ПОЛОВЫЕ ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ НЕКОТОРЫХ УГЛЕВОДОВ И ЛИПИДОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
О. Н. Потеряева1, О. П. Шевкопляс2
 

1ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава»* (г. Новосибирск)
2ГУ «Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН» (г. Новосибирск)
Целью исследования было изучение половых особенностей углеводного и липидного обменов в сыворотке крови у больных сахарным диабетом 2-го типа. Выявлена разница по длительности диабета: у мужчин она составляет (13,2 ± 2,0) года, у женщин – (25,5 ± 2,3) года (Р < 0,001). В стадии декомпенсации находилась половина больных как мужчин, так и женщин, но при этом декомпенсация у мужчин наступала в 2 раза быстрее. У мужчин была выше концентрация С-пептида и фруктозамина, особенно в стадии декомпенсации; более высокое, чем у женщин, содержание β-липопротеинов, общих триглицеридов, триглицеридов липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), значение индекса Авагаро (апоВ/апоА-I). В фазе декомпенсации диабета половые различия в концентрации триглицеридов и триглицеридов ЛПВП были выражены в большей степени, повышались содержание апоВ (основного белка ЛПНП) и значение индекса атерогенности, снижался уровень холестерина ЛПВП. Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, липиды, углеводы, гендерные различия Введение. Известно, что частота сердечно-сосудистых нарушений у женщин до наступления менопаузы ниже, чем у мужчин. Пик заболеваемости ишемической болезнью сердца (ИБС) у мужчин приходится на средний возраст, у женщин – на 10 лет позже, что может быть связано с защитным действием эстрогенов, снижающих содержание липидов в крови [4]. Ранние осложнения у женщин, страдающих сахарным диабетом 2-го типа (СД 2-го типа), связывают со снижением содержания в крови эстрогенов и развивающейся андрогенией [10, 12]. Гормонозаместительная терапия (17-β-эстрадиол) в постменопаузе у этих женщин приводит к снижению содержания в крови общего холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), апопротеина В (апо-В) и гликированного гемоглобина. С другой стороны, улучшается чувствительность к инсулину в печени, гликемический профиль и показатели фибринолиза, повышается холестерин липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и аполипопротеин А- I [6]. Избыточная масса тела, сопутствующая ИНСД, как правило, связана с инсулинорезистентностью и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, но только в случае андрогенного влияния на распределение жира, что обычно обнаруживается у мужчин [14]. Целью данного исследования было изучение половых особенностей основных показателей углеводного и липидного обменов в сыворотке крови у больных СД 2-го типа. Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились больные СД 2-го типа, всего 48 человек в возрасте от 45 до 71 года. Диагноз был поставлен в соответствии с критериями Комитета экспертов ВОЗ по сахарному диабету на основании анамнеза заболевания, клинической картины и биохимического исследования. Продолжительность заболевания варьировала от одного года до 23-х лет, в среднем она составила 5,5 лет. Длительность заболевания до шести лет включительно имели 22 больных. При первичном обследовании в состоянии декомпенсации находилось 26 человек. Исследования были выполнены с информированного согласия пациентов и соответствуют этическим нормам Хельсинской декларации 1996 года. Относительную массу тела оценивали по индексу Кетле (ИК), который рассчитывали по формуле: масса тела (кг)/рост2(м) . Согласно данному критерию, в группе обследуемых больных три человека имели нормальную массу тела (ИК – 20–25), 28 человек были с избыточной массой тела (ИК – 25–30), 17 человек имели ожирение (ИК > 30).
У больных определяли концентрацию в сыворотке крови С-пептида иммунорадиометрическим методом («Immunotech», Чехия), глюкозы – глюкозооксидазным методом, фруктозамина – колориметрическим методом, содержание общего ХС, ХС ЛПВП (α-ХС), триглицеридов и триглицеридов ЛПВП (α-ТГ) – энзиматическими методами («Biocon», Германия) на полуавтоматическом анализаторе («Boehringer Mannheim», Германия). Содержание суммарной фракции ЛПНП и ЛПОНП в сыворотке крови определяли турбидиметрическим методом по Бурштейну и Самаи [1].
Диск-электрофорез липопротеинов сыворотки крови человека осуществляли в полиакриламидном геле. Процентное содержание рассчитывали после элюирования липопротеиновых фракций тритоном Х-100 [2].
