Лечение папилломовирусной инфекции

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВОГО ИММУНОМОДУЛЯТОРА ГМДП ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИИСПОЛЬЗОВАНИЕ НОВОГО ИММУНОМОДУЛЯТОРА ГМДП ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ШЕЙКИ МАТКИ
Пинегин Б.Б., Г.Н. Минкина, Л.А. Агикова, О.Г. Харлова, Л.В. Бугаев, Т.В. Андронова.
Московский медицинский стоматологический институт им. Н. А. Семашко
В последнее время основной концепцией рака шейки матки является вирусная гипотеза этиологии и патогенеза предраковых состояний, центральное место в которой занимает вирус папилломы человека (ВПЧ) [4, 8, 9]. 0собую актуальность … проблеме придает широкое распространение папилломавирусной инфекции (ВПЧ-инфекции) шейки матки среди женщин фертильного возраста, сопровождающееся ростом воспалительных заболеваний верхнего генитального тракта, бесплодия, невынашивания и внутриутробного инфицирования плода [7].
Традиционно использующиеся при этом заболевании методы радикальной терапии (крио- и лазеродеструкция) недостаточно эффективны — процент рецидивов колеблется, по сводным данным литературы, от 15 до 50 [5, 10].
Таблица 1
Результаты лечения больных через 58 дней после начала приема препаратов
Эффективность
Больные,
получавшие ГМДП
Больные,
получавшие плацебо
Нет эффекта
4
7
Незначительный эффект
4
7
Неполное выздоровление
1
1
Полное выздоровление
6

В последнее время была убедительно показана роль иммунных механизмов в возникновении и развитии ВПЧ-инфекции. Установлено, что ВПЧ-инфекция сопровождается глубокой супрессией местного иммунитета, играющего главную роль в защите организма человека от этого заболевания [2, 6]. В связи с этим нами в качестве лекарственного препарата для лечения больных ВПЧ-инфекцией было предложено новое соединение, обладающее иммуномодулирующей активностью, — ГМДП (гликопин). Предварительные исследования показали высокую эффективность терапии ГМДП в комплексе с лазеродеструкцией при лечении ВПЧ-инфекции [1, 3]. В дальнейшем была разработана новая схема моноиммунотерапии (без лазеродеструкции) с ожидаемым стойким клиническим и иммунологическим эффектом.
Цель данной работы заключалась в оценке двойным слепым методом эффективности моноиммунотерапии гликопином больных ВПЧ-инфекцией шейки матки.
Методика исследовании. Исследование проводили двойным слепым методом. Использовали внешне неразличимые таблетки, содержащие 10 мг ГМДП или плацебо, приготовленные в Институте биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова РАН.
В исследование были включены 30 женщин в возрасте от 20 до 30 лет с поражением шейки матки ВПЧ. У всех больных обнаружен койлоцитоз разной степени выраженности (важнейший морфологический признак ВПЧ-инфекции), у 3 больных — койлоцитоз в сочетании с дисплазией. У всех пациенток при кольпоскопии выявлен атипичный эпителий (уксусно-белый эпителий, мозаика, пунктация, лейкоплакия и их сочетания). В исследование не были включены пациентки с нарушениями функций печени, почек, а также пациентки, получавшие иммунотерапию в течение предшествующих 6 мес.
Больные одной группы (15 женщин) получали ГМДП. Больные другой группы (15 женщин) — плацебо. Терапию проводили 3 курсами по 6 дней с 2-недельным интервалом между ними. Доза препарата составляла 10 мг в день. До приема препарата и по окончании курса терапии (56-58-й день) проводили клиническое обследование пациенток, включавшее в себя гинекологическое обследование, кольпоскопию, цито- и гистологическое исследование прицельно взятых биоптатов шейки матки, клинический анализ крови, иммунологическое исследование крови (экспрессия различных антигенов на лимфоцитах, классы иммуноглобулинов), иммунологическое исследование слизи цервикального канала (общий белок, классы иммуноглобулинов, наличие антител к различным микроорганизмам).
Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики с вычислением коэффициента парных корреляций и коэффициента Стьюдента.
Результаты и обсуждение. Сводные результаты лечения больных представлены в табл. 1. В группе больных, получавших ГМДП, у 6 (40%) пациенток наблюдалось полное выздоровление (исчезновение атипического эпителия), у 5 (33,3%) — положительная клиническая динамика в виде уменьшения площади поражения и степени выраженности рельефа патологического процесса, состояние остальных 4 (26,7%) больных осталось без изменения. По данным морфологического исследования, у 40% пациенток, получавших ГМДП, отмечена абсолютная эффективность лечения (исчезновение койлоцитоза), у 6,7% — регрессия койлоцитоза от выраженного до легкого, у 12, 3% — регрессия койлоцитоза от умеренного до легкого, у 13, 3% — регрессия от дисплазии до легкого койлоцитоза, у 26,7% больных динамики не наблюдалось. Положительные клинические изменения у больных, получавших ГМДП, по сравнению с больными, получавшими плацебо, были достоверными (р = 0,015).
Никаких побочных эффектов действия препарата у больных не наблюдалось.
Необходимо отметить зависимость результатов лечения ГМДП от ряда факторов (табл. 2). При сравнении 2 групп больных с различным эффектом терапии гликопином — полностью выздоровевших и больных с неизменившимся состоянием — установлено, что терапия ГМДП оказалась абсолютно эффективной у больных с небольшой длительностью основного заболевания и практически не имеющих сопутствующих заболеваний, с впервые установленным диагнозом ВПЧ-инфекции, с незначительной площадью поражения шейки матки (до 25-30%), умеренно выраженной рельефностью, с морфологически легким койлоцитозом. Терапия ГМДП оказалась менее эффективной у больных с различными сопутствующими заболеваниями, с длительностью заболевания более 1 года, с частыми рецидивами (ранее им проводилась крио-и лазеродеструкция). У этих больных площадь поражения шейки матки составляла более 25-30%, был койлоцитоз морфологически выраженным, в 1 случае — в сочетании с дисплазией.
Таким образом, моноиммунотерапия ГМДП была особенно эффективной на начальных стадиях клинического развития ВПЧ-инфекции
Мы провели изучение иммунного статуса больных до и после лечения ГМДП и плацебо — оценивали субпопуляции Т-лимфоцитов (CD4, CD5, CD8, CD16, CD25, НLА-DR. иммунореактивный инсулин — ИРИ) и уровни IgA, slgA, IgM, IgD, IgE, IgG в слизи цервикального канала. У больных, получавших ГМДП, отмечено достоверное увеличение
Таблица 2
Сравнение групп больных с разными результатами лечения ГМДП
Характеристика больных
Результаты лечения

