Роль факторов гуморального иммунитета в развитии перинатальпой патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом Роль факторов гуморального иммунитета в развитии перинатальпой патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом Л.И. Королева НИИ акушерства и гинекологии им. Д.О. Отта РАМН, Санкт-Петербург Изучено состояние гуморального иммунитета у новорожденных и их матерей, перенесших во время беременности генитальный хламидиоз, в сопоставлении с данными иммуноморфологического и гистологического исследований последов с оценкой значимости выявленных нарушений в развитии перинатальной патологии. Обследовано 48 доношенных новорожденных и их матерей, перенесших во время беременности генитальный хламидиоз (основная группа), 16 здоровых доношенных новорожденных и их матерей (контрольная группа). У 60,4% новорожденных, родившихся у матерей с хламидиозом, выявлено снижение процессов адаптации и иммунной резистентности. В случаях, когда у новорожденных ранний неонатальный период протекал осложненно, в тканях последа выявлялся высокий уровень фиксированных иммунных комплексов, что коррелировало со степенью гистологических изменений в тканях последа. Показано, что нарушение гуморального иммунитета в системе мать-плацента-плод является одной из причин неблагоприятных перинатальных исходов при беременности, осложненной генитальным хламидиозом.
Ключевые слова:
плод, новорожденный, внутриутробная инфекция, хламидии, плацента, гуморальный иммунитет.
Известно, что при хламидийной инфекции у беременной риск рождения больного ребенка существенно возрастает [l-3]. Однако до сих пор патогенетические механизмы неблагоприятных перинатальных исходов у матерей с генитальным хламидиозом остаются малоизученными. Показано, что инфекционная патология у беременной приводит к развитию своеобразного инфекционного процесса в системе мать-плацента-плод, где роль центрального звена принадлежит плаценте. Плацента не только выполняет роль барьера от экзогенной инфекции, но и выступает в качестве органа иммунной защиты. В случаях нарушения барьерной функции возможна не только диссеминация возбудителя в плод и развитие внутриутробной инфекции, но и развитие других патологических состояний плода и новорожденного, связанных с повышенной антигенной стимуляцией [4]. В этой связи представляется важным изучение состояния иммунных и защитных реакций в системе мать-плацента-плод при беременности, осложненной хламидиозом. Цель настоящей работы — изучить состояние некоторых факторов гуморального иммунитета в системе мать-плацента-плод при хламидиозе у женщин во время беременности; определить значимость выявленных нарушений в развитии перинатальной патологии.
Клинические наблюдения и методы
Обследовано 127 пациентов, которые составили 63 пары мать-дитя (в том числе имелась одна двойня). В основную группу вошли 48 доношенных новорожденных и их матерей, у которых во время беременности из цервикального канала были выделены Chlamydia trachomatis. Во II-III триместре беременности женщины получили этиотропное антибактериальное лечение — эритромицин внутрь по 2 г/сут в течение 1-2 нед и/или местно присыпки с тетрациклином в течение 10 дней. В зависимости от клинического состояния детей все обследованные были разделены на 2 подгруппы: 1-ю составили 19 новорожденных с нормальным течением раннего неонатального периода и их матери, 2-ю — 29 новорожденных с осложненным течением раннего адаптационного периода и их матери. Группу сравнения составили 16 здоровых доношенных новорожденных и их матери, беременность и роды у которых протекали без особенностей и при микробиологическом обследовании хламидии и другая патогенная флора не были выявлены. Клиническое обследование матерей включало изучение соматического, акушерско-гинекологического анамнеза, особенностей течения настоящей беременности, родов и послеродового периода. Клиническое состояние детей оценивали общепринятыми методами. Диагноз генитального хламидиоза у женщин ставили на основании выявления антигена Chlamydia trachomatis в соскобах из цервикального канала методом прямой иммунофлюоресценции. У новорожденных хламидии выделяли культуральным методом с использованием культуры клеток МсСоу и L-929 (так называемый «золотой стандарт») при исследовании мазков-соскобов со слизистых оболочек нижнего века, задней стенки глотки и вульвы у девочек. С целью выявления IgG-антител к Chlamydia trachomatis исследовали сыворотку крови матерей и их детей, для чего использовались диагностические иммуноферметные наборы фирмы «Orgenics» (Израиль). Диагностический титр антихламидийных антител рассматривался как ≥ 1:64.
Для оценки гуморального звена иммунитета использовали ряд лабораторных методов. В крови у матерей и их детей определяли уровень иммуноглобулинов классов А, М, G — методом радиальной иммунодиффузии по Манчини, содержание циркулирующих иммунных комплексов — методом преципитации в 4% полиэтиленгликоле-6000D, уровень ключевого компонента системы комплемента С3 и его функциональную активность — иммуноферментным анализом и иммуноблоттингом (вестерн-блоттинг). Кровь для исследований у матерей брали из подкожной вены локтевого сгиба в количестве 2 мл в 1-е сутки после родов. У новорожденных кровь брали из поверхностных вен головы в количестве 2 мл в 1-е и повторно на 7-е сутки после рождения.
Проводились иммунолюминесцентное и гистологическое исследования последов у обследованных женщин. Иммунолюминесцентное исследование последа включало выявление фиксированных иммунных комплексов в криостатных срезах методом люминесцирующих антител с применением сывороток против глобулинов человека, антифибриногеновой и антикомплементарной, а также моноспецифических сывороток для выявления иммуноглобулинов классов A, M, G. Изучение гистоструктуры последа выполнялось согласно методическим рекомендациям Минздрава СССР (1991) [5].
Полученные данные обрабатывали статистически с использованием непарного t-критерия Стьюдента, критерия Хи2, непараметрического критерия Колмогорова-Смирнова,проводили непараметрический корреляционный анализ (определяли коэффициент ранговой корреляции Спирмена и его уровень значимости).
Результаты исследования
У 29 (60,4%) детей основной группы отмечены симптомы поражения органов и систем с преимущественным вовлечением в патологический процесс ЦНС, дыхательной, сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, поражением глаз (2-я подгруппа). При этом у большинства детей 2-й подгруппы установлена сочетанная патология двух и более органов и систем, что существенно осложняло их раннюю постнатальную адаптацию. Средняя масса тела новорожденных 2-й подгруппы была ниже, чем у новорожденных 1-й подгруппы и в контроле (р