Одним из важных свойств микробов, обеспечивающих их выживаемость в условиях широкого применения антибактериальных препаратов, является приобретение к ним устойчивости. Сообщения о снижении чувствительности гонококков к пенициллину и другим антибиотикам появились уже с самого начала их применения и продолжают поступать до последнего времени Л.Д. Кунцевич, Н.К. Никулин, Г.И. Жукова, Р.П. Борщевская, В.Р.
Мишанов, Н.Ю. Воронова
Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический
институт Минздрава РФ
В начало…

Одним из важных свойств микробов, обеспечивающих их выживаемость в условиях широкого применения антибактериальных препаратов, является приобретение к ним устойчивости. Сообщения о снижении чувствительности гонококков к пенициллину и другим антибиотикам появились уже с самого начала их применения и продолжают поступать до последнего времени [8, 9, 11].
Снижение чуствительности гонококков к антибиотикам и, особенно, к пенициллину рассматривается как одна из основных причин рецидивов гонореи. В то же время, несмотря на длительное применение пенициллина и все продолжающееся снижение чувствительности гонококков, абсолютной резистентности к этому препарату не отмечено. Одной из причин формирования устойчивости к пенициллину является нарастание числа штаммов, продуцирующих пенициллиназу [3]. Сообщения о выделении -лактамазопродуцирующих штаммов гонококков появились и в нашей стране [1, 2, 4, 6].
От степени чувствительности гонококков к антибиотикам в значительной мере зависит успех борьбы с гонореей. В этой связи изучение динамики чувствительности гонококков к пенициллину в различных регионах представляется актуальным.
В лаборатории Нижегородского научно-исследовательского кожно-венерологического института в течение ряда десятилетий проводится изучение чувствительности штаммов гонококков к пенициллину методом серийных разведений на плотной питательной среде. С 1969 по 1996 г. чувствительность к пенициллину определена у 1425 штаммов, выделенных от женщин. Для более полного представления о динамике чувствительности гонококков мы изучали частоту выявления штаммов, имеющих высокую (0,003-0,005 ЕД на 1 мл среды) и пониженную (0,1 ЕД на 1 мл среды и выше) чувствительность к пенициллину, а также средний уровень минимальной ингибирующей концентрации (МИК) пенициллина как для всех штаммов, так и для относительно резистентных (см. таблицу).
Чувствительность к пенициллину гонококковых штаммов, выделенных от женщин, в течение 1969-1996 гг. ГодЧисло больныхСтепень чувствительности к пенициллин у, МИК, ЕД на 1 м л средыКоличество штаммов гонококка для всех выделенных штаммовдля относительно резистентных штаммов (M m)С пониженной (0,1 ЕД/мл и выше) чувствительностьюс высокой (0,003-0,005 ЕД/м л) чувствительностью Диапазон колебаний МИКM mабс.% (M m)абс.% (M m) 19691360,003-0,50,044 0,0070,205 0,0331813,23 2,912619,12 3,37 19701010,003-0,60,086 0,0110,265 0,0302625,74 4,351514,85 3,54 1971900,005-0,70,107 0,0140,263 0,0313033,33 4,9733,33 1,89 19721380,005-0,90,106 0,0140,244 0,0284834,78 4,0510,72 0,72 1973600,02-0,50,061 0,0080,191 0,0261118,33 4,98—
1974150,02-0,40,112 0,0290,200 0,029746,67 12,88—
1975300,02-1,20,263 0,0560,480 0,0851550,00 9,13—
1976560,2-1,20,197 0,0330,427 0,0872239,29 6,53—
