Гормональные причины облысения

Андрогенетическая алопеция является наиболее распространенной причиной облысения. Она вызывает огромный интерес как у производителей препаратов, применение которых научно обоснованно, так и у недобросовестных создателей «средств от всех болезней», жертвами которых становятся миллионы отчаявшихся людей, страдающих облысением.Гормональные причины облысения
ПОНИМАНИЕ ПРИЧИН АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИИ
Virginia С. Fiedler, MD Чикаго
Андрогенетическая алопеция является наиболее распространенной причиной облысения. Она вызывает огромный интерес как у производителей препаратов, применение которых научно обоснованно, так и у недобросовестных создателей «средств от всех болезней», жертвами которых становятся миллионы отчаявшихся людей, страдающих облысением. В данной статье я опишу этиопатологию, диагностику и наилучшие из имеющихся способов лечения этого неприятного состояния, которое отмечается у многих женщин в возрасте менопаузы и примерно у половины мужчин к 50-летнему возрасту.
Virginia С. Fiedler
Понимание причин андрогенетической алопеции
Vera H. Price,
Лечение облысения
Регейн 5%
Клиническая эффективность
Рандомизированное клиническое испытание, сравнивающее 5% раствор миноксидила с 2% раствором и плацебо при местном лечении андрогенетической алопеции у мужчин
Этиология андрогенетической алопеции
Наблюдения Hamilton позволили установить, что обычное облысение у мужчин зависит от уровня андрогенов. Это позволило создать обоснованную теорию процесса облысения как у мужчин, так и у женщин. Hamilton отметил следующие факты:
• Облысение или поредение волос не наблюдаются у мужчин, у которых тестикулярная недостаточность развилась до пубертатного периода.
• Мужчины, кастрированные в юности, практически никогда не страдают облысением.
• У мужчин, которым проводилось лечение физиологическими дозами тестостерона, отмечалось прогрессирование облысения, которое прекращалось при прерывании терапии андрогенами.
• У мужчин, кастрированных по прошествии пубертатного периода, облысение разной степени отмечалось до кастрации, но не после.
Эти данные показали, что андрогены не только влияют, но и фактически являются основной причиной обычного облысения по мужскому типу.Hamilton в дальнейшем обнаружил, что фенотипическая выраженность андроген-зависимого облысения генетически обусловлена. Его наблюдения показали, что обычное облысение у мужчин на самом деле является андрогенетической алопецией.
ЖЕНСКИЙ ТИП АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИИ
Позднее было установлено, что обычное облысение у женщин также является андрогенетической алопецией. Ludwig предложил первую классификацию андрогенетической алопеции у женщин
Таблица 1 Основные Циркулирующие Андрогены
МУЖЧИНЫ
Яички -> Тестостерон, Дигидротестотерон
ЖЕНЩИНЫ
Надпочечники ->ДЭА, Андростендион
Яичники -> Тестостерон

утверждая, что тип облысения у женщин обычно отличается от такового у мужчин, но отчасти сопровождается более выраженным диффузным поредением волос на макушке. Более подробное изучение показало, что уменьшение плотности волосяного покрова на макушке обычно представляется неоднородным. Мой опыт показывает, что поредение волос обычно начинается в области срединного пробора и постепенно распространяется латерально. Некоторые области по средней линии могут поражаться меньше, чем другие. Иногда первоначально диффузное поредение волос обнаруживается по линии роста волос и сочетается с относительно менее выраженным поредением волос на макушке. У женщин может отмечаться уменьшение размеров волос в лобно-височных углах. При тщательном изучении нескольких участков макушки обычно удается обнаружить характерные уменьшенные (короткие, тонкие, менее пигментированные) волосы, являющиеся аналогом пушковых волос по переднему краю макушки у лысеющих мужчин. Так как процесс распространяется латерально, может отмечаться вовлечение височных областей кожи головы. Редко у женщин может развиваться «мужской тип» андрогенетической алопеции; и, наоборот, у мужчин может развиваться «женский тип» андрогенной алопеции.
ИССЛЕДОВАНИЕ УРОВНЯ ГОРМОНОВ ПРИ АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИИ
Фенотипическая выраженность и тяжесть андрогенетической алопеции, по всей видимости, определяется на уровне волосяных фолликулов, так как у подавляющего большинства мужчин и женщин, страдающих андрогенетической алопецией, уровень циркулирующих андрогенов остается в пределах нормы. Уровень циркулирующих андрогенов у мужчин в норме высокий и не связан со скоростью и выраженностью андрогенетического облысения. Однако если повышенный уровень циркулирующих андрогенов у женщин находится в норме или не высок, он может усугублять или способствовать обострению андрогенетического
Таблица 2. Глобулин, Связывающий Половые Гормоны (SHBG)
SHBG Связывает:
Тестостерон, ДТ, 3 Андростенедиол, Эстрадиол
Эстроген- SHBG
Андрогены — SHBG
Инсулин — SHBG
Ожирение — SHBG

