Одной из современных тенденций клинической медицины
является широкое распространение вирусных заболеваний, существенное увеличение
доли оппортунистических инфекций, развитие которых возможно лишь в условиях
иммунодефицита [1, 7, 9]. Среди них важное место принадлежит герпетической
инфекции (ГИ) и цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ),
Эффективность Протефлазида в профилактике вирусных
инфекций у беременных

Одной из современных тенденций клинической медицины
является широкое распространение вирусных заболеваний, существенное увеличение
доли оппортунистических инфекций, развитие которых возможно лишь в условиях
иммунодефицита [1, 7, 9]. Среди них важное место принадлежит герпетической
инфекции (ГИ) и цитомегаловирусной инфекции (ЦМВИ), заболеваемость которыми за
последние годы существенно возрасла [3, 5, 9,10]. В настоящее время отмечается
тенденция к увеличению инфицирования и беременных этими инфекциями [2, 4].
Несмотря на определенные успехи в области патогенеза и лечения ГИ и ЦМВИ, до
настоящего времени остаются спорными вопросы точной диагностики, акушерской
тактики, профилактики заболевания и лечения беременных и женщин, страдающих
данными инфекциями. Поэтому значительные перинатальные потери и материальные
затраты на лечение побуждают многих исследователей искать экономически
приемлемые и эффективные методы лечения вирусной инфекции. Наше внимание
привлек новый отечественный препарат протефлазид, обладающий противовирусным
эффектом [6].

Целью настоящего исследования явилось изучение
эффективности отечественного противовирусного препарата протефлазида в лечении
вирусной инфекции у женщин фертильного возраста с перинатальными потерями в
анамнезе.

Материал и методы исследования

Под нашим наблюдением находилось 34 женщины с
диагностированной вирусной инфекцией, в том числе в 20 случаях ГИ и в 14 —
ЦМВИ. Возраст больных составил от 18 до 37 лет. Все обследованные пациентки в
прошлом (в среднем 1,2±0,4 года назад) имели перинатальные потери при наличии
хронического воспаления гениталий, что и послужило основанием для проведения
детального клинико-лабораторного (в том числе обязательного серологического) их
обследования на наличие специфической вирусной инфекции.

Клиническими проявлениями ГИ у наблюдаемых пациенток с
перинатальными потерями в анамнезе на момент обследования являлись, как
правило, рецидивы герпеса половых органов с наличием зуда, болевых ощущений,
жжения появления везикул на гиперемированной и отечной слизистой вульвы,
влагалища или шейки матки. В ряде случаев отмечались язвы, покрытые гнойным
налетом вследствие присоединения вторичной бактериальной инфекции. Наряду с
этим у всех больных с манифестацией ГИ отмечались жалобы на недомогание,
головную боль, раздражительность, нарушение сна; в половине случаев имел место
также субфебрилитет и увеличение регионарных лимфатических узлов. В тоже время
у 8-ми пациенток с ГИ диагноз был установлен лишь по результатам
серологического исследования. Диагноз ЦМВИ устанавливался, как правило, на
основании серологического исследования, которое проводилось ввиду перинатальной
потери у данной женщины (невынашивание, неразвивающаяся беременность,
мертворождение, пороки развития у плода).

Всем обследованным пациенткам проводили общепринятый
комплекс клинико-лабораторного обследования, который включал клинический анализ
крови, анализ мочи, анализ крови на белок и белковые фракции, функциональные
пробы печени. Наряду с этим наблюдавшиеся женщины подвергались обследованию на
наличие специфических антител класса IgG и IgM к вирусу простого герпеса (ВПГ)
и цитомегаловирусу (ЦМВ) методом иммуноферментного анализа (ИФА). Исследования
проводили на аппаратах EIA « Cobas », Multiscan MCC /340, фотометре EIA « Roche
». Для определения активности вирусной инфекции использовали реактивы ЦМВ IgM (
Human ) с результатами «реакция положительная» или «реакция отрицательная»; ВПГ
IgM ( Human ) реакцию считали положительной при наличии К>0,9; ВПГ IgG
диагностически значимым при К>4,1; ЦМВ — соответственно при К>5,8.
Исследовали также уровень лизоцима и sIg А цервикальной слизи общепринятым
методом . Рівень ЦІК визначали засобом преципітації у 2,0%, 3,5% та 6% розчинах
поліетиленгліколя з молекулярною масою 6000 дальтон з виділенням фракцій
велико- (>19S), середньо- (11S-19S) та дрібномолекулярних (<11S)
комплексів [ 8 ] .

