Лептин

Роль лептина при синдроме поликистозных яичников.
Журнал «Проблемы репродукции» > Номера журнала за 2000 год > №6 > Роль лептина при синдроме поликистозных яичников.

Роль лептина при синдроме поликистозных яичников.

 
Лептин — гормон белковой природы, который секретируется адипоцитами жировой ткани, костного мозга, трофобластами плаценты, зародышевыми тканями сердца, кости/хряща и клетками амниона [9]. Гормон играет важную роль в регуляции потребности организма животных и человека в питательных веществах и расходе энергии, способствуя снижению запаса жиров, в том числе и за счет апоптоза адипоцитов [14]. Существует так называемая обратная связь между уровнем лептина в крови и аппетитом. Она состоит в угнетении аппетита через воздействие на рецепторы лептина в гипоталамусе, гипофизе и стволе головного мозга [5], в результате чего происходит каскад реакций с участием нейропептидов и повышается использование эндогенных жиров. Начиная с пубертатного периода содержание лептина в крови у женщин достоверно выше, чем у мужчин и положительно коррелирует с индексом массы тела (ИМТ) [6]. Исследования показали, что концентрация лептина в сыворотке зависит в большей степени от количества жира в подкожной жировой клетчатке, чем в висцеральных органах. Снижение массы тела сопровождается снижением уровня лептина в крови [2]. Кроме влияния на аппетит и энергетический обмен, лептин известен как медиатор некоторых эндокринных механизмов, связанных с началом пубертата, секрецией инсулина, транспортом глюкозы и липолизом [14]. Этот гормон играет важную роль в регуляции репродуктивной функции. Исследования показали, что гипоталамическая аменорея у женщин репродуктивного возраста связана с нарушениями в механизме действия лептина, рецепторы которого расположены в гипоталамусе [5]. Половые различия в концентрации лептина [6] свидетельствуют о возможной роли половых стероидов в продукции лептина. Большое число исследований посвящено изучению влияния инсулина на уровень циркулирующего лептина как в условиях нормы, так и при патологии. В здоровом организме высокому содержанию инсулина в крови сопутствует высокое содержание лептина [13, 14]. Лечение инсулином способствовало восстановлению уровня лептина в крови. Полагают, что снижение концентрации лептина в крови при инсулинзависимом диабете обусловлено недостаточным транспортом глюкозы в жировую ткань, синтезирующую данный гормон [7]. Высказывались также предположения об участии лептина в развитии метаболических и гормональных нарушений при СПКЯ, однако они подтверждались при клинических исследованиях одними авторами [10] и не были выявлены другими [6, 12]. Так, K. Segal и соавт. [13] полагают, что гиперинсулинемия (ГИ) и инсулинорезистентность (ИР) связаны с повышением концентрации лептина. В связи с изложенным становится очевидным, что изучение роли лептина у пациенток с СПКЯ представляет большой интерес, поскольку данной патологии часто сопутствует ожирение и ИР, независимая от массы тела. Целью настоящего исследования явилось определение концентрации лептина в сыворотке больных СПКЯ, а также анализ его содержания в зависимости от клинических и эндокринно-метаболических особенностей заболевания. Материал и методы Обследованы 63 пациентки в возрасте от 18 до 38 лет (средний возраст 27,3±1,5 года) с СПКЯ. У 40 пациенток масса тела была нормальная (ИМТ меньше 25) и у 23 — избыточная (ИМТ больше 26). Кроме того, в исследование были включены здоровые женщины репродуктивного возраста (средний возраст 26,0±0,4 года) с нормальной массой тела и ИМТ меньше 25 (n=27) и с ожирением и ИМТ больше 26 (n=37). Клиническое обследование включало изучение данных анамнеза, характера становления и нарушения менструальной функции. При объективном исследовании избыточная масса тела оценивалась по ИМТ, тип ожирения по отношению окружности талии к окружности бедер (Т/Б). Для мужского типа ожирения характерно значение данного индекса более 0,85, а для женского типа — менее 0,85. Степень выраженности гирсутизма оценивалась по шкале Ферримана-Галвея. Гормональные исследования включали определение содержания ЛГ, ФСГ, пролактина, общего тестостерона (Т), ДГЭА-С, кортизола в плазме крови на 5-7-й день самостоятельного (индуцированного) менструального цикла. Радиоиммунологические исследования гормонов крови проводились РИА-наборами фирмы «Иммунотех» (Чехия) в биохимической лаборатории Онкологического научного центра РАМН. Концентрацию лептина в образцах сыворотки крови определяли иммуноферментным методом с использованием наборов реактивов фирмы «DRG» (США). ГИ и ИР выявляли на основании определения базальных и стимулированных концентраций инсулина и глюкозы при проведении глюкозотолерантного теста (ГТТ). Кровь брали натощак и каждые 30 мин после приема 75-100 г глюкозы. Для ультразвукового исследования органов малого таза использовали аппарат фирмы «Combison» с трансвагинальным и трансабдоминальным датчиками с частотой 5 и 7 МГц. При этом определялись размеры яичников, их объем и толщина эндометрия. Диагностическими ультразвуковыми критериями поликистозных яичников явились увеличение объема яичников более 9 мм3 за счет гиперэхогенной стромы, наличие более 10 анэхогенных фолликулов диаметром менее 10 мм, расположенных диффузно или периферически по отношению строме [1]. Критериями диагностики СПКЯ явились нарушение менструального цикла с периода менархе, хроническая ановуляция, клинические (гирсутизм) и/или биохимические (повышение уровня общего Т в крови) проявления гиперандрогении, эхографические признаки поликистозных яичников. Диагноз был подтвержден при лапароскопии и гистологическом исследовании ткани поликистозных яичников. Статистический анализ результатов исследования проводился с помощью коэффициента Стьюдента. Различия между вариационными рядами считались достоверными при p меньше 0,05. Результаты и обсуждение В контрольную группу вошли 27 практически здоровых женщин в возрасте от 17 до 38 лет с ИМТ меньше 25. Среднее содержание лептина в сыворотке крови в этой группе равнялось 8,01±1,07 нг/мл, что согласуется с данными других исследователей [2, 6]. В качестве второй группы контроля обследовали 37 женщин в возрасте 18-37 лет, с экзогенно-конституциональной формой ожирения (ИМТ больше 26), при этом другой патологии у них не выявлено. Концентрация лептина в сыворотке крови этой группы больных колебалась в широких пределах — от 10,2 до 38,0 нг/мл и в среднем составила 18,5±4,2 нг/мл. Эти данные согласуются с результатами R. Baumgartner и соавт. [2], которые также изучали концентрацию лептина в сыворотке крови здоровых женщин с ожирением и отметили большие колебания его показателей. Среди 63 больных с СПКЯ у 23 выявлено ожирение. У пациенток без ожирения среднее содержание лептина в крови равнялось 7,56±1,75 нг/мл, при наличии ожирения уровень гормона был достоверно выше — 11,74±1,75 нг/мл (р меньше 0,05). Таким образом, в крови больных СПКЯ, как и у практически здоровых людей имеется достоверная разница в содержании лептина в крови в зависимости от ИМТ. Нарушение менструального цикла по типу олигоменореи и аменореи II выявлено у 44 и 19 больных с СПКЯ соответственно; гирсутное число в среднем составило 24,0±2,4 (от 18 до 34). Гормональные нарушения характеризовались повышением уровня ЛГ больше 10 МЕ/л (73%), общего Т больше 2,5 нмоль/л (77,8%), что сопоставимо в данными других исследователей [4]. Известно, что нормальный уровень гормонов, который наблюдался у 25,4% обследованных нами больных, не исключает диагноз СПКЯ [4]. Повышение концентрации ДГЭА-С и кортизола отмечено только у 11 (17,4%) пациенток с мужским типом ожирения, что свидетельствует о функциональных нарушениях гипоталамической регуляции функции надпочечников у этих женщин [8]. При проведении ГТТ с определением базального и стимулированного глюкозой уровня инсулина ГИ и ИР выявлена у 9 (22,5%) пациенток с нормальной массой тела и у 15 (65,2%) больных с ожирением. На основании данных трансвагинальной эхографии установлено увеличение объема яичников за счет гиперэхогенной стромы у пациенток с СПКЯ по сравнению с контролем (28,1±2,4 и 6,2±1,2 см3 соответственно). В зависимости от расположения анэхогенных атретичных фолликулов по отношению к гиперэхогенной строме выделены два типа поликистозных яичников: I тип (диффузное расположение) наблюдался у 25 (39,7%) пациенток и II тип (периферическое расположение фолликулов) — у 38 (60,3%).

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…