облысения у женщин, генетически предрасположенных к этому заболеванию. Высокий уровень свободных циркулирующих андрогенов у женщин может быть связан с их повышенной выработкой надпочечниками или яичниками (таблица 1) или с понижением уровня глобулина, связывающего половые гормоны (таблица 2). Гормональные контрацептивы обычно обладают некоторой степенью андрогенной активности и, следовательно, также могут усугублять течение андрогенетической алопеции. В таблице 3 приведен список «безопасных» пероральных контрацептивов, которые не обладают андрогенной активностью, или андрогенная активность которых слабо выражена.
ПАТОГЕНЕЗ АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИИ
Влияние дигидротестостерона (ДТ) на развитие андрогенетической алопеции было подробно изложено в сообщении Imperato-McGinley et al., обследовавших мужчин с дефицитом 5а-редуктазы (5oR). ДТ синтезируется из тестостерона под воздействием 5oR. У мужчин с дефицитом 5oR уровень тестостерона остается нормальным либо повышается, в то время как уровень ДТ понижается. У них развивается лобковое оволосение и волосы под мышками, но отсутствует нормальный рост волос в зоне бороды, уменьшается количество волос на висках или мужской тип андрогенетической алопеции. Эти данные свидетельствуют о том, что ДТ вызывает развитие андрогенетической алопеции и рост волос в зоне бороды, в то время как тестостерон стимулирует рост волос в подмышечных и лобковой области. Андрогены активно метаболизируются в коже головы, как у мужчин, так и женщин (таблица 4). Известно, что ДГ воздействует на генетически предрасположенные волосяные фолликулы кожи головы, вызывая их прогрессирующее уменьшение и укорочение фазы анагена цикла роста волос. Эти изменения приводят к появлению характерных уменьшенных волос, описанных выше. Со временем пораженные фолликулы могут разрушаться, что подтверждается снижением плотности фолликулов, обнаруживаемой при биопсии. Преобладающие «используемые» андрогены, циркулирующие в коже головы у мужчин, представляют собой несвязанный тестостерон и несвязанный ДТ; у женщин это ДЭАс,
Таблица 3.
Пероральные Контрацептивы Без/Co Слабым Андрогенным Действием
Пероральные контрацептивы без андрогенного действия
Co слабым андрогенным действием
Дезоген
Ортоцепт
Миркетт
Ортоциклен