полное выздоровление
отсутствие эффекта
Общее число больных
6
4
Наличие сопутствующих заболеваний
1
4
Длительность заболевания:
до 1 года
5

от 1 года до 3 лет
1
4
Наличие рецидивов(число больных)
1
4
Площадь поражения шейки матки, %:

до 25
6

25-50

1
>50

3
Степень выраженности койлоцитоза:

легкая
6

умеренная

выраженная

3
Дисплазия

1
уровня CD8-субпопуляции Т-лимфоцитов (с 21, 7 ±1,8 до 28,6 ± 1,7%), тогда как в группе пациенток, получавших плацебо, этот показатель не изменился. Как известно, CD8-субпопуляция Т-лимфоцитов играет важнейшую роль в защите организма от вирусных инфекций. Изменения содержания других популяций Т-лимфоцитов не наблюдалось. У больных, получавших плацебо, динамических изменений иммунологического статуса не выявлено.
При исследовании слизи цервикального канала у больных ВПЧ-инфекцией установлено положительное влияние ГМДП на местный иммунитет. Как видно из табл. 3, у пациенток, получавших ГМДП, отмечалось достоверное при 90% уровне значимости увеличение уровней IgM и IgG в цервикальной слизи.
Таким образом, с учетом полученных данных предлагается следующая схема лечения ГМДП в зависимости от тяжести состояния больных ВПЧ-инфекцией шейки матки:
1. Больные с площадью поражения до 25-30% и легким койлоцитозом: моноиммунотерапия гликопином — 3 цикла по 10 мг в день в течение 6 дней с 14-дневным интервалом.
2. Больные с площадью поражения более 30% умеренным или выраженным койлоцитозом и дисплазией: в качестве I этапа — иммунотерапия по схеме, приведенной выше, затем через 6 месяцев — иммунотерапия в сочетании с лазеродеструкцией.