1977590,2-1,20,136 0,0200,243 0,0412847,46 6,50—
1978920,02-0,60,091 0,0100,197 0,0203133,70 4,93—
1979670,02-0,70,091 0,0090,186 0,0272131,34 5,68—
1980510,02-0,80,087 0,0120,200 0,0451529,41 6,38—
1981800,005-0,80,096 0,0110,216 0,0272531,25 5,1811,25 1,24 1982590,02-0,30,083 0,0070,137 0,0142440,68 6,39—
1983730,02-0,50,091 0,0090,181 0,0192635,62 5,60—
1984470,02-0,50,100 0,0130,213 0,0331531,91 6,80—
1985110,02-0,10,056 0,0070,100218,18 11,63—
198690,02-0,60,218 0,0650,271 0,080777,78 13,85—
1987150,02-0,70,262 0,0720,380 0,0841066,67 12,17—
1988120,02-0,60,248 0,0730,437 0,093866,67 13,61—
1989380,02-0,70,323 0,0560,562 0,0302155,26 8,07—
1990330,02-0,70,193 0,0340,556 0,0071854,54 8,67—
1991420,02-0,70,271 0,0370,347 0,0353276,19 6,57—
1992530,02-0,70,349 0,0460,494 0,0383667,92 6,41—
1994160,02-0,70,507 0,0700,540 0,0641593,75 6,05—
1995270,1-0,70,563 0,0420,563 0,04227100,0 1,92—
1996150,02-0,60,349 0,0590,400 0,0501386,67 8,78—
Установлена волнообразность колебаний чувствительности гонококков к пенициллину у женщин в течение всего периода наблюдения, о чем свидетельствует динамика средних показателей МИК. Периоды снижения чувствительности (1970-1972, 1974-1977, 1986-1990 и 1992-1995 гг.) сменялись периодами повышения (1973 и 1978-1985 гг.). Подобная волнообразность колебаний чувствительности отмечалась и другими авторами [7, 12].
Имеется мнение, что снижение чувствительности гонококков к антибиотикам связано с их бесконтрольным применением [10]. Возможно, именно этим обстоятельством можно объяснить резкое снижение чувствительности гонококков к пенициллину в последнее десятилетие, когда была разрешена свободная продажа антибиотиков. Это подтверждается и нашими наблюдениями, свидетельствующими, что 2/3 женщин, обращающихся в кабинеты анонимной диагностики заболеваний, передаваемых половым путем, перед этим уже получили лечение антибиотиками, которое во многих случаях носило бессистемный характер [5].
Анализ полученных данных показывает, что несмотря на отдельные периоды подъема чувствительности гонококков к пенициллину, степень ее с течением времени постоянно снижается. Если в 1969- 1972 гг. штаммы с высокой чувствительностью к пенициллину составляли 19,13-3,33%, то в последующие годы (за исключением 1973 и 1981 г.) они перестают обнаруживаться. При этом происходит постоянное увеличение числа штаммов с низкой чувствительностью. В последние 10 лет количество таких штаммов составляло 54,54-100%, что не наблюдалось в предыдущие годы.
Наряду с увеличением числа относительно резистентных штаммов гонококков, степень их устойчивости к пенициллину также продолжает нарастать (от 0,271 до 0,563 ЕД/мл). Изучение -лактамазопродуцирующей способности штаммов гонококков, изолированных от женщин Нижегородской области, регулярно проводится с 1989 г. В этот период из 145 чистых культур гонококков выявлен один лактамазоположительный штамм с чувствительностью к пенициллину 0,6 ЕД на 1 мл среды. Этот штамм выделен от женщины, больной хронической гонореей.
Одновременно проводилось изучение -лактамазопродуцирующей способности сопутствующей гонококку флоры. Установлено, что в 13 (9,4%) случаях из 138 исследованные культуры также оказались -лактамазоположительными.
