Контрацептивы и функция яичников

Проведено сравнение влияния семи низкодозовых пероральных контрацептивов (ПК) на функцию яичников и толщину эндометрия. Перекрестное исследование женщин, использующих один из пяти монофазных ПК или один из двух трехфазных ПК, и контрольной группы женщин, не принимающих ПК.Вияние монофазных и трехфазных пероральных контрацептивов на функцию яичников и толщину эндометрия* T. Rabe, D.C. Nitsche, В. Runnebaum Department of Obstetrics and Gynecology, Division of Gynecological Endocrinology and Reproductive Medicine, University Women’s Hospital, Heidelberg, Germany *The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care.
Проведено сравнение влияния семи низкодозовых пероральных контрацептивов (ПК) на функцию яичников и толщину эндометрия. Перекрестное исследование женщин, использующих один из пяти монофазных ПК или один из двух трехфазных ПК, и контрольной группы женщин, не принимающих ПК. Оценивали функциональное состояние яичников, толщину эндометрия и уровни гормонов в сыворотке крови на 10 — 12 и 16 — 18 дни менструального цикла. Уровень эстрадиола в сыворотке крови был снижен у принимавших ПК женщин в большей степени на 16 — 18 день цикла, чем на 10 — 12, в то же время, уровень прогестерона на 16 — 18 день находился при использовании всех препаратов в пределах значений, характерных для ановуляторного цикла. Активность яичников, оцениваемая по размеру фолликулов, была наименьшей при использовании ПК, содержащих дезогестрел, тогда как при использовании трехфазных препаратов, содержащих левоноргестрел/этинилэстрадиол или норгестимат/этинилэстрадиол, эта активность была выше. Толщина эндометрия у женщин, принимавших ПК, была достоверно меньше, чем у женщин контрольной группы.
Ключевые слова:
пероральные контрацептивы, функция яичников, фолликулярные кисты, эстрадиол, прогестерон, ультразвуковое исследование, эндометрий.
Введение
Уровень активности яичников во время приема пероральных контрацептивов (ПК) можно использовать для косвенной оценки эффективности препаратов. После появления в 80-х годах ультразвуковой диагностики стало ясно, что несмотря на высокую эффективность контрацепции, низкодозовые ПК как монофазные, так и трехфазные не подавляют полностью активность яичников. В частности, активность яичников может быть обнаружена в свободный от приема пилюль промежуток, в первую неделю приема таблеток или после того, как прием некоторых таблеток был пропущен [1,2]. Поскольку в таких случаях концентрация контрацептивов в сыворотке может упасть ниже минимальных значений, ингибирующих овуляцию, последняя может произойти. Сообщалось, что в то время как прогестоген в основном отвечает за подавление овуляции, эстроген необходим для сохранения цикла. Хотя изучение влияния на активность яичников различных низкодозовых ПК проводилось, пока мало известно о недавно появившихся препаратах. В частности, имеется очень мало сравнительных исследований влияния на активность яичников снижения дозы этинилэстрадиола до 20mг/день и применения препаратов, в которых прогестогеном является норгестимат. Если эти препараты ведут себя с точки зрения подавления функции яичников, а, следовательно, и надежности контрацепции иначе, чем другие ПК, то это может иметь клиническое значение. Целью данного исследования было сравнение влияния на функцию яичников и толщину эндометрия семи низкодозовых ПК.
Были исследованы следующие препараты:
1. Левоноргестрел/ этинилэстрадиол 150/30mг/день(Microgynon , Schering AG, Berlin, Germany);
2. Трехфазный левоноргестрел/этинилэстрадиол 6х50/30 + 5х75/40 + 10х125/30mг/день (Triquilar ,Schering);
3. Дезогестрел/этинилэстрадиол 150/20mг/день(Lovelle , Organon GmbH, Oberschleissheim Germany);
4. Дезогестрел/этинилэстрадиол 150/30mг/день(Marvelon , Organon);
5. Гестоден/этинилэстрадиол 75/30mг/день (Femovan , Schering);
6. Норгестимат/этинилэстрадиол 250/35mг/день(Cilest , Ortho-Cilag, Alsbach-Hдhnlein, Germany);
7. Трехфазный норгестимат/этинилэстрадиол 7х180/35 + 7х215/35 + 7х250/35mг/день (Pramino , Ortho-Cilag). Исследование подтверждает, что надежное подавление овуляции достигается при использовании как монофазных, так и трехфазных ПК, независимо от ежедневной дозы этинилэстрадиола и типа или дозы прогестогена. Несмотря на то, что были обнаружены различия между препаратами как по влиянию на уровень эстрадиола в сыворотке крови, так и по влиянию на активность яичников, уровни прогестерона в крови всех принимавших ПК свидетельствовали об отсутствии овуляции. При правильном использовании ПК во время свободного от приема пилюль промежутка [3,4,6,9] обычно выявляется некоторая активность яичников (по уровню эстрадиола в сыворотке крови и по данным ультразвукового исследования). Обычно фолликулы начинают регрессировать примерно через неделю после начала регулярного приема пилюль в результате подавления секреции гонадотропинов, и поэтому развитие фолликулов не доходит до стадии овуляции [4,5]. Однако, фолликулы, возникающие во время перерыва в приеме пилюль, могут случайно сохраниться, несмотря на последующий своевременный прием семи или более таблеток [4,6,7,8]. Есть данные о том, что иногда овуляция все-таки происходит, несмотря на регулярный прием пилюль, в особенности, при использовании трехфазных ПК [6]. В двух исследованиях оценена активность яичников во время правильного использования низкодозовых ПК. В первом из них не обнаружено достоверных различий между группами, хотя активность яичников, по-видимому, была