Гликозилированный гемоглобин

Клиническое значение определения гликозилированного гемоглобина (HbA1c).ВведениеОчень важно при ведении больных сахарным диабетом добиться оптимального содер-жания глюкозы в крови. Контроль уровня глюкозы в крови больной может проводить самостоя-тельно (портативными глюкометрами) или в лаборатории. Результат единичного определения глюкозы в крови показывает концентрацию глюкозы на момент взятия, поэтому сделать какие-либо предположения о состоянии углеводного обмена больного между измерениями не пред-ставляется возможным. Оценить углеводный обмен у больного за длительный период времени можно только измеряя концентрацию гликозилированного гемоглобина в крови, согласно реко-мендациям Комитета по контролю за диабетом и его клиническими осложнениями (DCCT). По данным исследований, проводимых DCCT, было показано, что риск развития и прогрессирова-ния отдалѐнных осложнений диабета 1 типа тесно связан со степенью эффективности контро-ля уровня гликемии, выраженного в содержании гликозилированного гемоглобина в крови [10]. Специалистами из Великобритании было показано, что снижение содержания глюкозы в крови пациента, оцененное по концентрации HbA1с, уменьшает частоту микроангиопатий при сахар-ном диабете 2 типа [4].Характеристика показателяГликозилированный гемоглобин (употребляется также термин «гликированный гемогло-бин») образуется в результате неферментативного присоединения глюкозы к N – концевым участкам β – цепей глобина гемоглобина А1 и обозначается как HbA1c. Концентрация HbA1c прямо пропорциональна средней концентрации глюкозы в крови. У здоровых концентрация HbA1c в крови от 4 до 6%, у больных сахарным диабетом его уровень в 2 – 3 раза выше (в за-висимости от степени гипергликемии). Образовавшийся HbA1c аккумулируется внутри эритро-цитов и сохраняется в течение всего срока жизни эритроцита. Полупериод циркуляции эритро-цита в кровяном русле составляет 60 суток, таким образом, концентрация HbA1c отражает уровень гликемии пациента за 60 – 90 дней до исследования [2, 3]. Огромное число исследо-ваний с использованием традиционных методов измерения содержания глюкозы подтвердило взаимосвязь HbA1c и уровня гликемии пациента [12-14]. Результаты исследований, проведѐн-ных DCCT в 90-х годах, послужили основанием для подтверждения гипотезы о том, что уро-вень HbA1c отражает уровень глюкозы в крови и является эффективным критерием при мони-торинге больных сахарным диабетом.Стандартизация методов исследования гликозилированного гемоглобинаВ начале 90-х годов не существовало межлабораторной стандартизации методов изме-рения гликозилированного гемоглобина, что снижало клиническую эффективность использова-ния данного теста [15-17]. В связи с этим Американская Ассоциация клинической химии в 1993 году сформировала подкомитет по стандартизации методов измерения гликозилированного гемоглобина. В результате его работы была разработана Национальная программа по стан-дартизации исследований гликозилированного гемоглобина (NGSP). Производителей тест-систем для измерения гликозилированного гемоглобина обязали проходить строжайшую про-2верку на соответствие результатов с данными, полученными референсными методами DCCT. В случае положительного результата проверки производителю выдаѐтся «сертификат соответ-ствия DCCT». Американская Диабетическая Ассоциация рекомендует всем лабораториям пользоваться только тестами, сертифицированными NGSP [7].Методов исследования гликозилированного гемоглобина в настоящее время существует много: жидкостная хроматография аффинная хроматография электрофорез колоночные методики иммунологические методикиПри выборе лабораторией анализатора для исследования гликозилированного гемогло-бина, преимущество должно отдаваться анализаторам на основе референсного метода DCCT, каким является жидкостная хроматография. Использование стандартизированных методов ис-следования даѐт лаборатории возможность получать результаты, которые можно сравнивать с данными, полученными с помощью референсных методов и опубликованными DCCT. Такое сравнение максимально повышает достоверность результатов исследований.Чрезвычайно важно, чтобы лечащий врач использовал в своей работе результаты ис-следований, полученные только в тех лабораториях, которые проводят исследование гликози-лированного гемоглобина методами сертифицированными NGSP.