Твердофазный иммуноферментный анализ (тИФА) апопротеинов выполняли непрямым методом, описанным нами ранее [3]. Индекс атерогенности рассчитывали как отношение (ХСобщ — α-ХС)/ α-ХС, индекс Авогаро – как апоВ/апоА- I и отношение ХСобщ /ТГобщ.
Статистическую обработку результатов проводили с вычислением среднего арифметического (M) и ошибки среднего арифметического (m), используя стандартный пакет программ Statistica, применяя t – критерий Стьюдента. Сравнивали показатели углеводного и липидного обменов мужчин и женщин (I – общая группа), кроме того, была выделена группа больных СД 2-го типа в фазе декомпенсации (II группа).
Результаты исследования. Под наблюдением находились 48 человек: 30 мужчин и 18 женщин. Средний возраст у мужчин составлял 54,0 ± 1,5, у женщин – 52,5 ± 2,0 года. Индекс Кетле у мужчин был равен 29,9 ± 0,98, у женщин 29,0 ± 1,61. В стадии декомпенсации находилось 50 % женщин и 56 % мужчин. Была выявлена разница по длительности диабета: у мужчин она составляла (13,2 ± 2,0) лет, у женщин – (25,5 ± 2,3) лет (Р < 0,001). Результаты статистической обработки данных показали, что действительно многие биохимические показатели зависели от половой принадлежности пациентов (табл. 1, 2). Оказалось, что имеются достоверные гендерные различия в содержании ЛПОНП + ЛПНП в сыворотке крови: в группе мужчин этот показатель был выше, чем у женщин. Однако при декомпенсации СД 2-го типа содержание атерогенных фракций липопротеинов становилось одинаковым. Количество апо-В было недостоверно выше у мужчин. Достоверные отличия выявлялись только в группах мужчин и женщин в фазе декомпенсации СД 2-го типа: у мужчин содержание апо-В на 32 % больше, чем у женщин. Индекс Авогаро выше у мужчин в обеих группах, несмотря на отсутствие статистически достоверных гендерных различий в содержании апо-А-I. В содержании общих ТГ и ТГ в структуре ЛПВП были выявлены явные различия: в обеих группах мужчин оно было достоверно выше, чем у женщин. В содержании общего ХС достоверных половых различий не было выявлено, тогда как уровень α-ХС был достоверно ниже у мужчин по сравнению с женщинами в стадии декомпенсации диабета. Значение индекса атерогенности в общей группе не имело гендерных различий. При декомпенсации заболевания индекс атерогенности был в 1,7 раза выше у мужчин. Отношение ХС/ТГ имело выраженные половые различия в общих сравниваемых группах. Они обусловлены более высоким содержанием ТГ у мужчин, чем у женщин. Достоверность возрастала еще больше при сравнении больных с декомпенсированной формой СД 2-го типа (от р < 0,05 до р < 0,01). Подобные различия в показателях липидного обмена между женщинами репродуктивного периода и мужчинами соответствующего возраста были выявлены в исследованиях канадских клиницистов [12]. Таблица 1 Изменение показателей липидного обмена в сыворотке крови мужчин и женщин сахарным диабетом 2-го типа Показатели Мужчины Женщины I (n = 30) II (n = 17) I (n = 18) II (n = 9) ЛПОНП + ЛПНП , мг % 927,2 ± 45,1° 994,4 ± 115,3 788,9 ± 41,2 829,3 ± 56,1 Апо А- I , мг/дл 77,2 ± 6,2 83,7 ± 8,1 86,9 ± 11,1 90,5 ± 9,4 Апо В, мг/дл 103,1 ± 4,2 117,1 ± 5,7* 89,9 ± 1,9 88,5 ± 2,2 Апо В/апо А- I 1,34 ± 0,19 1,4 ± 0,2 1,04 ± 0,21 1,08 ± 0,14 ТГ, ммоль/л 2,87 ± 0,40° 3,86 ± 0,33* 1,78 ± 0,20 1,81 ± 0,17 ХС, ммоль/л 6,3 ± 0,31 6,8 ± 0,49 5,8 ± 0,32 6,3 ± 0,80 α-ТГ, ммоль/л 0,84 ± 0,13° 1,08 ± 0,11* 0,54 ± 0,16 0,61 ± 0,09 ХС/ТГ 2,9 ± 0,3° 2,0 ± 0,4* 4,1 ± 0,3 3,8 ± 0,2 α-ХС, ммоль/л 1,03 ± 0,12 0,95 ± 0,14* 1,36 ± 0,18 1,35 ± 0,11 Индекс атерогенности 4,4 ± 0,5 5,7 ± 0,4* 3,7 ± 0,4 3,4 ± 0,3 Примечание: I – общая группа; II – группа больных СД 2-го типа в фазе декомпенсации. Значком ° обозначены