Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Н.А. Матвиенко Кафедра акушерства и гинекологии Факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Центр иммунокоррекции Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Обобщены данные отечественной и иностранной литературы о состоянии клеточного и гуморального иммунитета, системе интерферонов у беременных и новорожденных, освещены подходы к иммунокоррекции у беременных и новорожденных из группы высокого риска по внутриутробному инфицированию плода.
Ключевые слова:
беременность, плод, новорожденный, внутриутробные инфекции, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, интерфероны, иммунокоррекция.
Основные задачи акушерства — сохранение здоровья беременной женщины и обеспечение рождения здорового ребенка. Ведущая роль внутриутробных инфекций среди причин неблагоприятных перинатальных исходов определяет актуальность всестороннего изучения этой проблемы [1-6]. Плод развивается в сложных условиях взаимоотношений с организмом матери, поэтому наличие у беременной очагов инфекции является фактором риска для развития различных патологических состояний плода и новорожденного [7-10]. Внутриматочная инфекция является причиной всего спектра антенатальной патологии: инфекционных заболеваний плода, пороков его развития, мертворождений, недонашиваний, развития фетоплацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода [11-15]. Наряду с острым течением инфекции у плода может наблюдаться длительная персистенция возбудителя с формированием латентного или медленно текущего хронического инфекционного процесса [16-21]. За такими диагнозами, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, внутричерепная травма, часто скрывается инфекционная патология [22-26]. Согласно ряду исследований, инфекционные заболевания выявляют у 50-60% госпитализированных доношенных и у 70% недоношенных детей. По результатам вскрытий новорожденных, у 37,5% умерших детей инфекционная патология является основной причиной смерти, сопутствует или осложняет течение основного заболевания [4]. К сожалению, мы не имеем достоверных данных о распространенности перинатальных инфекций и о вероятности заражения и заболевания плода от инфицированной матери [1, 14, 27, 28]. Заключения о частоте той или иной инфекционной перинатальной патологии выносят обычно ретроспективно, на основании выявления больных детей. Тотального скрининга на перинатально значимые инфекции в настоящее время нет ни в одной стране мира. Не учитываются случаи, когда у инфицированных матерей рождаются здоровые дети. Искажению показателей инфицированности, заболеваемости, риска вертикальной передачи возбудителей способствует и отсутствие микробиологического мониторинга всех плодов при прерванной беременности, обязательного микробиологического изучения тканей мертворожденных детей, плацент во всех случаях преждевременных, осложненных родов, а также родов, завершившихся рождением больного, слабого или с малой массой ребенка [4].
В последние годы возрастание значимости внутриутробных инфекций в перинатологии связано с появлением более информативных методов диагностики и расширением спектра изучаемых возбудителей [9, 29, 30]. С другой стороны, истинное увеличение частоты этой патологии может быть обусловлено возрастанием инфицированности женщин фертильного возраста [1, 14, 27, 31, 32]. В человеческой популяции увеличивается прослойка так называемых иммунодефицитных лиц, у которых в определенных стрессовых ситуациях легко развиваются инфекционно-воспалительные осложнения. Транзиторная иммуносупрессия, возникающая при беременности, обусловливает снижение защитных сил организма и предрасполагает, наряду с другими факторами, к развитию бактериальной и вирусной инфекции [33]. У беременных при низком уровне Т-хелперов наблюдается активизация хронических вирусных инфекций и латентного токсоплазмоза [34]. Другим фактором является активное внедрение в практику антибиотиков широкого спектра действия, что ведет к заметному нарушению взаимоотношений организма человека и его микрофлоры. Ухудшающаяся экологическая ситуация в стране, неполноценное питание в связи со снижением уровня жизни в последние годы также ведут к росту распространенности вторичной иммунной недостаточности и воспалительных заболеваний. Длительное применение гормональной контрацепции в репродуктивном возрасте, экстрагенитальная патология, гормональные и хирургические способы лечения невынашивания беременности, использование инвазивных методов для оценки внутриутробного состояния плода увеличивают риск развития инфекционно-воспалительных осложнений во время беременности и, как следствие, вероятность инфицирования плода [31, 35]. Многие инфекционно-воспалительные заболевания во время беременности