Обследовано 24 пациентки с внутренним эндометриозом. Установлено, что у всех женщин имеются от 1 до 7 показателей имуннограммы, выходящих за пределы нормы, однако, средние значения всех исследованных показателей не выходят за пределы нормальных значений.Изменения иммунной системы при внутреннем эндометриозе
В.П. Лесков, Е.Ф. Гаврилова, А.А. Пищулин Эндокринологический научный центр РАМН, Институт иммунологии Минздрава РФ, Москва В начало…

Обследовано 24 пациентки с внутренним эндометриозом. Установлено, что у всех женщин имеются от 1 до 7 показателей имуннограммы, выходящих за пределы нормы, однако, средние значения всех исследованных показателей не выходят за пределы нормальных значений. У 92% пациенток выявлено повышение титра антител к персистирующим вирусам.
У 10 из 11 пролеченных иммуностимуляторами пациенток антитела к персистирующим вирусам, в том числе и к цитомегаловирусу (ЦМВ), после курса лечения выявлялись только в титрах, ниже диагностических. Нормализуются измененные показатели клеточного иммунитета. Происходит восстановление иммунологического контроля над персистирующими вирусами.
Ключевые слова:
эндометриоз, иммунитет, персистирующие вирусы. По современным представлениям эндометриоз — одно из самых частых гинекологических заболеваний женщин репродуктивного возраста. Увеличение частоты эндометриоза влечет за собой возрастание частоты бесплодия.
По данным Б.И. Железнова и А.Н. Стрижакова [1], частота бесплодия при всех локализациях генитального эндометриоза составляет 47,8%, что примерно в 3-4 раза превышает частоту бесплодия в популяции, а частота самопроизвольного прерывания беременности (чаще в I триместре) колеблется, по данным W.Dmowski [2], от 10 до 50%. Важность проблемы индуцировала многочисленные исследования, посвященные эндометриозу, однако и до настоящего времени этиология и патогенез этого заболевания окончательно не установлены [1,3]. В последние годы увеличилось число сообщений о роли иммунной системы в патогенезе эндометриоза. Показано, что иммунокомпетентные клетки, в основном клетки, ответственные за противовирусный, клеточный иммунитет выделяют факторы, способствующие имплантации и росту эндометрия [8]. Более того, ряд авторов полагают, что дефект клеточного иммунитета является важнейшим этиологическим фактором развития эндометриоза [4]. Показано, например, что у больных эндометриозом I степени распространенности имеется тенденция к повышению количества NK-клеток, а у больных с III-IV степенью заболевания их активность снижается. Однако, по мнению авторов, эти изменения нельзя считать специфичными для данной патологии, так как они могут быть связаны с циклическими стрессовыми состояниями, присущими данным стадиям заболевания [9]. Не только авторы настоящей работы, но и многие другие сомневаются в том, что изменения в иммунной системе, в частности снижение эффективности работы клеточного иммунитета, могут быть одним из этиологически значимых факторов развития эндометриоза [4]. С нашей точки зрения, эти сомнения в значительной степени связаны с трудностями, возникающими при оценке состояния клеточного иммунитета у больных эндометриозом. К трудностям может быть отнесена неоднозначность результатов, получаемых разными авторами при оценке состояния иммунитета по субпопуляционному составу лимфоцитов периферической крови. Даже при обнаружении изменений в субпопуляционном составе клеток иммунной системы остается возможность их трактовки как изменений, связанных со стрессами, обильной кровопотерей и т.д. Трудоемкость методов оценки клеточного иммунитета in vivo затрудняет оценку состояния клеточного иммунитета в целостном организме (кожные реакции на антиген вируса паротита, PPD, стрептокиназа/стрептодорназа и т.п.). В качестве одного из важнейших показателей состояния иммунной системы мы использовали: а) оценку уровня антител к персистирующим вирусам — цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусам простого герпеса типов 1 и 2 (ВПГ-1, -2), Эпштейна-Барр (Э-Б), так как повышенный уровень антител свидетельствует об утрате контроля иммунной системы над персистирующими вирусами, об ослаблении противовирусного, т.е. в первую очередь, клеточного иммунитета; б) оценку воздействия на уровень антител иммуно-стимуляторов, активирующих преимущественно Т -лимфоциты.
Материалы и методы
Обследованы 24 пациентки репродуктивного возраста (22-39 лет) с внутренним эндометриозом (диффузной формы). В исследование были включены 7 (29,2%) пациенток с внутренним эндометриозом I степени, 13 (54,2%) пациенток с внутренним эндометриозом II степени и 4 (16,6%) с эндометриозом II-III степени. Все обследованные имели регулярный менструальный цикл (средняя длительность 27 0,2 дня). У 21 (87,5%) пациентки отмечены меноррагии и лишь у 3 (12,5%) менструации были нормальными. 12 (57,1%) пациенток имели первичное или вторичное бесплодие. Все женщины предъявляли характерные для внутреннего эндометриоза жалобы на дисменорею, диспареунию и тазовые боли.
Для уточнения диагноза всем пациенткам провели детальное клинико-анамнестическое обследование, трансвагинальное ультразвуковое сканирование, гистероскопию с гистологическим изучением биоптата.