Обследованные женщины, у которых была выявлена ГИ и ЦМВИ,
были разделены на две рандомизированные по возрасту и клиническим проявлениям
вирусной инфекции группы: основную — 19 женщин (12 с ГИ и 7 с ЦМВИ) и группу
сопоставления — 15 пациенток (в том числе 8 с герпетической и 7 с
цитомегаловирусной инфекцией). После установления диагноза ГИ и ЦМВИ больным
обеих групп назначали комплекс препаратов, который включал антибактериальные
средства, десенсибилизирующие, обезболивающие препараты, а также нестероидные
противовоспалительные средства с иммунокорригирующим эффектом — амизон и
мефенамовая кислота. Наряду с этим пациентки основной группы в качестве
противовирусного препарата получали протефлазид по общепринятой схеме: первую
неделю лечения — по 5 капель препарата трижды в сутки, затем по 10 капель
протефлазида трижды в сутки в течении двух недель, и в дальнейшем на 4-й недели
по 8 капель трижды в сутки.

Критерием оценки лечения у небеременных женщин служило
улучшение клинических и иммунологических показателей, а также отсутствие
антител к специфическим IgМ на фоне снижения титра IgG. В дальнейшем при
наступлении желанной беременности женщины подвергались обязательному повторному
обследованию на наличие специфических антител класса IgG и IgM к ВПГ и ЦМВ,
ультразвуковому исследованию состояния плода и плаценты в 16-17, 24-28 недель и
накануне срока родов с осуществлением в третьем триместре беременности
кардиотокографии плода, а также изучению вышеуказанных показателей местного и
системного иммунитета.

Полученные результаты и их обсуждение

После завершения лечения вирусной инфекции как у
пациенток основной группы, так и группы сопоставления наряду с улучшением
клинических показателей отмечалась положительная динамика и со стороны
иммунологических показателей, более выраженная у больных, которые применяли
дополнительно протефлазид. При этом если в группе сопоставления уровень
лизоцима шеечной слизи достоверно возрастал в среднем лишь на 20-25-й день
лечения, составляя 22,3±0,8 мкг/мл ( P <0,05), то в основной группе такая
тенденция отмечалась у 12 з 19 больных уже в конце первой — на второй недели
лечения и еще у 4-х пациенток — в конце второй недели лечения. Лишь у 3-х
женщин данный показатель достигал границ нормы в конце третьей недели лечения.
Аналогичная тенденция отмечалась и относительно динамики уровня sIg А
цервикального содержимого. При этом в основной группе уже на 10-й день лечения
у 13-ти пациенток из 19-ти данный показатель составлял в среднем 0,156±0,02
мг/мл ( P <0,01 относительно исходного показателя), тогда как в группе
сопоставления уровень sIg А цервикальной слизи границ нормы по завершению
лечения достигал лишь у 3-х из 15 пациенток.

Установлено, что у обследованных женщин, страдающих ГИ и
ЦМВИ, которые имели перинатальные потери в анамнезе, до начала лечения
отмечались определенные сдвиги со стороны изученных иммунологических
показателей. Так, у большинства из них отмечался дисбаланс разномолекулярных
фракций иммунных комплексов сыворотки крови на фоне четкой тенденции к
повышению уровня общих ЦИК (в среднем до 2,76±0,04 г/л при норме 1,88±0,22 г/л;
P <0,01). Это проявлялось, как правило, повышением уровня наиболее
патогенных их фракций — средне-  (11S-19S) и мелкомолекулярных ( < 11S)
, сумма которых превышала в среднем на 22,5±1,1% показатель нормы ( P
<0,05). Наряду с этим у обследованных пациенток выявлялось снижение уровня
лизоцима цервикальной слизи (в среднем до 19,6±1,2 мкг/мл при норме 25,5±0,2
мкг/мл; P <0,01 ) и четкая тенденция к возрастанию концентрации sIg А в
шеечном содержимом (в среднем до 0,212±0,002 мг/мл при норме 0,123±0,002 мг/мл;
P <0,01). Индивидуальный анализ показал, что наибольшее увеличение уровня
патогенных ЦИК отмечалось во время манифестации ГИ, что коррелировало с
высокими титрами иммунологических маркеров к ЦМВ и ВПГ. Таким образом, у
больных гинекологического профиля с наличием ГИ и ЦМВИ определяется повышение
уровня иммунокомплексных реакций и снижение факторов местной иммунной защиты,
что, по всей видимости, имеет определенное значение в патогенезе перинатальных
потерь у них и должно обязательно подлежать коррекции.

