мира к проблеме папилломавирусной инфекции человека?Казалось бы все люди в какой-то мере за свою жизнь сталкиваются с папилломавирусами (вспомним бородавки на руках в детстве и подошвенные бородавки),но в 80-годы ХХ века стали появлятся тревожные сообщения о связи инфицированием папилломавирусами и онкологическими заболеваниями шейки матки у женщин,которые вскоре были доказаны убедительной статистикой.В настоящее время известно уже более 100 типов папилломавирусов обнаруженных у человека — причем 34 типа поражают мочеполовые органы и соответственно передаются при половых контактах

 

 
ПУТИ ИНФИЦИРОВАНИЯ Папилломавирусы являются антропонозными возбудителями — т.е. передача их возможна только от человека к человеку.

Есть вероятность сохранения вирусов в отшелушивающих клетках кожи определенное время — поэтому для некоторых заболеваний,вызываемых вирусом вероятен контактно-бытовой путь заражения (бородавки) при условии микроповреждений кожи
Основным путем заражения аногенитальными бородавками (остроконечными кондилломами) является половой путь заражения (включая орально — генитальные контакты и анальный секс)
Возможно заражение папилломавирусом новорожденных при родах,что является причиной возникновения ларингеального папилломатоза у детей и аногенитальных бородавок у младенцев

ФОРМЫ СУЩЕСТВОВАНИЯ ПАПИЛЛОМАВИРУСОВ И ТЕЧЕНИЕ БОЛЕЗНИ Попав в организм вирусы папиллом инфицируют базальный слой эпителия , причем наиболее пораженным участком является зона перехода многослойного плоского эпителия в цилиндрический эпителий В зараженной клетке вирус существует в двух формах — эписомальной (вне хромосом клетки) — которая считается доброкачественной формой и интросомальной — интегрированной (встраиваясь в геном клетки) — которую определяют как злокачественную форму паразитирования вируса. Течение болезни:

Персистенция папилломавируса в организме (или латентное течение)- вирус существует в эписомальной форме не вызывая патологических изменений в клетках,клинических проявлений нет,определить его существование возможно только методом ПЦР
Папилломы — вирус существует в эписомальной форме ,однако происходит усиленное размножение клеток базального слоя,что ведет к появлению разрастаний,которые клинически определяются как бородавки или папилломы на коже лица,конечностей,половых органов.Можно расценивать это как защитную реакцию организма,который пытается локализовать размножение вируса путем создания своеобразного «саркофага» из ороговевающих клеток.Вирус определяется методом ПЦР,при гистологии — явления гиперкератоза
Дисплазия(неоплазия) — вирус существует в интегрированной форме — при этом происходят изменения в структуре клетки ,получившие название койлоцитоз – который возникает в поверхностных слоях эпителия, при этом ядро принимает неправильную форму и становится гиперхромным, в цитоплазме появляются вакуоли.Поражения локализуются в так называемой переходной зоне трансформации шейки матки.Выявляется при гистологическом (цитологическом)обследовании и при кольпоскопии
Карцинома — вирус существует в интегрированной форме,при этом появляются измененные «атипичные» клетки,свидетельствующие о злакачественности процесса (инвазионный рак).Наиболее частая локализация — шейка матки (хотя возможны процессы озлокачествования на любом участке кожи и слизистой,инфицированном вирусом).Выявляется при кольпосокпии и гистологическом(цитологическом) исследовании

Инкубационный период длительный от 3-х месяцев до нескольких лет,для папилломавирусной инфекции характерно скрытое (латентное) течение.Человек может одновременно заражаться несколькими типами папилломавирусов.Под влиянием различных факторов происходит активация вируса,его усиленное разножение и болезнь переходит в стадию клинических проявлений. В большинстве случаев (до 90%) в течении 6-12 месяцев происходит самоизлечение,в других случаях отмечается длительное хроническое рецидивирующее течение с возможной малигнизацией процесса (в зависмости от типа вируса).