Ортотрициклен
андростендион и незначительное количество несвязанного тестостерона. В таблице 4 представлены основные этапы метаболизма, в коже головы у мужчин и женщин, результатом которого является местная выработка ДТ, андрогена, вызывающего развитие андрогенетической алопеции. Уровень ДТ в коже головы у пациентов, страдающих облысением, значительно выше. Как у мужчин, так и женщин, страдающих облысением, обнаруживается повышение уровня 17 (ЗГСД (гидроксистероид дегидрогеназа). У женщин, страдающих облысением, по сравнению с нормой также отмечается повышение уровня 3 РГСД. Как у мужчин, так и у женщин, страдающих облысением, обнаруживается повышение уровня 5aR; однако уровень 5aR приблизительно в три раза выше у мужчин, чем у женщин. В коже головы у женщин отмечается гораздо более высокий уровень ароматазы по сравнению с мужчинами. Кроме того, у женщин уровень ароматазы в коже на затылке не подверженной облысению приблизительно в два раза выше по сравнению с уровнем в коже в области лба при облысении в этой зоне. Эти данные четко указывают на то, что у мужчин имеется не только значительное повышение уровня циркулирующего свободного ДТ, но и на то, что у них в коже головы идут местные метаболические процессы, приводящие у лиц, страдающих облысением, к значительному повышению синтеза ДТ. У женщин отсутствует значительное повышение уровня циркулирующего свободного ДТ, однако у них в коже головы происходит переработка небольших количеств циркулирующих андрогенов в ДТ. Эти метаболические процессы, так же как и у мужчин, идут более активно у пациентов с облысением по сравнению с нормой. Таким образом, и у мужчин, и у женщин местный синтез ДТ, несомненно, является основным фактором развития андрогенной алопеции. Некоторые факторы, возможно, способствуют развитию менее выраженного облысения у женщин по сравнению с мужчинами:
• У женщин не происходит значительного повышения уровня циркулирующего свободного ДТ.
• У женщин в коже головы уровень ферментов, способствующих синтезу ДТ, находится на более низком уровне.
• У женщин значительно выше уровень ароматазы, под действием которой происходит синтез эстрогенов из андрогенов.
ЛЕЧЕНИЕ АНДРОГЕНЕТИЧЕСКОЙ АЛОПЕЦИИ
Две возможные цели лечения: восстановление волосяного покрова и предотвращение выпадения волос в будущем. Выраженность облысения (т.е. плотность оставшихся волосяных фолликулов) определяет вероятность возобновления роста выпавших волос. Отбор пациентов определяет вероятность достижения целей лечения.
ЛЕЧЕНИЕ МУЖЧИН
Существует два препарата для лечения андрогенетической алопеции у мужчин: миноксидил для местного применения (2%-ый раствор, коммерческое название «Rogaine», или 5%-ый раствор, коммерческое название «Rogaine Extra Strenght for Men», производитель Pharmacia & Upjohn) и финастерид для перорального приема (коммерческое название «Propecia», производитель Merck&Co.). миноксидил, являясь агонистом калиевых каналов, воздействует непосредственно на волосяные фолликулы и вызывает увеличение размера фолликулов, что приводит к увеличению диаметра волосяного стержня. Препарат стимулирует и пролонгирует фазу анагена роста волос, вызывая увеличения числа и длины волос. Кроме того миноксидил обладает дозозависимым эффектом, и более высокие концентрации препарата приводят к более быстрому и более выраженному возобновлению роста выпавших волос. Обе цели лечения могут быть достигнуты при правильном отборе пациентов. Препарат не обладает гормональной активностью, и его действие на волосяные фолликулы не связано с действием на сосуды. Финастерид является ингибитором 5oR 2 типа. Пероральный прием финастерида приводит к быстрому и заметному снижению уровня циркулирующего ДТ, без снижения уровня тестостерона. Также финастерид снижает уровень ДТ в коже головы. Было показано, что в небольших дозах (1 мг в день) финастерид приводит к значительному снижению уровня ДТ в коже головы у мужчин, задерживает прогрессирование облысения и способствует возобновлению роста волос. Правильный отбор пациентов так же важен при лечении финастеридом, как и при лечении миноксидилом.
ЛЕЧЕНИЕ ЖЕНЩИН
В Соединенных Штатах для лечения андрогенетической алопеции у женщин доступен только один препарат — миноксидил. Также как и у мужчин, миноксидил обладает дозозависимым эффектом, и при правильном отборе пациентов могут быть достигнуты обе цели лечения. Рассуждая о том, что миноксидил является единственным подходящим препаратом для лечения женщин, важно отметить, что облысение у женщин может быть вызвано комплексом факторов. Если возможно установление и устранение других вероятных причин, то лечение миноксидилом даст наилучший результат. В частности, необходима оценка правильности питания, использования лекарственных препаратов и пищевых добавок, а также наличие местных или системных воздействий, способствующих развитию облысения. Энергетическая ценность диеты должна составлять не менее 1200 калорий в день и 40 грамм белка в день. Выпадение волос в течение телогена может быть вызвано различными причинами, включая дерматит кожи головы; избыток витамина А (> 10,000 ME в день) или селена; прием гормональных контрацептивов с андрогенной активностью (см. список «безопасных» пероральных контрацептивов в таблице 3); прием других лекарственных средств, включая бета-блокаторы, психотропные препараты и антикоагулянты. Лабораторные анализы должны включать полный анализ крови, тесты функционального состояния щитовидной железы и определение уровня ферритина (который не должен опускаться ниже 40 нг/дл). Тщательное исследование уровня гормональной активности показано только тем пациенткам, у которых в анамнезе отмечены нерегулярные менструации, бесплодие, кисты яичников, гирсутизм, тяжелое кистозное акне или галакторрея. Спиронолактон (100 мг/день) может оказаться эффективным дополнительным препаратом при лечении женщин постклимактерического возраста или женщин,адекватно предохраняющихся от беременности, так как препарат обладает потенциальным тератогенным действием на зародыши мужского пола. Спиронолактон обладает выраженным сродством с рецептором андрогенов человека с относительной связывающей активностью, равной 67 процентов по сравнению с ДТ. Также препарат снижает биосинтез тестостерона, что приводит к понижению уровня тестостерона в плазме. Мой опыт показывает, что спиронолактон в этой дозе