В динамике лечения больных основной группы отмечалось
также более существенное снижение уровня ЦИК сыворотки крови (в среднем до
1,97±0,4 г/л; P <0,01), при этом имела место нормализация их
разномолекулярных фракций уже на второй-третьей недели от начала курса терапии.
В тоже время у 8-ми из 15-ти пациенток группы сопоставления данные показатели
достоверно отличались от нормы даже через месяц от начала лечения. При этом
уровень общих ЦИК составлял в среднем до 2,12±0,03 г/л ( P <0,01), а сумма наиболее
патогенных средне-  (11S-19S) и мелкомолекулярных ( < 11S) их фракций —
66,8±0,9% (при норме 56,4±1,4%; P <0,05 ). Таким образом, включение
протефлазида в комплекс лечения ГИ и ЦМВИ у женщин с перинатальными потерями в
анамнезе способствует уже на второй недели лечения более существенным
положительным сдвигам со стороны иммунитета.

Наряду с этим у 7 больных основной группы с наличием ГИ и
4-х с серологически подтвержденной ЦМВИ имело место четко выраженное снижение
титра Ig G практически до уровня здорового носительства (при ГИ в среднем с
6,9±1,01 до 5,5±0,7; P<0,05; при ЦМВИ — в среднем с 7,7±0,9 до 6,4±1,1;
P<0,05) и у 5-ти пациенток с наличием ГИ уменьшение IgM с 1,2±0,3 до 1,1±0,1
( P<0,05) .

В случаях местного применения протефлазида период стихания
клинических проявлений ГИ на слизистых оболочках в среднем на 2,8±0,3 дня был
короче, чем в группе сопоставления. При этом в основной группе в среднем на
3,2±0,2 дней быстрее исчезали неприятные ощущения тяжести и жжения в области
высыпаний. У 8-х больных основной группы из 19-ти (42,1%) уже ко 2-3-му дню
лечения исчезали дизурические явления, тогда как в группе сопоставления данное
улучшение отмечалось в среднем на 5-е сутки от начала приема препарата и имело
место только у 4-х из 15 пациентов (26,7%). В основной группе больных
преимущественно у всех больных уже на 3-4-й день лечения имело место повышение
аппетита и существенное улучшение настроения. Генерализации ГИ на фоне приема
протефлазида и в дальнейшем нами не наблюдалось, тогда как в группе сопоставления
данное осложнение выявлено у 3-х женщин. Все обследованные женщины основной
группы хорошо перенесли протефлазид; побочных эффектов нами не было отмечено.

При анализе течения беременности, которая наступила у 17
из общего числа обследованных пациенток (у 11 женщин из основной группы и у 6
из группы сопоставления) после завершения курса лечения вирусной инфекции, было
установлено, что в целом менее отягощенное ее течение имело место у тех из них,
которые получали протефлазид в комплексе лечения герпетической и
цитомегаловирусной инфекции до наступления данной беременности. При этом
использование протефлазида в лечении ГИ и ЦМВИ до наступления беременнности
способствовало тому, что в дальнейшем в основной группе имело место значительно
меньшее число беременных с многоводием. Так, в основной группе данное
осложнение отмечено всего лишь в 2-х (18,2%) случаях у беременных с ЦМВИ в
анамнезе, тогда как в группе сопоставления — у 3-х (50,0%). Угроза прерывания
беременности как в ранние, так и поздние сроки гестации имела место только у
2-х беременных (10,5%), которые получали лечение ГИ и ЦМВИ в прошлом с
использованием протефлазида, тогда как в группе сопоставления — у 3-х из 15
(20,0%). Генерализации ГИ на фоне беременности у пациенток основной группы нами
не наблюдалось, тогда как в группе сопоставления у 2-х беременных в сроках
гестации 14-15 и 23-24 недели данное заболевание имело место. Специфического
проявления ЦМВИ у наблюдаемых пациенток как основной, так и группы
сопоставления также не было отмечено. Однако, при проведении ультразвукового
исследования фетоплацентарного комплекса установлено, что в группе
сопоставления несколько чаще отмечались признаки хронической плацентарной
недостаточности и хронической гипоксии плода в стадии компенсации и субкомпенсации,
что явилось показанием к обязательной медикаментозной коррекции данных
состояний у беременных.