несколько выше при использовании препарата, содержащего 1 мг норэтиндрона и 20mг этинил-эстрадиола, чем при использовании всех других ПК, содержащих ≥ 30mг этинилэстрадиола [9]. Во втором исследовании у женщин, принимавших дезогестрел- и гестоден-содержащие ПК, отмечена достоверно меньшая активность яичников, чем у женщин, принимавших другие изучавшиеся контрацептивы [6]. Подавление роста фолликулов зависит от дозы и типа прогестогенного компонента [10], но этинилэстрадиол также может внести свой вклад в этот процесс [11]. У тех, кто только начинает использовать ПК, подавление активности фолликулов происходит в большей степени, если прием препарата начинается в 1 день («первый день менструации»), чем если прием препарата начинается на 5 день цикла [7, 12]. Кроме того, было высказано предположение о том, что риск непредвиденной овуляции увеличивается, если прием таблетки будет пропущен либо в начале, либо в конце периода приема (таким образом будет увеличиваться свободный промежуток), чем в его середине. Повышенная активность яичников может быть результатом и других нарушений приема ПК (например, после рвоты или в результате взаимодействия с другими лекарствами) [8, 13 — 15], что создает риск возникновения непредвиденной овуляции [14]. Более того, было показано, что во время существенного удлинения свободного от пилюль периода (> 11 дней), фолликулы могут не только сохраняться во время последующего приема вплоть до шести таблеток, но в них также может быть искусственно запущен процесс овуляции [8]. Теоретически, если имеются такие «готовые к ответу» фолликулы и происходит выброс ЛГ из-за временного ослабления ингибирующего действия пилюль, то непредвиденная овуляция может произойти даже при минимальном нарушении приема препарата в любое время цикла. Однако, и в таких случаях возникновение беременности было бы маловероятно, так как обычно действуют сопутствующие механизмы контрацепции, такие, как блокирующий эффект шеечной слизи и уменьшение толщины эндометрия [4, 8, 13, 15].
Анализ активности яичников, проведенный в данном исследовании, показал, что общее число развивающихся фолликулов не только не уменьшается, но скорее даже увеличивается при использовании ПК, причем существенных различий между разными ПК нет. Оценка числа фолликулов у принимающих ПК женщин выявила, в частности, увеличение доли малых фолликулов. Большие фолликулы обнаруживались на 10 — 12 день в 2 — 25% случаев при использовании монофазных ПК и в 13 — 17% случаев при использовании трехфазных ПК. Для сравнения, у 44,3% женщин контрольной группы имелись фолликулы диаметром 10 — 12 мм в фолликулярной фазе, а в лютеиновой фазе их доля снижалась до 34%. Эта регрессия фолликулов размером 10 — 20 мм в лютеиновой фазе отмечена и в предшествующих исследованиях [4]. Меньший диаметр фолликулов, выявленный при использовании обоих содержащих дезогестрел препаратов, можно было бы связать с относительно сильным подавлением активности яичников дезогестрелом. Больший процент крупных фолликулов при приеме трехфазного левоноргестрела/этинилэстрадиола может быть результатом использования относительно низкой дозы прогестогена в первую неделю приема ПК. Больший процент крупных фолликулов при использовании трехфазного норгестимата/этинилэстрадиола может быть связан с тем, что норгестимат частично превращается как в свой активный метаболит левоноргестрел, так и в другие соединения [16]. Распространенность фолликулярных кист (>20 мм) у женщин, принимавших монофазные ПК, была меньше, чем в контрольной группе, а у женщин, принимавших оба вида трехфазных ПК, фолликулярные кисты встречались чаще, чем в контроле. Аналогичные данные получены в предшествующем исследовании, в котором частота возникновения фолликулярных кист при приеме трехфазных ПК была относительно велика (12,2%) [17]. У женщин с фолликулярными кистами уровень эстрадиола в сыворотке крови был заметно выше, чем во всей группе в целом, в особенности, на 10 — 12 день цикла. Уровни эстрадиола в сыворотке крови женщин, принимавших ПК и имевших фолликулярные кисты, были вообще выше физиологических уровней у женщин контрольной группы. Хотя такой высокий уровень эстрадиола отражает активность фолликулярных кист, уровни прогестерона у всех потребителей ПК оставались в пределах ановуляторных значений. Напротив, в контрольной группе наличие фолликулярных кист было ассоциировано с высоким овуляторным уровнем прогестерона у 33% женщин. Спонтанное исчезновение фолликулярных кист на протяжении цикла или их появление на 16 — 18 дни цикла и рассасывание при дальнейшем наблюдении согласуется с результатами других исследований [18], позволяя предположить, что эти явления обычно не имеют клинического значения. Наше исследование подтверждает, что низкодозовые ПК не полностью подавляют активность яичников. Оно подтверждает и то, что дезогестрел и гестоден являются мощными ингибиторами активности яичников [16, 19, 20]. Относительно сильное подавление функции яичников, достигавшееся при использовании дезогестрела/этинилэстрадиола 150/20mг, несмотря на сниженную ежедневную дозу этинилэстрадиола, согласуется с данными ранее опубликованных исследований [3, 4] и указывает на то, что содержание этинилэстрадиола в таблетках низкодозовых ПК, возможно, не оказывает существенного влияния на подавление функции яичников.
Источник: www.nature.ru

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


Беркегейм Михаил

About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…