Изменения в Фолликулах при Андрогенной Алопеции
Для того, чтобы читатель более четко представлял себе процесс уменьшения размеров генетически предрасположенных волосяных фолликулов кожи головы, мы приводим современные представления о биологии волосяных фолликулов. В течение анагена кожный сосочек находится в активном состоянии, васкуляризированные синтезирующие образования, содержащие свободные массы клеток кожного сосочка находятся непосредственно под клетками фолликулярного матрикса, которые пролиферируют и последовательно дифференцируются в волосяные волокна.
В течение телогена кожный сосочек представляет собой неваскуляризированные, неподвижные структуры, содержащие плотные массы клеток кожного сосочка непосредственно прилегают к фолликулярному бугорку, который является местом прикрепления мышцы, поднимающей волос, местом, куда фолликул втягивается в течение телогена. Данные указывают на то, что эпителиальные клетки в области бугорка на самом деле являются клетками фолликулярного ствола. Клетки ствола являются циклически делящимися клетками, которые в ответ на стимуляцию роста начинают делиться и дают начало транзиторно увеличивающимся клеткам, митотический потенциал которых ограничен окончательной дифференциацией. Кожный сосочек создает стимул для дифференциации фолликулярного эпителия по типу анагена, который взаимодействует с соседними эпителиальными клетками в ходе регуляции цикла роста волос. Объем волосяного сосочка определяет размер фолликулярной матрицы и волосяного стержня. Предполагается, что начало анагена происходит, когда клетки ствола в области бугорка активируются сигналами кожного сосочка, и что дочерние транзиторно увеличивающиеся клетки формируют матрицу волосяной луковицы, и, в конце концов, диффренцированные клетки становятся волосом.
Клетки кожного сосочка содержат насыщаемые рецепторы андрогенов, число которых увеличено в андроген-чувствительных областях. Можно предположить, что андрогены связываются с рецепторами в генетически предрасположенных кожных сосочках и изменяют размер сосочка и выработку факторов роста, которые затем изменяют размер фолликула, когда он входит в фазу анагена. Кандидатами на роль системы факторов роста, обладающими подобными эффектами, являются инсулиноподобные факторы роста I и II (ИПФР1 и ИПФР2), связывающие их протеин (ИПФРСП) и рецепторы (ИПФРр). Уровень ИПФР1 in vivo может изменяться под действием андрогенов. У мышей с дефектным ИПФРр развивается уменьшенное число волосяных фолликулов, также как и у мышей с дефектными ИПФР1 и ИПФР2. Другими молекулами, участвующими в переходе терм инальные/пушко вые являются ароматаза, фактор стволовых клеток и 5 а редуктаза типа I и II.
может предотвращать дальнейшее выпадение волос, но не способствует возобновлению их роста. Финастерид, потенциально обладающий тератогенным действием на зародыши мужского пола, был изучен в ходе многоцентрового исследования на женщинах в постклимактерическом периоде, страдающих андрогенетической алопецией. В связи с неэффективностью финастерида в дозе 1 мг/день по сравнению с плацебо, исследование было прекращено по прошествии одного года. Двум женщинам в нашей клинике после завершения исследования финастерида была выполнена попытка лечения 2 % раствором миноксидила для местного применения. Обе женщины отметили выраженное восстановление утраченных волос. Третья пациентка, по указанию эндокринолога, принимала финастерид (5 мг/день) в течение шести месяцев, при этом восстановления роста волос не наблюдалось. У нее также было отмечено выраженное восстановление утраченных волос после прекращения лечения финастеридом и начала лечения 2 % раствором миноксидила для местного применения. У четвертой пациентки отмечалось выраженное восстановление роста волос при использовании 2 % раствора миноксидила для местного применения и рост волос сохранялся на протяжении семи лет лечения миноксидилом. Ее эндокринолог рекомендовал прекратить лечение миноксидилом и начать принимать финастерид по 5 мг/день. После изменения лечения в течение нескольких месяцев у пациентки было отмечено выраженное выпадение волос. По сравнению с уровнем до начала лечения миноксидилом, плотность сохранившегося волосяного покрова уменьшилась.
Почему данные указывают на то, что финастерид неэффективен при лечении андрогенной алопеции у женщин и эффективен при лечении этого заболевания у мужчин? У мужчин, перорально принимающих финастерид, который является конкурентным ингибитором 5aR II типа, понижается уровень ДТ как в сыворотке крови, так и в коже головы. У пациентов с дефицитом 5aR не развивается типичной для мужчин картины андрогенетической алопеции, если у них имеется только дефицит 5aR 2 типа. Оба типа 5aR могут быть выявлены иммунологическими методами в коже головы человека. Однако основной биохимически определяемой формой является 5aR 1 типа, а нет 2 типа. Эти данные говорят о том, что хотя 5aR 2 типа может выявляться в коже головы человека нммунологическими методами, она может не обладать ферментной активностью. У мужчин, страдающих андрогенетической алопецией, биохимические н клинические изменения могут отражать снижение уровня циркулирующего ДТ; аналогичный эффект не наблюдается у женщин
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Исследование различных эффектов финастерида в будущем позволит объяснить сходства и различия течения андрогенетической алопеции у мужчин н у женщин. После введения в клиническую практику миноксидила и финастерида в лечении андрогенетической алопеции наблюдается значительный прогресс.
Virginia С. Fiedler. MD, Профессор и Глава Департамента Дерматологии Университета Иллинойса, Чикаго