ТИПЫ ПАПИЛЛОМАВИРУСОВ И ИХ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ Условно все известные папилломавирусы можно разбить на три основные группы: Неонкогенные папилломавирусы К ним относят папилломавирусы,вызывающие подошвенные бородавки,юношеские (плоские) бородавки и вульгарные бородавки.Никогда не вызывают озлокачествление вызыванного ими процесса

Вульгарные бородавки (Common warts) Вызываются папилломавирусом 2 типа (HPV-2).Заражение происходит контактно-бытовым путем,преимущественно в детском и подростковом возрасте.Представляют собой эпидермально-дермальные папулы (узелки) серовато-бурого цвета с характерной «бородавчатой» поверхностью(сосочковые разрастания с ороговением).Преимущественная локализация тыльная поверхность кистей и пальцев рук.

Плоские бородавки (Plane warts) Вызываются папилломавирусом 3 и 5 типа (HPV -3,5) ,представляют собой узелки до 3 мм в диаметре с плоской поверхностью.Локализация тыл кистей и лицо.Часто появляются в подростковом возрасте — поэтому получили название — юношеские.В большинстве случаев происходит самоизлечение.

Подошвенные бородавки (Plantare warts) Вызываются папилломавирусом 1 типа (HPV — 1).Возникают на местах давления обувью.Представляют собой утолщение рогового слоя величиной 5-10 мм,неправильной формы,при надавливании болезненны.Самоизлечение происходит редко,требуется местное — чаще оперативное(выскабливание) лечение.

 

Онкогенные папилломавирусы низкого онкогенного риска (в основном -HPV 6,11,42,43,44) При определенных условиях (достаточно редко) возможно озлокачествление вызыванного ими процесса.

Остроконечные кондилломы (Сondylomata acuminata) Вызываются папилломавирусом (HPV 6,11) типа.Наиболее частое проявление папилломавирусной инфекции человека.Путь передачи преимущественно половой,поэтому согласно Международной классификации болезней (МКБ) — отнесены к заболеваниям,передавающихся половым путем.Представляют собой образования тестоватой консистенции,имеющие дольчатое строение,по форме напоминающие «петушиный гребень» или «цветную капусту» и расположены на узком основании («ножке»).Локализация у мужчин — крайняя плоть,венечная борозда головки полового члена,у женщин — преддверие влагалища,малые и большие половые губы,область заднего проход.Имеются еще несколько разновидностей остроконечных кондиллом

Кератотические бородавки имеют роговой вид, часто напоминают цветную капусту или себорейный кератоз; обычно располагаются на сухой коже (ствол полового члена, мошонка, половые губы)
Папулезные бородавки имеют куполообразную форму диаметром 1-4 мм, гладкую поверхность (менее роговую, чем кератотические), цвет сырого мяса, располагаются на полностью ороговевшем эпителии
Гигантская кондилома Бушке-Левенштейна — гигантские кондилломы,развивающиеся у больных со сниженным клеточным иммунитетом или при беременности

Эндоуретральные кондилломы локализуются в уретре,часто сочетаются с обычными кондилломами.В основном встречаются у мужчин.Связи между ними и раком полового члена не выявлено.При выраженном процессе — затрудненное мочеиспускание и явления хронического уретрита Кондилломы шейки матки часто сочетаются с генитальными кондилломами,выявляются при осмотре шейки матки и(или) кольпоскопии, различают:

экзофитные кондилломы- не отличаются от аногенитальных бородавок,часто отмечаются при интраэпителиальной дисплазии легкой и умеренной степени
эндофитные(плоские) кондилломы обычно располагаются в толще эпителия и практически не видны невооруженным глазом,однако их можно выявить при кольпоскопии. Озлокачествление плоских кондилом с атипией до степени интраэпителиального рака развивается у 4 — 10% женщин в течение 2 лет

Бородавчатая эпидермодисплазия(Epidermodysplasia Verruciformis) Проявляется множественными полиморфными плоскими папулами розового,красного цвета с умеренно бородавчатой поверхностью.Заболевание обычно возникает в юношеском возрасте.Считается что предрасполагающим фактором является наследственность.Различают две группы эпидермодисплазии:

С высоким онкогенным риском (HPV-5,8,47).Более чем в 90% рак кожи,ассоциированный с эпидермоплазией, содержит эти вирусы
С низким онкогенным риском (HPV -14,20,21,25).Эти типы вирусов обычно определяются при доброкачественных поражениях кожи

Ларингеальный папилломатоз (Laryngeal papillomatosis) Вызывается HPV -11 типа.Заражение происходит обычно при родах,хотя не исключен и путь передачи при орально-генитальных контактах.Наиболее часто заболевают дети в возрасте до 5 лет и младенцы.Основные симптомы — осиплость голоса и затруднение глотания.В тяжелых случаях отмечается

Онкогенные папилломавирусы высокого онкогенного риска (HPV 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59 и 68) вызывают бовеноидный папуллез и различные степени плоскоклеточной интраэпителиальной неоплазии шейки матки.Очень часто под влиянием различных факторов вызывают озлокачествление вызыванного ими процесса

Бовеноидный папуллез (Bowenoid papulosis) Вызывается HPV-16 типа (реже -18,31-35,39,42,48,51-54) и проявляется куполообразными и плоскими папулами и пятнами с гладкой, бархатистой поверхностью, цвет элементов в местах поражения слизистой коричневатый или оранжево-красный, серовато-белый, а поражения на коже имеют цвет от пепельно-серого до коричневато–черного. Бовеноидный папулез развивается у мужчин, имеющих множество половых партнеров — что свидетельствует о половом пути заражения. Течение обычно доброкачественное,часто происходит самоизлечение,тенденция к инвазивному росту отмечается редко

Легкая неоплазия шейки матки LSIL (Low-grade Squamous Intraepithelial Lesions) цервикальная интраэпителиальная неоплазия I (CIN I) и ВПЧ-индуцированные морфологические изменения (койлоцитотическая атипия) -наиболее частая форма,которая не выявляется клинически (выявляется только при кольпоскопии и (или) гистологическом исследовании).Часто сочетается с экзофитными и эндофитными кондилломами ВПЧ типов 6 и 11

Умеренная неоплазия шейки матки HSIL (High-grade Squamous Intraepithelial Lesions), CIN-II Выявляется при кольпоскопии и цитологическом исследовании.Частое сочетане с экзофитными и эндофитными кондилломами

Выраженная неоплазия или интраэпителиальный рак (in situ) — CIN-III Выявляется при кольпоскопическом и цитологическом исследовании.Часто встречаются участки лейкоплакии и плоские(эндофитные)кондилломы

Рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома) Cervical cancer Выявляется при кольпоскопическом и цитологическом,гистологическом исследовании

ДИАГНОСТИКА ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Клинический осмотр По характрной клинической картине выявляются все виды бородавок,остроконечные кондилломы.При наличии аногенитальных бородавок обязателен осмотр шейки матки,по показаниям — для исключения эндоуретральных кондиллом — уретроскопия Кольпоскопия Кольпоскопия и биопсия показаны всем женщинам с цервикальной интраэпителиальной неоплазией класса II(CIN II) или класса III(CIN III), независимо от подтверждения у них наличия ВПЧ-инфекции Тест с уксусной кислотой (Acetic Acid Test) — В настоящее время специфическим кольпоскопическим признаком ПВИ шейки матки считается неравномерное поглощение йодного раствора Люголя беловатым после уксуса участком эпителия (в виде йодпозитивных пунктации и мозаики). Признаками ПВИ шейки матки могут также быть ацетобелый эпителий, лейкоплакия, пунктация, белые выросты и мозаика, атипичная зона трансформации, жемчужная поверхность после обработки уксусом.

Цитологическое исследование шеечных мазков по Папаниколау (PAP — smear test) 1-й класс — атипические клетки отсутствуют, нормальная цитологическая картина. 2-й класс — изменение клеточных элементов обусловлено воспалительным процессом во влагалище и (или) шейки матки. 3-й класс — имеются единичные клетки с изменениями соотношения ядра и цитоплазмы, диагноз недостаточно ясен, требуется повторение цитологического исследования или необходимо гистологическое исследование биоптированной ткани для изучения состояния шейки матки. 4-й класс — обнаруживаются отдельные клетки с признаками злокачественности, а именно с увеличенными ядрами и базофильной цитоплазмой, неравномерным распределением хроматина. 5-й класс — в мазке имеются многочисленные атипические клетки.

