Эффект антиандрогеновой терапии АП был установлен еще в прошлом веке: у подавляющего большинства больных выраженная регрессия симптомов наступала после кастрации. Различий в содержании андрогенов в крови у мужчин с АП и без нее не установленоЭффект антиандрогеновой терапии АП был установлен еще в прошлом веке: у подавляющего большинства больных выраженная регрессия симптомов наступала после кастрации. Различий в содержании андрогенов в крови у мужчин с АП и без нее не установлено.
Тестостерон синтезируется яичками и корой надпочечников и регулируется путем обратной связи. Гонадотропин релизинг гормон (ГРГ) — релизинг — гормон лютеинизирующего фактора из передней доли гипофиза стимулирует клетки Лейдига яичек и кору надпочечников (зоны сетчатую и пучковую) с увеличением секреции тестостерона. Торможение любого этапа этой регулирующей системы снижает содержание тестостерона в крови и приводит вслед за этим при лечении в течение 6 месяцев к вторичному уменьшению объема АП.
В предстательной железе тестостерон (Т) конвертируется в дигидротестостерон (ДГТ) с помощью фермента 5-альфа-редуктазы. Высокое содержание этого фермента находили только в простате, коже гениталий, коже лица. Если тестостерон — главный физиологический андроген в сыворотке, ДГТ — главный активный андроген в предстательной железе, который и участвует в развитии АП. Блокируя активность 5-альфа-редуктазы, удается уменьшить размеры АП и ее симптоматику.
Финастерид (проскар, MSD) получил наибольшую известность в качестве средства против АП. Финастерид — химическое соединение, ингибирующее 5-альфа-редуктазу и соответственно содержание ДГТ. Известен синдром спонтанного дефицита 5-альфа-редуктазы, характеризующийся псевдогермафродитизмом, включающим резкое уменьшение размеров и даже исчезновение простаты. Финастерид в дозе 5 мг внутрь один раз в день в течение 6 месяцев значительно уменьшает размеры простаты и проявления АП. Наиболее характерные побочные явления финастерида — импотенция, снижение либидо и объема эякулята.
Помимо финастерида, пытаются применять другие андрогенные средства. Агонисты гонадотропин-релизинг гормона (нафарелин, лейпрорелин-лейпролид) уменьшают секрецию ЛГ передней доли гипофиза и в конечном счете снижают образование тестостерона. Однако их применение ограничивает появление импотенции и приливов.
Прогестогены (гидроксипрогестерон) оказывают свое действие при АП, угнетая образование ЛГ и блокируя рецепторы андрогенов. Однако эффективность препаратов этого типа признается не всеми авторами, кроме того, они значительно снижают половую функцию.
Флютамид — нестероидный антиандроген, связывающийся с рецепторами андрогенов в цитозоле клеток простаты. Однако влияние этого лечения на течение АП пока убедительно не доказано, особенно в тщательно контролируемых плацебо-исследованиях.
Побочные эффекты его в виде болей в молочных железах, гинекомастии оказались мало выраженными.
В настоящее время появился также ряд препаратов растительного происхождения, которые, по предварительным данным, оказывают благоприятный эффект при АП. К ним относятся трианол, пермиксон, простагут.
Трианол (Лек) — липидостероловый комплекс, экстрагированный из коры дикой африканской сливы. Пермиксон (Пьер Фабр) — экстракт из плодов вееролистной пальмы. Длительное применение этих препаратов обеспечило уменьшение симптомов нарушения мочеиспускания, однако без уменьшения размеров железы.
Простагут — капсулы и капли на основе экстрактов из плодов пальмы Сабаль и корня крапивы (фирма д-р Вильмар Швабе). Применяют по 20 капель 3 раза в день. Препарат ингибирует 5-альфа-редуктазу, оказывает также противовоспалительный, противоотечный, спазмолитический эффект. Хорошо переносится. При лечении в течение месяцев отмечен значительный симптоматический эффект. Влияние на морфологию АП должно быть подтверждено.
Лекарственная терапия АП показана больным с симптомами умеренно выраженной обструкции мочевыведения без острой задержки мочи, чаще требующей неотложной операции. Больные с рецидивирующей макрогематурией, мочевой инфекцией, плохо поддающейся антибактериальной терапии, уремией с гидронефрозом являются кандидатами на операцию.
При выборе метода лечения всегда следует иметь в виду, что любая операция потенциально может закончиться летальным исходом, а лекарственная терапия чревата серьезным побочным действием, кроме того, нельзя не учитывать и высокую стоимость лекарств, которые приходится принимать при АП пожизненно. При умеренной симптоматике АП, особенно в сочетании с гипертонией и атерогенной гиперлипидемией, благоприятный эффект достигается применением a1-адреноблокаторов — празозина, доксазозина через 2-4 недели и даже раньше от начала терапии, в том числе иногда при быстром нарастании симптомов.
Клинический эффект антиандрогенной терапии можно ожидать через 6-12 месяцев. Финастерид (проскар) является в настоящее время наиболее эффективным антиандрогенным препаратом, однако необходимо еще получить результаты длительного его применения. Терапия финастеридом сопровождается уменьшением размера АП и уровня специфического антигена простаты.
Возлагают надежды на проведение длительной комбинированной терапии блокаторами a1-адренорецепторов и финастеридом.