Комментариев пока нет.

Добавить комментарий


Беркегейм Михаил

About Беркегейм Михаил

Я родился 23 ноября 1945 года в Москве. Учился в школе 612. до 8 класса. Мама учитель химии. Папа инженер. Я очень увлекался химией и радиоэлектроникой. Из химии меня очень увлекала пиротехника. После взрыва нескольких помоек , я уже был на учете в детской комнате милиции. У меня была кличка Миша – химик. Из за этого после 8 класса дед отвел меня в 19 мед училище. Где меня не знали. Мой отчим был известный врач гинеколог. В 1968 году я поступил на вечерний факультет медицинского института. Мой отчим определил мою профессию. Но увлечение электроникой не прошло, и я получил вторую специальность по электронике. Когда я стал работать врачом гинекологом в медицинском центре «Брак и Семья» в 1980 году, я понял., что важнейшим моментом в лечении бесплодия является совмещение по времени секса и овуляции. Мне было известно, что овуляция может быть в любое время и несколько раз в месяц. И самое главное, что часто бывают все признаки овуляции. Но ее не происходит. Это называется псевдоовуляция. Меня посетила идея создать прибор надежно определяющий овуляцию. На это ушло около 20 лет. Две мои жены меня не поняли. Я мало времени уделял семье. Третья жена уже терпит 18 лет. В итоге прибор получился. Этот прибор помог вылечить бесплодие у очень многих женщин…
×
Записаться на приём или задать вопрос