имеют общие черты: во-первых, инфицирование плода и новорожденного может быть вызвано как острой инфекцией матери, так и активацией хронической, персистентной инфекции во время беременности; во-вторых, большая часть заболеваний беременных, приводящих к внутриматочной инфекции, протекает в латентной или субклинической форме; в-третьих, активация персистирующей инфекции возможна при любом нарушении гомеостаза в организме беременной [4, 36, 37]. Среди заболеваний, приводящих к инфицированию плода и новорожденного, наибольшего внимания заслуживают урогенитальные инфекции и хронические неспецифические заболевания легких. К факторам риска относят наличие очагов хронической инфекции в организме женщины и их обострение во время беременности [1, 2, 38]. Срыв адаптационно-компенсаторных механизмов организма приводит к снижению его защитной функции [39]. Исследование иммунного и интерферонового статуса беременных, страдающих инфекционными заболеваниями, несомненно, имеет большое значение как для теоретической, так и для практической медицины. В литературе имеется немало работ, посвященных изучению взаимосвязи иммунологических показателей и тяжести инфекционно-воспалительного процесса во время беременности [40-42]. Тем не менее комплексный анализ патогенеза внутриутробного инфицирования встречается достаточно редко, что связано с определенными технологическими трудностями при одновременном использовании большого количества разноплановых методик [20, 43]. При обследовании выявляются различные отклонения от характерного для физиологической беременности состояния иммунной системы. При этом формирование перинатальной патологии (инфицированность, гипоксия, гипотрофия) зависит от активности инфекционного процесса у матери и состояния собственной специфической и неспецифической резистентности плода [23, 44, 45]. Обнаружено, что иммунная депрессия у новорожденных при внутриутробной инфекции сохраняется в течение 6 мес и более, являясь основой для формирования иммуноопосредованной патологии [41, 46]. Для беременных с наличием очагов острой и хронической инфекции характерно подавление клеточного иммунитета и отсутствие адекватной реакции со стороны гуморального иммунитета [42, 47]. Количество лимфоцитов в периферической крови является важным показателем при определении уровня поражения иммунитета и степени тяжести патологического процесса [40]. Показано, что у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями снижено количество Т-лимфоцитов, причем у женщин с наиболее выраженной иммуносупрессией чаще отмечаются осложненное течение заболевания и более длительный период выздоровления. Угнетение иммунной системы проявляется общей лимфопенией, снижением абсолютного и относительного количества Т-клеток при некотором повышении относительного содержания Т-лимфоцитов [40, 42]. При исследовании субпопуляций Т-лимфоцитов установлено достоверное снижение числа Т-хелперов, Т-супрессоров при повышенном значении соотношения Т-супрессоры/Т-хелперы [40, 47]. При остром гестационном пиелонефрите снижено относительное число активированных Т-лимфоцитов [40]. В других исследованиях, наоборот, выявлено повышение функциональной активности Т-лимфоцитов [47]. Угнетение иммунной системы проявляется также снижением числа В-лимфоцитов [40, 42]. Другие авторы [47] наблюдали повышение функции В-лимфоцитов, сопровождающееся повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов. Иммуноглобулины играют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность конечных, эффекторных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации бактериальных, вирусных и грибковых антигенов. Функциями антител является запуск классического пути активации комплемента, прикрепление к микробной клетке (опсонизация) с целью усиления эффективности фагоцитоза и цитотоксических реакций, осуществляемых естественными киллерами, моноцитами и макрофагами, цитотоксическими Т-лимфоцитами [48-50]. Изменения в иммунном статусе беременных с инфекционной патологией выражаются в дисиммуноглобулинемии: снижении содержания IgG, повышении уровня IgM и IgA [23, 42, 44]. Так как IgG относится к основному классу иммуноглобулинов, ответственных за антибактериальный иммунитет, снижение его содержания при активации инфекционного процесса у беременной может свидетельствовать об угнетении иммунологической реактивности организма [23, 33]. Другие авторы пишут о повышении уровня IgG и IgA [47] или низком уровне всех классов иммуноглобулинов у матерей и их детей [51]. Результаты иммунологического обследования беременных позволяют не только оценить состояние противомикробной защиты, на фоне которого развиваются инфекционные осложнения, но и понять возможные причины частых послеродовых осложнений. Выявлено, что достоверно более