Исследование концентрации HbA1c в лабораториях Ассоциации «Ситилаб»Концентрация гликозилированного гемоглобина (HbA1c) в лабораториях Ассоциации «Ситилаб» определяется референсным методом (DCCT) высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖК), (метод сертифицирован NGSP), на анализаторах D 10 фирмы “Bio — Rad”, которая является мировым лидером в производстве анализаторов гликозилированного гемоглобина. Это исследование 04.01.140 – Гликозилированный гемоглобин.Оценка среднего содержания глюкозы в кровиИсследовательская группа при DCCT продемонстрировала клиническую значимость по-казателя HbA1c, как оценку средней концентрации глюкозы в крови (за 60 – 90 дней). В этих исследованиях у пациентов раз в 3 месяца регистрировали дневной профиль содержания глю-козы (по семи измерениям ежедневно). Полученный профиль сопоставляли с уровнем HbA1c. В течение 9 лет было проведено более 36 000 исследований. Эмпирически была получена ли-нейная зависимость среднего содержания глюкозы и уровня HbA1c:Средняя концентрация глюкозы (мг/100 мл)=30,9 х (HbA1c)–60,6, где:HbA1c – концентрация гликозилированного гемоглобина.Проще говоря, изменение HbA1c на 1% соответствует изменению среднего содер-жания глюкозы на 30 мг/100 мл (1,7 ммоль/л).Примечание: Указанная взаимосвязь была получена при исследовании концентрации глюкозы в капиллярной крови. Концентрация глюкозы в сыворотке крови приблизительно на 15% выше.3Для интерпретации результатов исследований HbA1c может быть использована диа-грамма (рис. 1) [11].Рис. 1. Диаграмма контроля углеводного обмена у больных сахарным диабетом.Примечание: Концентрация глюкозы указана в ммоль/л, в скобках в мг/100 мл, 1 – Высокий риск развития отдалѐнных осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия и нейропатия. 2 – Повышенный риск возникновения гипогликемических реакций для пациентов с диабетом 1 или 2 типа при приѐме инсулина или пероральных сахароснижающих препаратов.Для пересчѐта концентрации глюкозы в мг/100 мл в единицы СИ (ммоль/л) используется следующая формула:Глюкоза (мг/100 мл) х 0,0555 = Глюкоза (ммоль/л)Рекомендуемая частота проведения исследованияАмериканская Диабетическая Ассоциация рекомендует для пациентов, чья терапия бы-ла успешной (стабильный уровень углеводного обмена), проводить исследование HbA1c не реже 2-х раз в год, тогда как в случае изменения диеты или лечения следует увеличить частоту обследования до 4-х раз в год [7]. В Российской Федерации согласно Целевой Федеральной программе «Сахарный диабет» исследование HbA1c должно проводиться 4 раза в год при лю-бом типе диабета [1].Согласно рекомендациям Американской Диабетической Ассоциации женщины, больные сахарным диабетом, в период предшествующий беременности, нуждаются в специальном ре-жиме мониторинга. Рекомендуется снизить уровень HbA1c для создания в организме будущей матери оптимальных условий для зачатия и развития плода. В начале HbA1c необходимо ис-следовать ежемесячно. Когда при соответствующей терапии углеводный обмен стабилизиру-ется, исследование HbA1c необходимо проводить с интервалом 6 – 8 недель до момента зача-тия [5, 6].Концентрация глюкозы в крови20,5 (370)18,9 (340)17,2 (310)15,5 (280)13,9 (250)12,2 (220)10,5 (190)8,6 (155)6,9 (125)5,3 (95)4,7 (85)1413121110987654Гликозилированный гемоглобин (%)124Современные исследования показали, что многие пациенты не соблюдают рекомендо-ванный интервал между исследованиями [8], однако эксперты пришли к общему мнению, что регулярные исследования содержания HbA1c существенно снижают риск развития осложнений у больных сахарным диабетом.Интерпретация результатов исследованияЗадачей сахароснижающей терапии при сахарном диабете является нормализация уровня глюкозы в крови. Исследования в рамках DCCT показали, что интенсивное лечение предохраняет пациента от развития отдалѐнных осложнений, таких как ретинопатия, нефропа-тия и нейропатия или значительно отодвигает срок их клинического проявления. Если пациен-ты строго придерживаются режима, направленного на нормализацию углеводного обмена, час-тота возникновения ретинопатии снижается на 75%, нефропатии – на 35–36%, на 60% умень-шается риск полинейропатий [10].Ниже представлены терапевтические цели при лечении сахарного диабета по данным Целевой Федеральной программы «Сахарный диабет».Таблица 1.Терапевтические цели при лечении сахарного диабета 1 типа [1, 18]Наименование исследованияРеференсные значенияАдекватный уровеньНеадекватныйуровеньСамоконтроль глюкозы крови, ммоль/л (мг%)натощак4,0 – 5,0 (70 – 90)5,1 – 6,5 (91 – 117)>6,5 (>117)через 2 часа после еды4,0 – 7,5 (70 – 135)7,6 – 9,0 (136 – 162)>9,0 (>162)перед сном4,0 – 5,0 (70 – 90)6,0 – 7,5 (110 – 135)>7,5 (>135)HbA1c 7,5Таблица 2.