Гистологическое исследование обнаруживается умеренное утолщение рогового слоя с папилломатозом, паракератозом и акантозом; могут присутствовать фигуры митоза. Диагностически важным считается наличие в глубоких участках мальпигиева слоя койлоцитов — больших эпителиальных клеток с круглыми гиперхромными ядрами и выраженной перинуклеарной вакуолизацией Типирования папилломавирусов с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) Метод ПЦР имеет большую диагностическую значимость и позволяет идентифицировать отдельные типы ВПЧ. Однако использование этого метода как диагностического критерия для неопластических процессов шейки матки приводит к значительной гипердиагностике, так как примерно в 80% случаев инфицирование имеет кратковременный характер и заканчивается спонтанным выздоровлением и элиминацией вируса. Таким образом, положительный результат при лабораторном исследовании на ДНК ВПЧ не позволяет в большинстве случаев прогнозировать развитие цервикального рака. Однако он имеет большую прогностическую значимость, особенно если на фоне ВПЧ – инфекции уже имеется картина дисплазии эпителия шейки матки, и позволяет говорить о степени канцерогенного риска. (Киселев В.И. 2003 г.) Исследование на заболевания,передающиеся половым путем Так как аногенитальные бородавки в 90% случаев ассоциируются с другими урогенитальными инфекциями,целесообразно проводить исследования на их наличие методом ПЦР Алгоритм ведения женщин при выявлении атипичных клеток (М.А. Башмакова 1999) ЛЕЧЕНИЕ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ Системная терапия папилломавирусной инфекции не разработана.Эффективность препаратов ЛИКОПИД,АМИКСИН,ПАНАВИР,ИНДИНОЛ,ИЗОПРИНОЗИН четко недоказана,так как в большинстве случаев происходит самоизлечение (что возможно и на фоне приема этих препаратов) Поэтому основным методом лечения остается деструкция и удаление кондиллом различными методами:

Хирургическое удаление
Электрокоагуляция
Лазерокоагуляция углекислым или неодимовым лазером
Криодеструкция жидким азотом (аппликационная и аэрозольная)
Кондилин(подофиллинотоксин) наносится на очаг 2 раза в день в течении 4 дней,через 4 дня проводят повторный курс (в случае неполной эффективности первого).Количество циклов не должно превышать 5,не рекоменуется наносить на площадь поражения более 10 кв.см.Суточная доза препарата не должна превышать 0,5 мл
Подофиллин — наносится на очаг поражения в виде 25% спиртового раствора однократно,через 3-4 часа смывается.Применяется 1-2 раза в неделю в течении 6 недель.
Имиквимод — 5% крем,стимулирующий продукцию интерферона и других цитокинов, наносится на бородавку пальцем 3 раза в неделю (через ночь) в течение 16 недель
Ферезол — наноситься 1 раз в неделю,общая площадь обработки не должна превышать 30 кв.см.Курс лечения до 5 процедур.
Солкодерм — применяется однократно,общая площадь обработки не должна превышать 5 см,разовый расход препарата не более 0,2 мл
Эпиген-спрей применяется 6 раз в день в течении недели
Интерферон — внутриочаговое введение 1 раз в неделю 8-10 недель
Фторурацил 5% мазь — 1 раз в сутки в течении недели

ПРОФИЛАКТИКА Несмотря на появляющиеся результаты исследований о неполной эффективности применения — барьерная контрацепция (презерватив) остается единственным средством предохранения от папилломавирусной инфекции человека

Фото по теме (по ссылке увеличенное изображение)

Остроконечные кондилломы вульвы Остроконечные кондилломы ануса Остроконечные кондилломы полового члена Остроконечные кондилломы полового члена