выраженные нарушения клеточных и гуморальных защитных реакций во время беременности (угнетение Т-клеточного звена иммунитета, снижение уровня сывороточных IgG и IgA) отмечаются у женщин, послеродовой период которых впоследствии осложняется гнойно-воспалительными заболеваниями [47]. Представленные данные свидетельствуют о том, что для профилактики и лечения внутриутробного инфицирования, помимо этиотропного лечения, во время беременности обоснована иммуностимулирующая терапия. Для коррекции имеющихся нарушений в иммунной системе некоторые авторы предлагают применять пентоксил по 1 таблетке 3 раза в день с 20-й недели беременности [31]. В других исследованиях показана высокая эффективность иммуноглобулинотерапии [9, 50]. Так, иммуноглобулинотерапия при герпетической инфекции беременных способствовала более полной реализации компенсаторно-приспособительных возможностей плаценты [50], что было обусловлено частичной нейтрализацией цитопатогенного действия вируса и ассоциированных с ним других вирусов и бактерий. С целью профилактики иммунных нарушений у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями предлагают также использовать препараты лактофлоры, которые не только корригируют кишечный микробиоценоз, но и посредством стимуляции тимусзависимых зон мезентериальных лимфатических узлов активизируют клеточный иммунный ответ. Своеобразными иммуномодулирующими свойствами обладают растительные адаптогены, которые повышают общую неспецифическую резистентность организма к инфекции [44]. В последние годы для иммунокоррекции с высокой эффективностью применяются интерфероны. Во время беременности используют препарат , представляющий собой генно-инженерный рекомбинантный 2-интерферон, ассоциированный с антиоксидантами, обладающий интерферонстабилизирующими, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами [9, 44]. Имеются данные об успешном сочетанном применении рекомбинантного 2-интерферона с комплексным иммуноглобулиновым препаратом [52, 53].
Выработка in vitro клетками плаценты, амниотических оболочек и вены пуповины интерферонов, интерлейкина (ИЛ)-6 позволяет рассматривать фетоплацентарные ткани в качестве иммунологического барьера во время беременности [54, 55]. При внутриматочной инфекции возрастает синтез ИЛ-2 мононуклеарами децидуальной оболочки [56]. Другими авторами исследовалось содержание ИЛ-10 в амниотической жидкости во время беременности. При внутриутробной инфекции уровень этого цитокина значительно возрастал [57]. Для выяснения защитной функции плаценты изучалась возможность предотвращения вертикальной передачи вирусной инфекции при помощи плацентарных интерферонов. Внутриутробная инфекция наблюдалась при обнаружении плацентарного -интерферона только в материнской крови, в случаях обнаружения плацентарного интерферона в материнском и фетальном кровотоке вертикальной передачи вируса не наблюдалось [58]. Таким образом, имеющиеся данные указывают, что высокие уровни интерферона в период беременности могут защищать плод от вирусной инфекции. Иммунный статус детей в периоде новорожденности и в первые годы жизни в значительной степени связан с особенностями течения беременности у их матерей [23, 41, 45, 59-61]. Функциональная незрелость лейкоцитов, неполноценность клеточной кооперации в формировании иммунного ответа, физиологическая иммуносупрессия предопределяют высокую предрасположенность новорожденного к инфекции [62]. Формирование системы иммунитета в онтогенезе определяется совокупностью взаимоотношений между матерью и плодом и течением периода ранней адаптации ребенка к условиям внеутробной жизни [41, 63]. Существует тесная взаимосвязь состояния основных показателей гуморального и клеточного иммунитета плодов к моменту родов, детей в раннем неонатальном периоде и материнского организма независимо от срока гестации и наличия факторов риска внутриутробного инфицирования [64].
Внутриутробное инфицирование, как показано многочисленными исследованиями, далеко не всегда приводит к реализации инфекционного процесса у плода. В то же время иммунологическая толерантность к возбудителю может привести к длительной персистенции и развитию медленной инфекции [20, 65]. Отмечено, что у этой группы детей достоверно чаще наблюдается формирование нарушений функции ЦНС, почек, эндокринной системы и других органов в течение первых лет жизни [65]. Состояние иммунной системы (клеточного и гуморального звеньев) доношенных новорожденных с антенатальным инфицированием характеризуется слабостью первичного иммунного ответа, что служит предпосылкой развития патологических состояний, связанных с вторичным инфицированием [66].
Далее…
Российский вестник перинатологии и педиатрии
Написать комментарий
Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876