ИССЛЕДОВАНИЕ АКТИВНОСТИ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА В ПЛАЗМЕ КРОВИ И ТКАНЯХ КРЫС ЛИНИЙ WAG И НИСАГ
Черкасова О.П., В.И.Федоров, А.Л.Маркель*
Институт лазерной физики СО РАН,Новосибирск
*Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск
 
Исследованию клеточных и молекулярных механизмов регуляции артериального давления в последнее время уделяется значительное внимание. В этом процессе участвуют многие системы организма. Одной из ведущих является ренин-ангиотензинная система (РАС). Ключевым ферментом РАС, приводящим к образованию ангиотензина II, является ангиотензинпревращающий фермент.
Цель исследования состояла в сравнительном анализе активности ангиотензинпревращающего фермента в плазме крови и тканях у крыс с наследственной стресс-чувствительной артериальной гипертонией (линия НИСАГ) и нормотензивных крыс линии WAG.
Активность ангиотензинпревращающего фермента определяли разработанным нами методом, в основе которого лежит анализ количества продукта, образующегося в процессе гидролитического расщепления искусственного субстрата ангиотензинпревращающего фермента. В качестве субстрата использовали гиппурил-L-гистидил-L-лейцин. При его взаимодействии с ангиотензинпревращающим ферментом плазмы крови или ткани образуются гистидил-лейцин и гиппуровая кислота, которые подвергались разделению методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии в изократическом режиме на обращенно-фазовом сорбенте с детекцией по поглощению в ультрафиолетовом диапазоне. Активность ангиотензинпревращающего фермента оценивали по количеству образованной гиппуровой кислоты.
Было показано, что активность ангиотензинпревращающего фермента в плазме крови крыс линии НИСАГ достоверно ниже таковой крыс линии WAG. При стрессе активность ангиотензинпревращающего фермента в плазме крови крыс линии НИСАГ увеличивается примерно, в 1.7 раза, а у крыс линии WAG практически не изменяется. Активность ангиотензинпревращающего фермента в сердце крыс линии НИСАГ достоверно ниже таковой крыс линии WAG. При стрессе изменения активности ангиотензинпревращающего фермента не наблюдаются. Активность ангиотензинпревращающего фермента в надпочечниках крыс линии НИСАГ достоверно ниже таковой крыс линии WAG. При стрессе активность ангиотензинпревращающего фермента в надпочечниках крыс линии НИСАГ достоверно увеличивается (в 2 раза), а у крыс линии WAG практически не изменяется. Нами показана повышенная активность ангиотензинпревращающего фермента в почках крыс линии НИСАГ, что согласуется с полученными в ИЦиГ СО РАН данными о существенном превышении содержания мРНК гена ангиотензинпревращающего фермента в ткани почек крыс линии НИСАГ по сравнению с линией WAG. При стрессе происходит уменьшение активности фермента в почках как у крыс линии НИСАГ, так и у крыс линии WAG.
Таким образом, в результате проведенного исследования обнаружены отличия в активности ангиотензинпревращающего фермента между крысами линии НИСАГ и крысами линии WAG как в исходном состоянии, так и при стрессе. Эти особенности функции РАС у крыс линии НИСАГ могут вносить вклад в формирование стресс-зависимой артериальной гипертонии.
Работа поддержана грантом РФФИ № 02-04-48291.