Состав и форма выпуска: 1 капсула содержит флуконазола 50,
100, 150 и 200 мг; раствор для внутривенных инфузий 2 мг/мл,
во флаконах по 50, 100 и 200 мл. Капсулы содержат в качестве неактивных компонентов лактозу, кукурузный крахмал, коллоидную двуокись кремния, стеарат и лаурилсульфат натрия. Осмотичность раствора для внутривенного введения уравнивают с помощью хлорида натрия.Препарат: Дифлюкан
Латинское название: Diflucan
Международное непатентованное название: Флуконазол
Номер регистрации : N 002210 от 19.08.91
Краткая форма выпуска: Капс.; р-р д/ин.
Состав и форма выпуска: 1 капсула содержит флуконазола 50,
100, 150 и 200 мг; раствор для внутривенных инфузий 2 мг/мл,
во флаконах по 50, 100 и 200 мл. Капсулы содержат в качестве неактивных компонентов лактозу, кукурузный крахмал, коллоидную двуокись кремния, стеарат и лаурилсульфат натрия. Осмотичность раствора для внутривенного введения уравнивают с помощью хлорида натрия. Капсулы упакованы в прозрачные или непрозрачные блистерные упаковки из поливинилхлорида с основой из алюминиевой фольги или флаконы из полиэтилена высокой плотности с крышками, защищенными от детей, или алюминиевыми крышками. Раствор во флаконах из прозрачного стекла с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой сверху.
Фармакологическое действие: Противогрибковое, селективное ингибирование синтеза стеролов.
Фармакокинетика: Фармакокинетика при внутривенном и
оральном введении значимо не отличается. После приема внутрь хорошо всасывается (пища не влияет на резорбцию), уровень в плазме пропорционален дозе, достигает пика через 0,5-1,5 ч и составляет 90% от уровня в плазме при внутривенном введении. Т1/2 — около 30 ч. Равновесная (90%) концентрация достигается к 4-5-му дню лечения (при приеме 1 раз в сутки). &Введение в 1-й день ударной дозы (двухкратная терапевтическая), позволяет ускорить наступление равновесной (90%) концентрации ко 2-му дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками низкое (11-12%). &Хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни в слюне и мокроте сходны с концентрациями в плазме. При грибковом менингите в спинномозговой жидкости содержание препарата составляет около 80% от такового в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе-дерме и особенно в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные, так, при назначении 50 мг 1 раз в сутки концентрация через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения 5,8 мкг/г. После однократного приема 150 мг на 7-й день концентрация в роговом слое составляла 23,4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. &Концентрация в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составила 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 мес после завершения терапии препарат определялся в ногтях. &Выводится в основном почками: примерно 80% введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. Клиренс пропорционален клиренсу креатинина. Метаболиты не обнаружены. &Длительный период полувыведения из плазмы позволяет принимать препарат однократно при вагинальном кандидозе, 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при других показаниях. Фармакодинамика: Флуконазол — представитель нового класса триазольных противогрибковых средств. Эффективен на различных моделях грибковых инфекций в эксперименте. &Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз на фоне подавленного иммунитета), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Ttichoptyton spp. Показана активность флуконазола на моделях эндемических микозов, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете. &Оказывает действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р-450. Терапия по 50 мг/сутки в течение до 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. У здоровых мужчин-добровольцев в дозе 200-400 мг/сутки не оказывал влияния на уровень эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ. Показания: Криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи, профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИДом; генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей), кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов), генитальный кандидоз, вагинальный кандидоз (острый или рецидивирующий), кандидозный баланит, профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями, предрасположенных к их развитию в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, микозы кожи: стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикоз и кожные кандидозные инфекции, глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания: Гиперчувствительность.
Побочные действия: Головная боль, тошнота, диарея, метеоризм, боли в животе, нарушения функции печени и почек, судороги, алопеция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, изменение показателей крови, лейкопения, тромбоцитопения, кожная сыпь, анафилактические реакции.
Взаимодействие: Повышает эффект кумариновых (варфарин) антикоагулянтов (протромбиновое время), концентрации зидовудина, циклоспорина, фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы), удлиняет период полувыведения теофиллина, оральных сульфонилмочевинных препаратов (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида); такое сочетание можно назначать больным с сахарным диабетом, но следует учитывать возможность развития гипогликемии. Гидрохлортиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме (на 40%), рифампицин уменьшает период полувыведения (на 20%). При использовании с терфенадином необходимо тщательное наблюдение пациентов (учитывая возможность возникновения аритмий). Однократный или многократный прием в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина. Взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Способ применения и дозы: Взрослые: При криптококковых инфекциях в 1-й день назначают 400 мг, затем применяют в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения 6-8 нед. Для профилактики криптококкового менингита у больных
СПИДом терапию препаратом в дозе 200 мг/сутки можно продолжать длительное время. При кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза 400 мг, затем 200 мг в сутки. При орофарингеальном кандидозе — 50-100 мг один раз в сутки 7-14 дней, у больных с подавленным иммунитетом — лечение более длительное. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов — 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней. При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек — доза 50-100 мг/сутки, длительность лечения 14-30 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИДом после завершения полного курса первичной терапии может быть назначен по 150 мг один раз в неделю. При вагинальном кандидозе препарат принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов препарат используют один раз в месяц в дозе 150 мг. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозных инфекциях — 150 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки, длительность лечения 2-4 нед (до 6 нед). При онихомикозе — 150 мг один раз в неделю; лечение продолжается до замещения инфицированного ногтя. При глубоких эндемических микозах — 200-400 мг/сутки, длительность терапии определяется индивидуально. Дети: при кандидозе слизистых оболочек доза составляет 3 мг/кг/сутки, в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг. При лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции — 6-12 мг/кг/сутки. Для профилактики грибковых инфекций — по 3-12 мг/кг/сутки. Для новорожденных детей интервал между введениями препарата — 72 ч, детям в возрасте 2-4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. Применение у больных почечной недостаточностью: первоначально вводится ударная доза от 50 до 400 мг, далее, если клиренс креатинина менее 50, — 100% рекомендуемой дозы, если клиренс 11-50, то 50%; больным, получающим лечение диализом, — одна доза после каждого диализа. Препарат можно вводить внутрь или внутривенно путем инфузий со скоростью не более 10 мл/мин. Передозировка: Проявление: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение симптоматическое (промывание желудка, поддерживающая терапия). Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому вероятно ускорение выведения препарата при форсированном диурезе. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%. Применение при беременности и кормлении грудью: Не рекомендуется.
Меры предосторожности: Необходимо контролировать показатели крови, функции почек, печени.
Условия хранения: При температуре до 30 град.С. Зарегистрирован от: Pfizer Corporation /Бельгия/ Производители : Pfizer International Inc. ( США )

4