Изучение терапевтических результатов у женщин, больных гонореей, показало, что способность гонококков или сопутствующей ему флоры к выработке -лактамазы повышает риск возникновения рецидивов заболевания (рецидивы гонореи отмечены у 2 из 15 больных этого контингента). В 1995-1996 гг. у 15 женщин и 3 девочек проводилось определение чувствительности выделенных штаммов гонококков не только к пенициллину (методом серийных разведений), но и к неомицину, тетрациклину, канамицину, доксициклину, левомицетину, эритромицину, стрептомицину, гентамицину, линкомицину, цефуроксиму и ципрофлоксацину методом стандартных дисков. Все штаммы оказались чувствительными к левомицетину (зона задержки роста 35,0 1,8 мм) и эритромицину (29,8 1,4 мм). 93,7% штаммов были чувствительны к гентамицину, 88,9% — к тетрациклину, 83,3% — к неомицину, канамицину, доксициклину и цефуроксиму. Зона задержки роста вокруг дисков с ципрофлоксацином колебалась от 28 до 40 мм. У 16,7-11,1% штаммов обнаруживалось снижение чувствительности к тетрациклину, канамицину и стрептомицину. 12,5% штаммов гонококков были полностью резистентны по отношению к стрептомицину, 11,1% — к линкомицину и 6,2%-к гентамицину.
Высокая чувствительность к пенициллину отмечена только у 1 больной (0,02 ЕД/мл). Чувствительность остальных 17 штаммов была снижена (до 0,2 — 0,7 ЕД/мл).
Таким образом, анализ динамики чувствительности к пенициллину гонококковых штаммов, выделенных от женщин, свидетельствует о резком ее снижении за последнее десятилетие, что в первую очередь можно объяснить бесконтрольной продажей антибиотиков и их бессистемным применением.
Наряду со снижением чувствительности к пенициллину, часть штаммов гонококков, выделенных в последние 2 года, обнаруживает снижение чувствительности к наиболее часто применяемым в настоящее время препаратам тетрациклина, а также канамицину. Все это, наряду с -лактамазопродуцирующей способностью сопутствующей гонококку флоры, выявляемой у 1/10 части женщин, может способствовать росту рецидивирующих форм инфекции, трудных для диагностики и лечения.
Мы полагаем, что отсутствие активного выявления инфекции среди контингентов высокого риска заболеваемости гонореей и пренебрежение основными принципами клинико-лабораторного обследования на гонорею, практикуемое в настоящее время, наряду со снижением чувствительности гонококков к антибиотикам будут способствовать возникновению резервуара вялотекущих форм невыявленной гонореи.

Вестник дерматологии и венерологии, N 1-1999, стр. 35-37.

Литература
1. Беднова В.Н., Зиннурова Р.С. Вестн дерматол 1983;1:25-27.
2. Борисенко К.К., Данилова Т.Н., Юцковский А.Д. и др. Заболевания, передаваемые половым путем. Ассоциация САНАМ. ТОО Венера-Пресс. М 1994;2:24-25.
3. Гонококк Нейссера и гонококковые инфекции. Доклад научной группы ВОЗ. Женева 1980;157.
4. Кунцевич Л.Д., Жукова Г.И. Всесоюзный съезд дерматологов и венерологов, 9-й:Тезисы докладов. Алма-Ата 1991;46-47.
5. Кунцевич Л.Д., Жукова Г.И., Старостина З.Д. Актуальные вопросы дерматовенерологии. Сб. науч. трудов СНИКВИ. Екатеринбург 1993;154-159.
6. Марченко Л.О., Яговдик Н.З. Труды I съезда дерматологов и венерологов БССР. Минск 1982;192-193.
7. Марченко Л.О., Яговдик Н.З.. Пилькевич Р.Н. Труды I съезда дерматологов и венерологов БССР. Минск 1982;209-210.
8. Песина З.А. Научные записки Горьковского НИКВИ и кафедры кожных и венерических болезней ГМИ им. С.М. Кирова. Горький 1964;24:272-275.
9. Разыков А.А. Российский съезд дерматологов и венерологов, 7-й:Тезисы докладов. Казань 1996;3:102.
10. Сидоренко С.В. Антибиотики и химиотерапия 1992; 9: 37: 44 — 47.
11. Jamil J.J., Hafiz S., McEntegart M.G. J Antimicrob Chemother 1981;2:201-204.
12. Mьller G. Dermatol Mschr 1980;166:1:11-15.
Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876