Антагонисты медленных кальциевых каналов занимают одно из ведущих мест в лекарственной терапии больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями. Так, при лечении артериальной гипертензии широко используются производные дигидропиридинового ряда [1], в том числе и препараты с коротким периодом действия. Эти лекарства вызывали в течение многих лет как большие надеждыИсследование эффективности новой формы нифедипина – Нифекарда XL при
лечении артериальной гипертензии
Т.В. Тюрина, В.Н. Хирманов
Антагонисты медленных кальциевых каналов занимают одно из ведущих мест в лекарственной терапии больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями. Так, при лечении артериальной гипертензии широко используются производные дигидропиридинового ряда [1], в том числе и препараты с коротким периодом действия. Эти лекарства вызывали в течение многих лет как большие надежды, так и немалые разочарования. Создание дигидропиридиновых производных с пролонгированным действием не только обеспечило удобство использования, но и увеличило безопасность их применения в связи с медленным нарастанием и постоянством концентрации препарата в крови. Данные многоцентровых исследований [2,3] свидетельствуют не только об антигипертензивной эффективности дигидропиридиновых производных второго поколения, но и об их благоприятном влиянии на органы–мишени артериальной гипертензии, на метаболические параметры. Недавно в ряду дигидропиридиновых антагонистов медленных кальциевых каналов с пролонгированным эффектом появился новый препарат – Нифекард XL , представляющий трехфазную лекарственную форму SR/GITS с управляемым высвобождением нифедипина, предназначенную для приема один раз в день. Цель исследования . Оценить эффективность и безопасность нового лекарственного препарата нифедипина пролонгированного действия – Нифекарда XL при лечении больных с мягкой и умеренной эссенциальной артериальной гипертензией в рамках открытого рандомизированного перекрестного исследования в сравнении с традиционной лекарственной формой нифедипина. Критерии включения в исследование, методы и объекты исследования . Критериями включения в исследование являлись мягкая или умеренная эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) по классификации ВОЗ/МОАГ (1999) [4], возраст пациентов – старше 18 лет. Каждый пациент был информирован об особенностях исследования и давал на него согласие. В исследование не включались пациенты с симптоматической АГ, с застойной сердечной недостаточностью (III–IV класс по NYHA), с пороками сердца, обструктивной кардиомиопатией, с артериальной гипотензией, с острым инфарктом миокарда,с поражением почек, печени, с нестабильной стенокардией, с порфирией, с инсультами или транзиторными ишемическими атаками в течение 6 месяцев, предшествовавших исследованию, с тяжелыми нарушениями ритма и проводимости (в т.ч. фибрилляцией предсердий), с беременностью и лактацией, с высокой чувствительностью к нифедипину в прошлом. Перед включением в исследование всем пациентам выполнялась электрокардиография. В результате отбора в исследование вошли 30 пациентов – 10 женщин и 20 мужчин в возрасте от 22 до 73 лет (ср. возраст 48,8±13,9 лет). На момент включения в исследование все пациенты получали антигипертензивную терапию – ? –адреноблокаторы, диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или недигидропиридиновые антагонисты кальция, в том числе в составе комбинированной терапии. Лишь 19 пациентов (63,3%) считали, что эта терапия эффективна (приводила к нормализации АД). Дизайн исследования предполагал определение у пациентов факторов риска, степени АГ в соответствии с рекомендациями ВОЗ/МОАГ (1999), экспертов Научного общества по изучению артериальной гипертонии, научного общества кардиологов [1,4,5], определение параметров гемодинамики пациентов – уровня артериального давления (АД) и частоты сердечных сокращений (ЧСС) при каждом офисном измерении (первом и шести последующих – перед началом терапии каждым из исследуемых препаратов, спустя 2 и 4 недели от начала терапии каждым из препаратов), при суточном мониторировании АД (4–х исследованиях у каждого пациента – перед началом лечения каждым из исследуемых препаратов и через 4 недели терапии). Суточное мониторирование АД (СМАД) осуществлялось прибором ТМ–2421 (A&D, Япония) по стандартному протоколу [6]. Перед началом терапии каждым из исследуемых препаратов (при назначении первого и перед назначением второго препарата) имелся период «отмывания» сроком в 1 неделю. Рандомизация пациентов осуществлялась при помощи специальной таблицы. Пациенты первой группы в течение 4–х недель должны были принимать стандартный нифедипин, начиная с дозы 10 мг 3 раза в день; пациенты второй группы в течение такого же периода должны были принимать Нифекард XL, начиная с дозы 30 мг 1 раз в день. Спустя 2 недели терапии каждым из исследуемых препаратов контролировалось отсутствие побочных явлений. При недостаточности гипотензивного эффекта (превышении уровня офисного АД 140/90 мм рт.ст.) доза принимаемого препарата удваивалась. При каждом посещении определялась и приверженность пациентов лечению (при сопоставлении количества реально принятых таблеток и количества таблеток, которые необходимо было принять). Результаты исследования . Длительность артериальной гипертензии составляла у пациентов от 6 до 39 лет (17,1±8,8 лет). Среди факторов риска АГ, осложнений и ассоциированных с нею заболеваний отмечены: курение – у 16 пациентов (53,3%), гиперхолестеринемия – у 6 (20,0%), отягощенная по АГ наследственность – у 27 (90%), ожирение – у 6 (20,0%), нарушение толерантности к глюкозе – у 1 (3,3.%), гиподинамия – у 16 (53,3%), гипертрофия левого желудочка – у 21 (70,0%), протеинурия – у 6 (20,0%), гипертоническая ангиопатия сосудов сетчатки – у 28 (93,3%), стенокардия – у 3 (10,0%), инсульты в анамнезе – у 1 (3,3%), транзиторные ишемические атаки в анамнезе – у 4 (13,3%). 9 мужчин были старше 55 лет, 2 женщины – старше 65 лет. При присвоении пациентам определенного количества баллов (в зависимости от числа факторов риска и степени АГ) в среднему каждого определено 5,6 баллов (от 1 до 8), что свидетельствует о потенциально неблагоприятном течении АГ. Перед терапией Нифекардом XL и нифедипином параметры гемодинамики у обследованных больных не различались как по данным офисных измерений, так и по результатам СМАД (рис. 1). К концу 4–й недели для нормализации уровня АД 26 пациентов принимали одинаковые дозы Нифекарда XL и стандартного нифедипина: 11 – в том и другом случае по 30 мг в сутки, 7 – по 60 мг в сутки, 4 других пациента принимали 30 мг Нифекарда XL, в то время как при использовании стандартного нифедипина им потребовалось 60 мг. Таким образом, дозы Нифекарда XL и нифедипина, потребовавшиеся для нормализации АД у пациентов всей группы в целом, были вполне сопоставимы: 37,0±12,9 мг Нифекарда XL соответствовали 41,0±14,7 мг стандартного нифедипина (p>0,05). У пациентов, принимавших Нифекард XL и стандартный нифедипин, в равной степени уменьшились проявления дисциркуляторной энцефалопатии (головные боли, головокружения, шум в ушах, шаткость и т.д.). Гипотензивный эффект препаратов определялся на основании данных офисного измерения и суточного мониторирования АД. По результатам офисных измерений отмечено существенное снижение систолического (АДС) и диастолического АД (АДД) как при приеме Нифекарда XL (соответственно, на 26,9±6,5 и 16,7±7,9 мм рт.ст.), так и при приеме стандартного нифедипина (соответственно на 20,5±8,0 и 13,1±6,4 мм рт.ст.). Тем не менее на фоне терапии Нифекардом XL степень снижения АДС и АДД была больше (р