Иммунологическое исследование у больных эндометриозом проводили с помощью моноклональных антител к маркерам Т-, В-, NK-клеток, субпопуляций Т-лимфоцитов и проточной лазерной цитофлюорометрии. Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов определяли по методу Манчини, уровень антител к персистирующим вирусам — с помощью иммуноферментного анализа.
Данные иммунологического исследования представлены в табл. 1, из которой следует, что у всех женщин имеются от 1 до 7 показателей иммунограммы, выходящих за пределы нормальных значений (отмечено стрелками), однако средние значения показателей иммунограммы остаются в норме. У 92% пациенток выявляется повышение титра антител к персистирующим вирусам; у более чем 50% пациенток обнаружено повышение титра антител одновременно к 2-3 видам вирусов. У этих же женщин среднее количество измененных показателей составило 3,77 0,48. У больных, у которых отмечено повышение титра антител к 1 виду вирусов, среднее количество измененных показателей равнялось 2,75 0,68 (по сравнению с первым показателем р = 0,05) при отсутствии повышения титра антител 1 0. Создается впечатление, что повышение титра антител и изменение показателей иммунограммы связаны между собой. Прослеживается связь и между количеством видов активированных персистирующих вирусов у пациентки и степенью распространения внутреннего эндометриоза (см. рис. 1).
Таблица 1. Изменения в показателях иммунного статуса у больных
внутренним эндометриозом
БольнаяЛейкоцитыЛимфоцитыМоноцитыТ-клеткиТ-хелперы
(CD4+)Т-супрессорыТ4/Т3В-лимфоцитыNKIgAIgMIgGПерсистирующие
вирусы
Kуз.780027%
21068%
624↑62%
130532%
67319%↓
4001,713%
2734%↓
842481061298ЦМВ,
ВПГ-1
Дм.580030%
17408%
45464%
111330%↓
522↓32%
5560,93↓12%
20810%
174116142990ВПГ-1, ВПГ-2
Аг.960025%
24003%
28861%
146429%↓
69622%
5281,310%
24025%↑
600↑1401181210ЦМВ,
ВПГ-2
Ст.780036%
28394%
29658%
164942%
1203↑18%
5052,4↑11%
30315%
425↑168390↑700ЦМВ,
Э-Б
Мог.520042%↑
21805%
25169%
150426%↓
54825%
5271,0↓13%
27418%
379106124892ВПГ-2,
Э-Б
Ос.320039%
124810%
32065%
81136%
450↓24%
3001,511%
1379%
112320124960ЦМВ,
ВПГ-1, -2
Вер.780040%↑
31207%
54671%
2402↑32%
99629%
9041,0↓11%
34314%
437↑1 441 028 22ЦМВ,
Э-Б
Лев.690033%
227710%
690↑67%
152536%
81924%
5461,514%
31822%
569↑2601041244ЦМВ,
ВПГ-2
Аб.470040%↑
23034%
20765%
123445%
85417%↓
322↓2,7↑12%
22717%
322376↑2081779ЦМВ,
ВПГ-1, -2
См.680036%
244814%↑
952↑67%
164033%
80724%
5861,46%↓
14616%
3912641281190ЦМВ,
Э-Б
Нер.880042%↑
3700↑8%
704↑72%
2564↑30%
111028%
1036↑1,1↓10%
37025%
925↑2021341184ЦМВ,
Э-Б
Гр.812016%↓
1300↓3%
24369%
89732%
416↓33%
4420,9↓8%
10413%
1693362181326ЦМВ,
ВПГ-2,
Э-Б
Гол.570042%↑
23943%
17176%
1812↑52%↑
1259↑22%
5342,4↑8%
1877%↓
163↓284771014ЦМВ,
ВПГ-1, -2
Э-Б
См.542045%↑
24398%
43366%
160931%
75628%
6821,1↓14%
39110%
244108196884ВПГ-1,
Э-Б
Фет.730039%
2897↑5%
38058%
164234%
96520%
5721,78%
22714%
421↑1621691122ВПГ-2
Шес.625038%
23756%
37574%
175726%↓
61728%
6650,9↓9%
21314%
3221841121264ВПГ-2
Пер.518037%
19162%↓
103↓67%
128327%↓
51729%
5550,9↓7%
13416%
3062021981118Э-Б
Рыб.750020%
1470↓2%↓
18057%
84626%↓
391↓30%
4450,9↓13%
18531%↑
464↑318↑1 212044↑ВПГ-2
Бут.610028%
17084%
24469%
117838%
64916%↓
273↓2,4↑20%
34117%
2902 561 121 024Э-Б
Ш.535038%
203310%
53565%
132132%
65021%
4261,516%
3219%
182362↑2401458ЦМВ
Ян.502028%
14054%
20071%
99735%
491↓29%
4071,29%
12610%
140184104906Э-Б
Kоб.515021%
1081↓3%
15365%
702↓39%
421↓23%
248↓1,79%
97↓10%
108192166964Нет
Ме.545040%↑
21806%
32769%
150432%
69726%
5671,214%
30516%
3489672808Нет
Сок.582034%
19783%
17471%
140430%
59326%
5141,1↓16%
3166%↓
118106182802Нет
М m6409
30734 1,6%
2145 1265,8 0,6%
369 4366 1%
1423 9233 1,2%
712 5025 0,9%
522 371,43
0,111 0,7%
241 1814,5 1,3%
322 39214
18167
181125
63
Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876