Таблица 3
Уровни иммуноглобулинов ( в мг%) в цервикальной слизи больных до и после лечения ( среднее значение + доверительный интервал )
Класс иммуноглобулинов
Больные, получавшие плацебо
Больные, получавшие ГМДП

до лечения
после лечения
до лечения
после лечения
А
20150 ± 16980
8587 ± 2835
2828 ± 1308
5979 ± 2334
slgA
128 ± 60,3
262 ± 106,7
53,5 ± 11,1
54,8 ± 74,6
М
528 ± 150,4
368 ± 83,8
169 ± 52,5
335 ± 106,5
G
383 ± 102,7
708 ± 586,7
107 ± 20,9
152 ± 23,0
D
28,6 ± 14,3
83,4 ± 44,0
6,20 ± 4,90
26,4 ± 16,4
Е
14,1 ± 13,3
2,85 ± 0,74
3,54 ± 2,63
12,0 ± 11,1
Выводы
1. ГМДП проявил выраженную клиническую эффективность при лечении больных с ВПЧ-инфекцией. Исследование проведено двойным слепым методом, и в этих условиях эффективность ГМДП статистически значимо отличалась от эффективности плацебо.
2. Положительный клинический эффект у больных, получавших ГМДП, сопровождался изменениями иммунного статуса — происходило достоверное увеличение уровня СD8-субпопуляции Т-лимфоцитов; и уровней IgM и IgG в цервикальной слизи.
3. В результате проведенного исследования предложены 2 схемы терапии ГМДП больных с разной степенью тяжести ВПЧ-инфекции.
ЛИТЕРАТУРА
I. Манухин И. Б., Минкина Г. Н., Сапрыкина О. А., Багирова М. Ш. //Актуальные вопросы клинической медицины. — М., 1993. — С. 42-47.
2. Медведев Б. И, Долгушина. В. Ф. //Акуш. и гин. — 1993.- No 4. — С. 7-9.
3. Сапрыкина О. А. Состояние местного иммунитета и его коррекция с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1994.
4. Цукерман Б. Г., Горелов Г. В., Новикова Е. Г.// Сов. мед.- 1988. — No 8. — С. 33-37..
5. Шахматов М. П., Дмитриев Л. В., Герасимова А. Д. // Акуш. и гин. — 1989. — No 4. — С. 43-45.
6. Шеварова В. М. // Актуальные проблемы науч. и практ. дерматовен. — 1994. — No 5. — С. 38-40.
7. Human papillomovinis infection // Advanc. Pediatr, — 1992.-Vol. 39. — P. 257-281.
8. Sellors J. W., Law C. // Canad. Fam. Physician. — 1994. — Vol.40. — P. 93-101.
9. Shneider D. // Genitourin. Med. — 1993. — Vol. 69. — P. 165-173.
10. Strand A., Rylander E., Evander M. // Ibid. — P. 446-449.
Поступила 30.05.96
NEW IMMUNOMODULATOR GMDP IN THE TREATMENT OF HPV INFECTION OF THE UTERINE CERVIX — B. V. Pinegin, G. N. Minkina, L. A. Agikova, 0. G. Kharlova, L V. Bugaev
Summary. A double blind trial was made of a new immunomodulator GMDP (glycopin) versus placebo in patients infected with human papilloma virus (HPV). The above monoimmunotherapy was given to 15 patients with HPV infection of the uterine cervix, placebo was given to 15 matched infected patients. GMDP was found effective against the infection (the difference between the groups was significant, p-O.OlS). GMDP-related positive clinical changes were associated with immunological changes: a significant increase of T-lymphocyte CDS subpopulation and IgM, IgG levels in the cervical mucus. Two therapeutic schemes of GMDP treatment are proposed depending on the infection severity.

Содержание и дизайн сайта: ЗАО «Пептек» © 2001

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


Беркегейм Михаил

About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…