Библиотека сайта :

В настоящий момент по теме доступна следующая литература :

Папилломавирусная инфекция : клиника,диагностика,лечение (пособие для врачей) В.А.Молочков,В.И.Киселев,И.В.Рудых,С.Н.Щербо Министерство здравоохранения Российской Федерации Московский Областной научно-исследовательский клинический институт им.М.Ф. Владимирского Факультет усовершенствования врачей 2004,Москва (90 Kb)
Вирусы папилломы человека и их роль в образовании опухолей М. А. Башмакова, А. М. Савичева Российская Академия медицинских наук Научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта Н. Новгород • Издательство НГМА,1999 (300 Kb)
Human Papillomavirus and Cervical Cancer Фундаментальная статья о роли папилломавируса человека в возникновении рака шейки матки Eileen M. Burd Clinical microbiology reviews 2003 г.(539 Kb)
Применение протефлазида в комплексной терапии папилломавирусной инфекции Радионов В.Г. и др. Украинский журнал дерматологии,венерологии и косметологии № 4 2002 г. (57 Kb) добавлено 25.02.2005 г. Перейти в раздел библиотеки

Ссылки по теме :

Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий у женщин и их значение для скрининга рака шейки матки (обзор литературы) (РМЖ)
Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) (CONSILIUM MEDICUM)
Клинико-морфологические особенности папилломавирусной инфекции гениталий у женщин (CONSILIUM MEDICUM)
Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки (CONSILIUM MEDICUM)
Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией (РМЖ)
Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции
Human papillomavirus (eMedicine)
РОЛЬ ВИРУСОВ ПАПИЛЛОМ ЧЕЛОВЕКА В ПАТОГЕНЕЗЕ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer
Management of HPV infection (BASHH)
ПАПИЛЛОМАВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ (Пособие для врачей) Москва 2003
Human papillomavirus and p53 protein immunoreactivity in condylomata acuminatum and squamous cell carcinoma of penis (Asian J Androl 2001 Mar)
Human Papillomavirus, Cytomegalovirus, and Adeno-Associated Virus Infections in Pregnant and Nonpregnant Women with Cervical Intraepithelial Neoplasia (Journal of Clinical Microbiology, March 2004)
Genital human papillomavirus infection (Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 March)
Использование Гропринозина® в лечении женщин с генитальными проявлениями папилломавирусной инфекции (Здоровье Украины)
Папилломавирусные инфекции шейки матки как фактор женского бесплодия (CONSILIUM MEDICUM)
Оптимизация комплексной терапии патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека (CONSILIUM MEDICUM)
«Иммуномакс» в терапии рецидивирующей генитальной папилломавирусной инфекции (РМЖ)
Возможности применения бетадина в комплексном лечении кондилом гениталий, вызываемых папилломавирусной инфекцией (РМЖ)
Радиохирургическое лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека (CONSILIUM MEDICUM)
Консервативная терапия поражений, вызванных папилломавирусной инфекцией (Лечащий Врач, #07/2003)
Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (Лечащий Врач, #04/2001)
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВОГО ИММУНОМОДУЛЯТОРА ГМДП ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ (Иммунология, 1997.No 1, с.49-51.)
Индинол для лечения папилломавирусной инфекции
Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека (CONSILIUM MEDICUM)
Human Papillomavirus and Cervical Cancer (Clinical Microbiology Reviews, January 2003)
Опыт применения иммуномодулятора Иммуномакс при лечении папилломавирусной инфекции.
Oral isotretinoin in the treatment of recalcitrant condylomata acuminata of the cervix: a randomised placebo controlled trial (Sex Transm Infect 2004;80:216-218)
Cervical smears and human papillomavirus typing in sex workers (Sex Transm Infect 2004;80:118-120)

© Агапов С.А. VENURO.INFO — информация о половых инфекциях Адрес статьи : http://www.venuro.info/articles.php?lng=ru&pg=129

Создано : 21/07/2004 / 23:57 Обновлено : 26/02/2005 / 08:25 Категория : Страница просмотрена 1995

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…