Контрольные исследования крови на наличие специфических
антител к ГИ и ЦМВ показали, что применение протефлазида у женщин в комплексе
лечения ГИ и ЦМВИ накануне беременности способствовало стабилизации уровня
антител к специфическим IgG на уровне нормы у преимущественного числа
обследованных (у 8 беременных из 11 пациенток) на фоне отсутствия Ig М у всех
11 беременных. В то же время в группе сопоставления у 3-х из забеременевших
6-ти имело место некоторое возрастание титров IgG при ГИ и еще у 2-х — IgG при
ЦМВИ ( P >0,05). Относительно уровня IgМ в группе сопоставления, то его
появление на фоне беременности отмечено лишь в 1-м случае у беременной с ГИ в
анамнезе, которая получала лечение накануне беременности с применением
зовиракса.

У всех обследованных беременных женщин основной группы
произошли роды в срок плодами средней массой 3340±55 г при показателе в группе
сопоставления 2096±30 г. В группе сопоставления у 2-х пациенток
беременность закончилась родами в сроке 37 недель незрелым плодом к сроку
гестации. Оценка новорожденных по шкале Апгар из основной группы составила в
среднем 8,8±0,1 балла и из группы сопоставления — 8,1±0,2 балла. Особых различий
в состоянии новорожденных как от женщин, принимавших протефлазид до
беременности, так и группы сопоставления, нами не отмечено. Врожденных
проявлений герпетической и цитомегаловирусной инфекции у детей не было
выявлено. Уровень титров IgG и IgM к ГИ и ЦМВИ у всех новорожденных основной
группы соответствовал аналогичным показателям матерей, тогда как в группе
сопоставления в 2-х случаях имело место их достоверное превышение.

Выводы

Таким образом, применение протефлазида в лечении вирусной
инфекции у женщин с перинатальными потерями в анамнезе на фоне
диагностированной ГИ и ЦМВИ оказывает хороший клинико-иммунологический эффект.
При этом проявления данных заболеваний не манифестируют на протяжении лечения и
в дальнейшем при наступлении беременности. Это подтверждается и результатами
серологического исследования. При этом беременность протекала со значительно
меньшим числом осложнений, в том числе развития фетоплацентарной
недостаточности, и заканчивалась, как правило, срочными родами с рождением плодов
в удовлетворительном состоянии. Вышеуказанное позволяет считать целесообразным
применение протефлазида на этапе планирования беременности с целью профилактики
манифестации вирусной инфекции и ее нежелательных последствий у беременных.

Литература

1. Козлова В.И.,
Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания
гениталий.-М.:Авиценна,ЮНИТИ,1995.-317с.

2. Кузьмин В.Н.
Акушерская тактика у беременных с герпетической инфекцией. Пособие для врачей
акушеров-гинекологов, неонатологов и студентов.- М.: Изд-во МГМСУ, 2000. — 32
с.

3. Макацария
А.Д., Долгушина Н.В. Герпетическая инфекция. Антифосфолипидный синдром и
синдром потери плода.- М.:”Триада-Х”, 2002.- 80 с.

4. Макацария
А.Д., Долгушина Н.В. Герпес и антифосфолипидный синдром у беременных //
Акушерство и гинекология.-2001. — № 5. — С. 53-56.

5. Орджоникидзе
Н.В.,Тютюнник В.Л. Цитомегаловирусная инфекция и беременность // Акушерство и
гинекология. — 2002. — № 3. — С.59-63.

6. Протефлазид:
Информационные материалы по свойствам и методикам применения. — Киев, 2002.-69
с.

7. Тютюнник
В.Л.,Орджоникидзе Н.В., Н.А.Зыряева Перинатальные аспекты цитомегаловирусной
инфекции // Акушерство и гинекология. — 2002. — №1. — С. 9-11.

8. Фролов В.М.,
Рычнев В.Е. Исследование циркулирующих иммунных комплексов: диагностическое и
прогностическое значение // Лаборат. дело. — 1986. — № 3. — C. 159 — 161.

9. Фролов В.М.,
Бойченко П.К., Пересадин Н.А. Диагностическое и прогностическое значение уровня
циркулирующих иммунных комплексов у больных // Врачебное дело.- 1990.- № 6.- С. 116-118.

10. Mertz G.J. Epidemiology of genital herpes
infections // Infect Dis Clin North Am.-1993. — № 7. — P.825-839.

11. Shornick J.K. Herpes gestations //
Dermatologic Clinics.-1993.- V.3, № 11.- P.527-533.

В.В.Симрок, Е.В. Гордиенко

Луганский государственный медицинский университет

УДК 618.3-06:616.98:578.825.12

Збірник наукових праць

«Проблеми екологічної та медичної генетики

і клінічної імунології»

Київ — Луганськ — Харків 2003

Стр.347-356