Беременность и иммунитет

Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию И.С. Сидорова, В.А. Алешкин, С.С. Афанасьев, Н.А. Матвиенко Кафедра акушерства и гинекологии Факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Центр иммунокоррекции Московского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Обобщены данные отечественной и иностранной литературы о состоянии клеточного и гуморального иммунитета, системе интерферонов у беременных и новорожденных, освещены подходы к иммунокоррекции у беременных и новорожденных из группы высокого риска по внутриутробному инфицированию плода.
Ключевые слова:
беременность, плод, новорожденный, внутриутробные инфекции, клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет, интерфероны, иммунокоррекция.
Основные задачи акушерства — сохранение здоровья беременной женщины и обеспечение рождения здорового ребенка. Ведущая роль внутриутробных инфекций среди причин неблагоприятных перинатальных исходов определяет актуальность всестороннего изучения этой проблемы [1-6]. Плод развивается в сложных условиях взаимоотношений с организмом матери, поэтому наличие у беременной очагов инфекции является фактором риска для развития различных патологических состояний плода и новорожденного [7-10]. Внутриматочная инфекция является причиной всего спектра антенатальной патологии: инфекционных заболеваний плода, пороков его развития, мертворождений, недонашиваний, развития фетоплацентарной недостаточности и задержки внутриутробного развития плода [11-15]. Наряду с острым течением инфекции у плода может наблюдаться длительная персистенция возбудителя с формированием латентного или медленно текущего хронического инфекционного процесса [16-21]. За такими диагнозами, как внутриутробная гипоксия, асфиксия, внутричерепная травма, часто скрывается инфекционная патология [22-26]. Согласно ряду исследований, инфекционные заболевания выявляют у 50-60% госпитализированных доношенных и у 70% недоношенных детей. По результатам вскрытий новорожденных, у 37,5% умерших детей инфекционная патология является основной причиной смерти, сопутствует или осложняет течение основного заболевания [4]. К сожалению, мы не имеем достоверных данных о распространенности перинатальных инфекций и о вероятности заражения и заболевания плода от инфицированной матери [1, 14, 27, 28]. Заключения о частоте той или иной инфекционной перинатальной патологии выносят обычно ретроспективно, на основании выявления больных детей. Тотального скрининга на перинатально значимые инфекции в настоящее время нет ни в одной стране мира. Не учитываются случаи, когда у инфицированных матерей рождаются здоровые дети. Искажению показателей инфицированности, заболеваемости, риска вертикальной передачи возбудителей способствует и отсутствие микробиологического мониторинга всех плодов при прерванной беременности, обязательного микробиологического изучения тканей мертворожденных детей, плацент во всех случаях преждевременных, осложненных родов, а также родов, завершившихся рождением больного, слабого или с малой массой ребенка [4].
В последние годы возрастание значимости внутриутробных инфекций в перинатологии связано с появлением более информативных методов диагностики и расширением спектра изучаемых возбудителей [9, 29, 30]. С другой стороны, истинное увеличение частоты этой патологии может быть обусловлено возрастанием инфицированности женщин фертильного возраста [1, 14, 27, 31, 32]. В человеческой популяции увеличивается прослойка так называемых иммунодефицитных лиц, у которых в определенных стрессовых ситуациях легко развиваются инфекционно-воспалительные осложнения. Транзиторная иммуносупрессия, возникающая при беременности, обусловливает снижение защитных сил организма и предрасполагает, наряду с другими факторами, к развитию бактериальной и вирусной инфекции [33]. У беременных при низком уровне Т-хелперов наблюдается активизация хронических вирусных инфекций и латентного токсоплазмоза [34]. Другим фактором является активное внедрение в практику антибиотиков широкого спектра действия, что ведет к заметному нарушению взаимоотношений организма человека и его микрофлоры. Ухудшающаяся экологическая ситуация в стране, неполноценное питание в связи со снижением уровня жизни в последние годы также ведут к росту распространенности вторичной иммунной недостаточности и воспалительных заболеваний. Длительное применение гормональной контрацепции в репродуктивном возрасте, экстрагенитальная патология, гормональные и хирургические способы лечения невынашивания беременности, использование инвазивных методов для оценки внутриутробного состояния плода увеличивают риск развития инфекционно-воспалительных осложнений во время беременности и, как следствие, вероятность инфицирования плода [31, 35]. Многие инфекционно-воспалительные заболевания во время беременности имеют