Терапевтические цели при лечении сахарного диабета 2 типа [1, 19]Наименование исследованияНизкий рискангиопатийРискмакроангиопатийРискмикроангиопатийСамоконтроль глюкозы крови, ммоль/л (мг%)натощак100)>6,0 (>110)через 2 часа после еды135)>9,0 (>160)HbA1c6,5>7,5Примечание: В скобках указаны значения глюкозы в мг/100 мл.Федеральной целевой программой «Сахарный диабет» [1], были приняты значения, ре-комендованные Европейской Рекомендательной Комиссией по Диабету [18, 19].При оценке результатов лечения у пациентов с сопутствующими заболеваниями, лиц младшего возраста, пожилых людей, беременных женщин и больных с необычной картиной течения сахарного диабета необходимо применять другие критерии стабилизации углеводного обмена.5При неадекватном уровне углеводного обмена у пациента необходимы дополнительные меры, которые зависят от клинической картины заболевания пациента, такие меры могут вклю-чать в себя: расширенное обучение пациентов самоконтролю уровня глюкозы организацию групп взаимоподдержки пациентов регулярное обследование у эндокринолога изменения в медикаментозной терапии более частое исследование концентрации глюкозы и HbA1cВыводы1. Исследование HbA1c позволяет оценить уровень гликемии у больного сахарным диабе-том за 60 – 90 дней предшествующих исследованию.2. Данное исследование даѐт возможность проводить мониторинг течения заболевания и контролировать адекватность проводимого лечения.3. Исследование HbA1c необходимо проводить для оценки риска развития осложнений у больного сахарным диабетом.Литература1. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахар-ный диабет». // Москва, 2002, 84 С.2. Питерс – Хармел Э., Матур Р. Сахарный диабет. Диагностика и лечение. // Практика, 2008.3. Попова Ю.С. Сахарный диабет. // Крылов, 2008.4. ADA. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study (Position Statement). // Diabetes Care 1999, (SI), 27-31.5. ADA. Standards of Medical Care for Patients With Diabetes Mellitus (Position Statement). // Diabetes Care 1999, (SI), 32-41.6. ADA. Preconception Care of Women With Diabetes (Position Statement). // Diabetes Care 1999, (SI), 62-63.7. ADA. Tests of Glycemia in Diabetes (Position Statement). // Diabetes Care 1999, (SI), 77-79.8. Auxter S. Another Study Shows Laboratory Tests are Underutilized. // Clin Lab News 1998, 24(9): 24-5.9. Bodor G., Little R., Garrett N. et al. Standardization of Glycohemoglobin Determinations in the Clinical Laboratory: Three Years Experience. // Clin Chem 1992; 38: 2414-18.10. DCCT Research Group. The Effect of Intensive Treatment of Diabetes on the Development and Progression of Long – Term Complications in Insulin – Dependent Diabetes Mellitus. // Engl J Med 1993; 329: 977-86.11. Goldstein D.E., Little R.R. Bringing Order to Chaos: Standardizing the Hemoglobin A1c Assay. // Contemp Int Med 1997; 9(5): 27-32/612. Gonen B.A., Rubinstein A.H., Rochman H. et al. Hemoglobin A1: An Indicator of the Metabolic Control of Diabetic Patients. // The Lancet 1977, Oct 8; 2(804): 734-7.13. Koenig R.J., Peterson C.M., Kilo C. et al. Hemoglobin A1c as an Indicator of the Degree of Glucose Intolerance in Diabetes. // Diabetes 1976, 25(3): 230-2.14. Koenig R.J., Peterson C.M., Jones R.L. et al. Correlation of Glucose Regulation and Hemog-lobin A1c in Diabetes Mellitus. // Engl J Med 1976, 295(8): 417-20.15. Little R.R., England J.D., Wiedmeyer H.M. et al. Interlaboratory Standardization of Glycated Hemoglobin Determinations. // Clin Chem 1986; 32: 358-60.16. Little R.R., England J.D., Wiedmeyer H.M. et al. Interlaboratory Comparison of Glycated He-moglobin Results: College of American Pathologists (CAP) Survey Data. // Clin Chem 1991; 37: 1725-29.17. Little R.R., England J.D., Wiedmeyer H.M. et al. Interlaboratory Standardization of Measure-ments of Glycohemoglobin. // Clin Chem 1992; 38: 2472-78.18. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 1 (insulindependent) Diabetes Mellitus. – International Diabetes Federation European Region. – 1998.19. European Diabetes Policy Group. Guidelines for a desktop guide to Type 2 Diabetes Mellitus. – International Diabetes Federation European Region. – 1998 — 1999.

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


Беркегейм Михаил

About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…
×
Записаться на приём или задать вопрос