статистически значимые различия средних значений показателей (р < 0,05) между мужчинами и женщинами в I группе; значком * – статистически значимые различия средних значений показателей (р < 0,05) между мужчинами и женщинами во II группе Таблица 2 Содержание основных показателей углеводного обмена в сыворотке крови у мужчин и женщин, больных СД 2-го типа Группы Подгруппы Глюкоза, моль/л С-пептид, кмоль/л Фруктозамин, кмоль/л Мужчины I ( n = 30) 10,7 ± 0,6 965,3 ± 152,0 323,3 ± 16,9• II ( n = 17) 12,2 ± 0,9 1608,5 ± 258,2* 350,1 ± 20,9 Женщины I (n = 18) 10,2 ± 1,2 815,2 ± 105,2 267,2 ± 18,1 II (n = 9) 10,3 ± 1,7 835,2 ± 128,9° 257,8 ± 13,1° Примечание: I – общая группа; II – группа больных CД 2-го типа в фазе декомпенсации. *р < 0,05 – статистически значимые различия средних значений показателей среди мужчин в разных группах; •р < 0,05 – статистически значимые различия средних значений показателей между мужчинами и женщинами в I группе; °р < 0,01 – статистически значимые различия средних значений показателей между мужчинами и женщинами во II группе. Уровень гипергликемии не зависел от половой принадлежности больных (табл. 2). Содержание фруктозамина в сыворотке крови мужчин достоверно выше в обеих группах. У мужчин в фазе декомпенсации диабета содержание С-пептида в 1,9 раза больше, чем у женщин. Повышение этих показателей также свидетельствовало о больших нарушениях углеводного обмена у мужчин. Кроме того, оказалось, что декомпенсация СД 2-го типа у мужчин наступала раньше, чем у женщин. Средняя продолжительность заболевания при декомпенсации составила у первых (3,9 ± 2,6) г, а у вторых – (7,5 ± 2,4) г (р < 0,04). В стадии декомпенсации находилось 50 % женщин и 56 % мужчин, но при этом средняя продолжительность диабета у мужчин почти в 2 раза меньше (13,2 ± 2,0 года у мужчин и 25,5 ± 2,3 года у женщин). Эти данные свидетельствуют о том, что нарушения липидного и углеводного обменов у женщин менее выражены, чем у мужчин. Средний возраст женщин в нашем исследовании – (52,5 ± 2,0) года. При СД 2-го типа только после полного наступления менопаузы у женщин гендерные различия в нарушении липидного и углеводного обменов стираются, а риск сердечно-сосудистых осложнений возрастает [6, 7]. По данным статистики, только у одной из восьми женщин в возрасте от 4-ти до 54-х лет наблюдаются клинические проявления ИБС, после 65-ти лет каждая третья женщина жалуется на боли в сердце стенокардического характера. После наступления менопаузы риск развития сердечно-сосудистых заболеваний увеличивается в 20 раз [4]. Обсуждение. В настоящее время частоту сосудистых осложнений у мужчин с СД 2-го типа связывают со снижением общего и свободного тестостерона в сыворотке крови. У мужчин с низким уровнем тестостерона (всего обследовано 253 человека) наблюдались значительные атеросклеротические изменения (утолщение, бляшки и тромбы) коронарной артерии, выявленные путем ультразвукового исследования [9]. Показана отрицательная корреляция между концентрацией свободного тестостерона и атерогенным липидным профилем в сыворотке крови лиц мужского пола с ИБС [8]. Введение тестостерона мужчинам с СД 2-го типа снижало массу висцерального жира и содержание глюкозы в крови, повышало чувствительность печени к инсулину и улучшало кровоток [5]. У мужчин с острым инфарктом миокарда отмечали резкое снижение (в 2,6 раза) уровней общего и свободного тестостерона в сыворотке крови, что сопровождалось возрастанием активности ингибитора-1 активатора плазминогена и уменьшением активности тканевого активатора плазминогена. В результате снижалась активность системы фибринолиза, и повышался риск тромботических осложнений [13]. Известно, что селективный транспорт липидов, главным образом, эфиров ХС из ЛПВП в макрофагах осуществляется через рецептор SR-B1. Тестостерон дозозависимо увеличивал экспрессию мРНК и синтез рецепторного белка SR-BI в первичной культуре макрофагов, тем самым, стимулируя обратный транспорт ХС из клеток. Кроме того, в культуре гепатоцитов HepG2 тестостерон увеличивал экспрессию печеночной триглицеридлипазы [11]. Выводы У мужчин с СД 2-го типа выявлено более высокое, чем у женщин, содержание в крови ЛПОНП + ЛПНП, общих ТГ, ТГ ЛПВП. В стадии декомпенсации диабета гендерные различия в концентрации ТГ и ТГ ЛПВП были выражены в еще большей степени, повышались содержание апопротеина В, снижался уровень α-ХС. У мужчин по сравнению с женщинами выше концентрация в крови С-пептида и фруктозамина, особенно в фазе декомпенсации заболевания. У мужчин при меньшей (почти в 2 раза) длительности СД 2-го типа декомпенсация наступала в 2 раза быстрее, чем у женщин. Список литературы Колб В. Г. Справочник по клинической химии / В. Г. Колб, В. С. Камышников. – Минск : Беларусь, 1982. – 189 c . Панин Л. Е. Фрагмент аполипопротеина В с инсулиноподобной иммунореактивностью / Л. Е. Панин, О. Н. Потеряева [и др.] // Проблемы эндокринологии. – 2002. – Т. 48, № 1. – С. 6–9. Поляков Л. М. Определение апопротеина А- I методом иммуноферментного анализа / Л. М. Поляков, О. Н. Потеряева, Л. Е. Панин // Вопросы мед. химии. – 1991. – Т. 37, № 1. – С. 89–92. Чазова Т. Е. Перфузия миокарда у женщин, страдающих сахарным диабетом типа 2 в менопаузе / Т. Е. Чазова [и др.] // Сахарный диабет. – 2002. – № 2. – С. 34–39. Bhasin S. Effects of testosterone administration on fat distribution, insulin sensitivity, and atherosclerosis progression / S. Bhasin // Clin. Infecct. Dis. – 2003. – Vol. 37, N 2. – Р. 142–149. Brussaаrd H. E. Short-term oestrogen replacement therapy improves insulin resistance, lipids and fibrinolysis in post menopausal women with NIDDM / Н . Е . Brussaаrd [et al.] // Diabetol. – 1997. – Vol. 40, N 7. – P. 843–849. Castelo-Branco C. Comparative affects of estrogens and tibolone on bone, lipid pattern and sexuality in postmenopausal women / С . Castelo-Branco [et al.] // Maturitas. – 2000. – Vol. 34, N 2. – P. 161–168. Dobrzycki S. An assessment of correlations between endogenous sex hormone levels and the extensiveness of coronary heart disease and the ejection fraction of the left ventricle in males / S. Dobrzycki [et al.] // J. Med. Invest. – 2003. – Vol. 50, N 3–4. – P. 1162–169. Fukui M. Association between serum testosterone concentration and carotid atherosclerosis in men with type 2 diabetes / М . Fukui [et al.] // Diabetes Care. – 2003. – Vol. 26, N 6. – P. 1869–1873. Kaseta J. R. Cardiovascular disease in the diabetic woman / J. R. Kaseta [et al.] // J. Clin. Endocrin. Metab. – 1999. – Vol. 84, N 6. – P. 124 – 132. Langer С . Testosterone up-regulates scavenger receptor BI and stimulates cholesterol efflux from macrophages / С . Langer [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 2002. – Vol. 296, N 5. – P. 1051–11057. Moghadasian M. H. Statins and menopause / М . Н . Moghadasian // Drugs. – 2002. – Vol. 62, N 17. – P. 2421–2431. Pugh P. J. Bio-available testosterone levels fall acytely following myocardial infraction with fibrinolytic factors / P. J. Pugh [et al.] // Endocr. Res. – 2002. – Vol. 28, N 3. – P. 161–173. Samars K. Effects of postmenopausal hormone replacement therapy on central abdominal fat, glycemic control, lipid metabolism, and vascular factors in tipe 2 diabetes : a prospective study / K. Samars [et al.] // Diabetes Care. – 1999. – Vol. 22, N 9. – P. 1401–1407.   //