общие черты: во-первых, инфицирование плода и новорожденного может быть вызвано как острой инфекцией матери, так и активацией хронической, персистентной инфекции во время беременности; во-вторых, большая часть заболеваний беременных, приводящих к внутриматочной инфекции, протекает в латентной или субклинической форме; в-третьих, активация персистирующей инфекции возможна при любом нарушении гомеостаза в организме беременной [4, 36, 37]. Среди заболеваний, приводящих к инфицированию плода и новорожденного, наибольшего внимания заслуживают урогенитальные инфекции и хронические неспецифические заболевания легких. К факторам риска относят наличие очагов хронической инфекции в организме женщины и их обострение во время беременности [1, 2, 38]. Срыв адаптационно-компенсаторных механизмов организма приводит к снижению его защитной функции [39]. Исследование иммунного и интерферонового статуса беременных, страдающих инфекционными заболеваниями, несомненно, имеет большое значение как для теоретической, так и для практической медицины. В литературе имеется немало работ, посвященных изучению взаимосвязи иммунологических показателей и тяжести инфекционно-воспалительного процесса во время беременности [40-42]. Тем не менее комплексный анализ патогенеза внутриутробного инфицирования встречается достаточно редко, что связано с определенными технологическими трудностями при одновременном использовании большого количества разноплановых методик [20, 43]. При обследовании выявляются различные отклонения от характерного для физиологической беременности состояния иммунной системы. При этом формирование перинатальной патологии (инфицированность, гипоксия, гипотрофия) зависит от активности инфекционного процесса у матери и состояния собственной специфической и неспецифической резистентности плода [23, 44, 45]. Обнаружено, что иммунная депрессия у новорожденных при внутриутробной инфекции сохраняется в течение 6 мес и более, являясь основой для формирования иммуноопосредованной патологии [41, 46]. Для беременных с наличием очагов острой и хронической инфекции характерно подавление клеточного иммунитета и отсутствие адекватной реакции со стороны гуморального иммунитета [42, 47]. Количество лимфоцитов в периферической крови является важным показателем при определении уровня поражения иммунитета и степени тяжести патологического процесса [40]. Показано, что у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями снижено количество Т-лимфоцитов, причем у женщин с наиболее выраженной иммуносупрессией чаще отмечаются осложненное течение заболевания и более длительный период выздоровления. Угнетение иммунной системы проявляется общей лимфопенией, снижением абсолютного и относительного количества Т-клеток при некотором повышении относительного содержания Т-лимфоцитов [40, 42]. При исследовании субпопуляций Т-лимфоцитов установлено достоверное снижение числа Т-хелперов, Т-супрессоров при повышенном значении соотношения Т-супрессоры/Т-хелперы [40, 47]. При остром гестационном пиелонефрите снижено относительное число активированных Т-лимфоцитов [40]. В других исследованиях, наоборот, выявлено повышение функциональной активности Т-лимфоцитов [47]. Угнетение иммунной системы проявляется также снижением числа В-лимфоцитов [40, 42]. Другие авторы [47] наблюдали повышение функции В-лимфоцитов, сопровождающееся повышением уровня сывороточных иммуноглобулинов. Иммуноглобулины играют важную функцию посредников в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность конечных, эффекторных реакций клеточного иммунитета по инактивации и элиминации бактериальных, вирусных и грибковых антигенов. Функциями антител является запуск классического пути активации комплемента, прикрепление к микробной клетке (опсонизация) с целью усиления эффективности фагоцитоза и цитотоксических реакций, осуществляемых естественными киллерами, моноцитами и макрофагами, цитотоксическими Т-лимфоцитами [48-50]. Изменения в иммунном статусе беременных с инфекционной патологией выражаются в дисиммуноглобулинемии: снижении содержания IgG, повышении уровня IgM и IgA [23, 42, 44]. Так как IgG относится к основному классу иммуноглобулинов, ответственных за антибактериальный иммунитет, снижение его содержания при активации инфекционного процесса у беременной может свидетельствовать об угнетении иммунологической реактивности организма [23, 33]. Другие авторы пишут о повышении уровня IgG и IgA [47] или низком уровне всех классов иммуноглобулинов у матерей и их детей [51]. Результаты иммунологического обследования беременных позволяют не только оценить состояние противомикробной защиты, на фоне которого развиваются инфекционные осложнения, но и понять возможные причины частых послеродовых осложнений. Выявлено, что достоверно более выраженные нарушения клеточных и гуморальных защитных реакций во время беременности (угнетение Т-клеточного звена иммунитета, снижение уровня сывороточных IgG и IgA) отмечаются у женщин, послеродовой период которых впоследствии осложняется гнойно-воспалительными заболеваниями [47]. Представленные данные свидетельствуют о том, что для профилактики и лечения внутриутробного инфицирования, помимо этиотропного лечения, во время беременности обоснована иммуностимулирующая терапия. Для коррекции имеющихся нарушений в иммунной системе некоторые авторы предлагают применять пентоксил по 1 таблетке 3 раза в день с 20-й недели беременности [31]. В других исследованиях показана высокая эффективность иммуноглобулинотерапии [9, 50]. Так, иммуноглобулинотерапия при герпетической инфекции беременных способствовала более полной реализации компенсаторно-приспособительных возможностей плаценты [50], что было обусловлено частичной нейтрализацией цитопатогенного действия вируса и ассоциированных с ним других вирусов и бактерий. С целью профилактики иммунных нарушений у беременных с инфекционно-воспалительными заболеваниями предлагают также использовать препараты лактофлоры, которые не только корригируют кишечный микробиоценоз, но и посредством стимуляции тимусзависимых зон мезентериальных лимфатических узлов активизируют клеточный иммунный ответ. Своеобразными иммуномодулирующими свойствами обладают растительные адаптогены, которые повышают общую неспецифическую резистентность организма к инфекции [44]. В последние годы для иммунокоррекции с высокой эффективностью применяются интерфероны. Во время беременности используют препарат , представляющий собой генно-инженерный рекомбинантный 2-интерферон, ассоциированный с антиоксидантами, обладающий интерферонстабилизирующими, иммуномодулирующими и антиоксидантными свойствами [9, 44]. Имеются данные об успешном сочетанном применении рекомбинантного 2-интерферона с комплексным иммуноглобулиновым препаратом [52, 53].
Выработка in vitro клетками плаценты, амниотических оболочек и вены пуповины интерферонов, интерлейкина (ИЛ)-6 позволяет рассматривать фетоплацентарные ткани в качестве иммунологического барьера во время беременности [54, 55]. При внутриматочной инфекции возрастает синтез ИЛ-2 мононуклеарами децидуальной оболочки [56]. Другими авторами исследовалось содержание ИЛ-10 в амниотической жидкости во время беременности. При внутриутробной инфекции уровень этого цитокина значительно возрастал [57]. Для выяснения защитной функции плаценты изучалась возможность предотвращения вертикальной передачи вирусной инфекции при помощи плацентарных интерферонов. Внутриутробная инфекция наблюдалась при обнаружении плацентарного -интерферона только в материнской крови, в случаях обнаружения плацентарного интерферона в материнском и фетальном кровотоке вертикальной передачи вируса не наблюдалось [58]. Таким образом, имеющиеся данные указывают, что высокие уровни интерферона в период беременности могут защищать плод от вирусной инфекции. Иммунный статус детей в периоде новорожденности и в первые годы жизни в значительной степени связан с особенностями течения беременности у их матерей [23, 41, 45, 59-61]. Функциональная незрелость лейкоцитов, неполноценность клеточной кооперации в формировании иммунного ответа, физиологическая иммуносупрессия предопределяют высокую предрасположенность новорожденного к инфекции [62]. Формирование системы иммунитета в онтогенезе определяется совокупностью взаимоотношений между матерью и плодом и течением периода ранней адаптации ребенка к условиям внеутробной жизни [41, 63]. Существует тесная взаимосвязь состояния основных показателей гуморального и клеточного иммунитета плодов к моменту родов, детей в раннем неонатальном периоде и материнского организма независимо от срока гестации и наличия факторов риска внутриутробного инфицирования [64].
Внутриутробное инфицирование, как показано многочисленными исследованиями, далеко не всегда приводит к реализации инфекционного процесса у плода. В то же время иммунологическая толерантность к возбудителю может привести к длительной персистенции и развитию медленной инфекции [20, 65]. Отмечено, что у этой группы детей достоверно чаще наблюдается формирование нарушений функции ЦНС, почек, эндокринной системы и других органов в течение первых лет жизни [65]. Состояние иммунной системы (клеточного и гуморального звеньев) доношенных новорожденных с антенатальным инфицированием характеризуется слабостью первичного иммунного ответа, что служит предпосылкой развития патологических состояний, связанных с вторичным инфицированием [66].
Далее…
Российский вестник перинатологии и педиатрии
Написать комментарий
Copyright © 2000-2005, РОО «Мир Науки и Культуры». ISSN 1684-9876

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


Беркегейм Михаил

About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…
×
Записаться на приём или задать вопрос